劉陽(yáng)云 曹杭 張彩霞 江文 陳瓊 張紀(jì)帥 楊會(huì)

解放軍第一六三中心醫(yī)院（湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院）耳鼻喉科(長(zhǎng)沙410003)

血脂對(duì)突發(fā)性聾預(yù)后的影響

劉陽(yáng)云 曹杭 張彩霞 江文 陳瓊 張紀(jì)帥 楊會(huì)

解放軍第一六三中心醫(yī)院（湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院）耳鼻喉科(長(zhǎng)沙410003)

目的研究血脂對(duì)突發(fā)性聾預(yù)后的影響，以便為臨床上采取合適的干預(yù)措施提供理論依據(jù)。方法分析晨起空腹的63例高頻和全頻下降型突聾患者靜脈血中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三脂(TG)、血清總膽固醇(TC)、載脂蛋白β(Apo-β)、載脂蛋白a(Apo-A)的水平，分析血脂各指標(biāo)與聽力恢復(fù)的關(guān)系。結(jié)果聽力下降程度及不同聽力下降頻率的突發(fā)性聾患者之間血脂各個(gè)指標(biāo)的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；聽力恢復(fù)的程度與血脂各指標(biāo)的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；Logistic回歸分析表明，TG、TC水平與療效相關(guān)(P＜0.05)，其余各指標(biāo)與療效關(guān)系不明顯(P＞0.05)。結(jié)論血脂對(duì)突發(fā)性聾預(yù)后可能有一定的影響，是否有需要專門的降脂治療，尚需進(jìn)一步研究。

突發(fā)性聾；血脂；療效

突發(fā)性聾(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)發(fā)病率近年來逐步升高，但除了低頻聽力下降者療效相對(duì)較好外，其余患者療效并不理想[1-4]，因此，韓德民院士指出，今后SSNHL研究的重點(diǎn)應(yīng)放在如何提高療效上[2]。目前已有大量文獻(xiàn)對(duì)影響SSNHL預(yù)后的因素進(jìn)行了探討，但有關(guān)血脂與預(yù)后的研究并不太多，且結(jié)果相互矛盾[5-6]。為此，本文對(duì)2010年1月到2016年5月符合研究條件的63例SSNHL患者血脂各個(gè)指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了檢測(cè)和分析，E報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

入選研究組的所有病例均符合下列條件：符合SSNHL的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；單耳發(fā)?。荒挲g15-50歲；純音聽力曲線均為高頻、全頻下降型；聽力損失的程度均為中度及重度；所有血脂各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均齊備；行顳骨的CT及MRI檢查排除大前庭水管、面聽神經(jīng)瘤及其它已知影響聽力的病變；沒有糖尿病及嚴(yán)重高血壓等伴隨疾病；在發(fā)病的14天內(nèi)就診；本次就診前沒有針對(duì)本病的治療；沒有激素使用與高壓氧治療的禁忌；按計(jì)劃完成2周藥物治療及高壓氧治療；聽力學(xué)隨訪大于2個(gè)月。

63例SSNHL患者女性28例、男性35例；年齡15～49.8歲；平均年齡43.6歲。平坦下降型26例，包括中度聾15例，重度聾11例；高頻下降型37例，包括中度聾21例，重度聾16例。

1.2 方法

1.2.1 血脂檢查：住院的第二天晨起空腹抽取肘靜脈血，用DXC800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）及配套試劑對(duì)血脂各指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括LDL-C、HDL-C、TG、TC、Apo-A、Apo-β。并對(duì)Apo-A/Apo-B的比值進(jìn)行計(jì)算。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有檢測(cè)數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0進(jìn)行分析，以x±s對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行描述，做方差分析，對(duì)組間均數(shù)的比較采用F檢驗(yàn)，對(duì)不同的聽力下降程度及不同的聽力下降頻率間的總體差異分析采用one-way ANOVA法，兩兩組間比較采用LSD法。血脂與療效的相關(guān)性行Logistic回歸分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以α=0.05為統(tǒng)計(jì)性差異的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 療效

平坦下降型總有效率69.23%(18/26)，其中中度聾：痊愈1顯效3有效7無效4，總有效率73.33%；重度聾：顯效1有效6無效4，總有效率63.64%；平坦下降型中、重度間療效差異χ2=17.806，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

高頻下降型總有效率51.35%(19/37)，其中中度聾：痊愈2顯效5有效5無效9，總有效率57.14%；重度聾(16)：顯效2有效4無效10，總有效率37.5%；高頻下降型中、重度間療效差異χ2=37.000，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。平坦下降型與高頻下降型療效差異χ2=25.868，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；平坦下降型與高頻下降型中度療效差異χ2=36.000，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；平坦下降型與高頻下降型重度療效差異χ2=13.325，P=0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不同聽力曲線與不同聽力損失程度的突聾患者血脂水平（見表1）

表1 不同聽力曲線與不同聽力損失程度的突聾患者血脂情況（±s）Table 1 The blood lipid with the different curve of audiology and the different degree of hearing loss in the SSNHLpatients（±s）

表1 不同聽力曲線與不同聽力損失程度的突聾患者血脂情況（±s）Table 1 The blood lipid with the different curve of audiology and the different degree of hearing loss in the SSNHLpatients（±s）

Eachindex of blood lipidwiththe degreeof hearing loss andthedifferentcurveof audiologyin thepatientshasnostatisticalsignificance(P＞0.05)

blood lipid High frequency/moderate High frequency/severe flat audiogram/moderate flat audiogram/severe FP LDL-C(mmol/L)2.12±0.79 2.33±0.56 2.57±0.42 2.25±0.44 1.661 0.185 HDL-C(mmol/L)1.23±0.35 1.18±0.34 1.08±0.33 1.17±0.16 0.655 0.583 TC(mmol/L)4.11±2.47 3.89±1.63 4.46±0.78 4.09±0.58 0.297 0.827 Apo-A(g/L)1.36±0.28 1.28±0.18 1.30±0.25 1.35±0.19 0.392 0.759 Apo-B(g/L)0.86±0.19 0.16±0.16 0.97±0.15 0.89±0.16 1.214 0.313 Apo-B/Apo-A 0.65±0.18 0.70±0.14 0.77±0.20 0.67±0.17 1.419 0.246 TG(mmol/L)2.71±2.20 1.30±1.17 1.69±1.06 1.47±1.08 5.283 0.125 Non-HDL-c 2.88±2.53 2.71±1.60 3.39±0.74 2.92±0.61 8.624 0.035

2.3 不同聽力恢復(fù)程度的突聾患者血脂分析（見表2）

表2 不同聽力恢復(fù)程度的突聾患者血脂分析（±s）Table 2Each index of blood lipid in the different degree of hearing recovery SSNHL patients

表2 不同聽力恢復(fù)程度的突聾患者血脂分析（±s）Table 2Each index of blood lipid in the different degree of hearing recovery SSNHL patients

Each index of blood lipid in the patients with different degree of hearing recovery has no statistical significance(P＞0.05)

blood lipid recovery markedly effective effective ineffective FP LDL-C(mmol/L)2.32±0.11 2.32±0.77 2.38±0.44 2.23±0.69 0.236 0.871 HDL-C(mmol/L)1.29±0.03 1.21±0.28 1.07±0.35 1.22±0.31 1.128 0.345 TC(mmol/L)3.80±0.28 4.67±1.76 4.22±0.67 3.85±2.21 0.693 0.560 Apo-A(g/L)1.25±0.08 1.38±0.21 1.26±0.22 1.35±0.26 0.922 0.436 Apo-B(g/L)0.80±0.04 0.91±0.20 0.92±0.14 0.88±.192 0.462 0.710 Apo-B/Apo-A 0.64±0.08 0.66±0.16 0.75±0.19 0.66±0.18 1.170 0.329 Non-HDL-c(mmol/L)2.51±0.25 3.46±1.64 3.15±0.69 2.63±2.27 0.815 0.491 TG(mmol/L)0.50±0.32 1.71±0.96 1.52±0.92 2.39±2.15 4.171 0.244

2.4 血脂與療效的相關(guān)分析（見表3）

表3 血脂與療效的Logistic回歸分析Table 3Logistic regression analysis of blood lipid and curative effect

3 討論

大量研究表明，影響SSNHL預(yù)后的因素主要包括開始治療的時(shí)間、聽力下降的頻率、聽力損失的程度、是否伴有耳鳴眩暈、發(fā)病時(shí)的年齡、是否合并有2型糖尿病、所采用的治療方法及療效評(píng)估的時(shí)機(jī)等[2-3，8-9]。至于血脂與突聾療效關(guān)系，相關(guān)研究并不多，Quaranta N認(rèn)為在他之前尚沒有關(guān)于血脂與突聾預(yù)后的研究[5]。在不多的文獻(xiàn)報(bào)道中，結(jié)果不一，甚至完全相反，主要的觀點(diǎn)有：①突聾伴有高脂血癥者療效更差[10-11]。②突聾伴有高脂血癥者療效最好，治療有效率達(dá)83.33%，正常組僅為45.00%[12]。③突聾預(yù)后與部分血脂指標(biāo)相關(guān)：只有TC與療效相關(guān)，TC越高，療效越差[5]；只有LDL-C/HDL-C的比值與療效相關(guān)，比值越高，療效越差[13]；TC、TG、Non-HDL-C是影響突聾療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其值越高，療效越差[6]。④高血脂對(duì)突聾預(yù)后無影響[14-16]。

韓德民院士指出，不同學(xué)者所報(bào)道的SSNHL療效之間相互矛盾，甚至是同一治療方案的療效也完全相反，其主要原因在于研究者沒有剔除年齡、病程、自愈因素及聽力下降的嚴(yán)重程度等干擾因素[2]。為此本研究在病例的選擇上對(duì)上述干擾因素做了相應(yīng)的限制[3-4，17]。

年齡15-50歲：SSNHL發(fā)病率從高到底依次為:中年人、大于55歲的老年人、小于14歲兒童；兒童用藥與成人相比有相對(duì)的特殊性；兒童因?qū)θ毖酢⑷毖褪艿哪芰^差，一旦發(fā)病，其聽力損失程度往往比成年人更嚴(yán)重；年齡50歲以上為影響SSNHL預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；國(guó)外文獻(xiàn)對(duì)50歲以下的SSNHL強(qiáng)烈推薦行高壓氧治療，而50歲以上的SSNHL不推薦。

高頻與全頻下降及聽力損失為中到重度：自愈者多為低頻聽力損失的患者；自愈者多為聽力損失較輕的患者；聽力損失程度是一個(gè)影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；不同類型聽力曲線的SSNHL發(fā)病機(jī)制不一樣，其療效有差異；對(duì)中重度的高頻和全頻下降型者，高壓氧治療具有顯著的意義[17]。

發(fā)病后2周內(nèi)就診：SSNHL起病后治療越早者療效越好；若規(guī)定起病到治療的時(shí)間小于1周，則能夠納入的研究對(duì)象很少；若規(guī)定這個(gè)時(shí)間在1個(gè)月以上，則其療效接近于自然好轉(zhuǎn)率，可能會(huì)比較差，部分患者已失去最佳的干預(yù)時(shí)機(jī)；德國(guó)指南中的臨床試驗(yàn)從發(fā)病到開始治療的時(shí)間一般為14天。

治療2個(gè)月后聽力評(píng)估：SSNHL療效與評(píng)估的時(shí)間相關(guān)；在治療后的2個(gè)月，SSNHL聽力恢復(fù)進(jìn)入穩(wěn)定期，此時(shí)對(duì)SSNHL的療效進(jìn)行評(píng)估會(huì)更加的客觀與準(zhǔn)確[3]。

在最大限度地排除了上述干擾因素后，本研究中平坦下降型中重度之間、高頻下降型中重度之間及平坦下降型與高頻下降型之間的療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而這些組間的血脂各指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，在引起不同聽力損失程度和不同聽力下降曲線的患者療效差異的原因中，血脂可能不是主要因素。

本研究表明，在所有不同聽力恢復(fù)的SSNHL中，各血脂指標(biāo)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。作血脂與療效的Logistic回歸分析，TG、TC水平與療效相關(guān)，其余各指標(biāo)與療效關(guān)系不明顯。盡管有一些研究認(rèn)為高血脂可誘發(fā)突聾，但實(shí)際上高血脂是否真的是突聾的原因及高血脂如何誘發(fā)突聾的具體機(jī)制目前并不清楚[5，11，18，19，20]，結(jié)果眾說紛紜：①血脂所有指標(biāo)均與突聾無關(guān)；②只有高密度脂與突聾無關(guān)；③只有甘油三脂(TG)與突聾無關(guān)；④血脂各指標(biāo)均與突聾有關(guān)；⑤只有甘油三脂(TG)與突聾有關(guān)；⑥只有TC和TG與突聾發(fā)生相關(guān)。⑦血脂只與高頻聽力下降型突聾有關(guān)?，F(xiàn)有證據(jù)既不能證明也不能排除血脂與突聾是否相關(guān)[21]。Simpson認(rèn)為[22]，血脂和聽力損失之間的相關(guān)性只是一種假象，換句話說，患者的聽力損失可能更主要的是由其它因素所引起的，而血脂只不過是一個(gè)伴隨的變化而已。在研究了837例聽力損失患者的血脂與聽閾的關(guān)系后，他發(fā)現(xiàn)，如果只作橫斷面的分析，TG與純音聽閾呈中等相關(guān)，HDL-C、TC與窄頻聽閾(0.5,1,2,4 kHz)、寬頻聽閾(0.5,1,2,3,4,6,8 kHz)及高頻聽閾(2,3,4,6,8 kHz)之間有弱相關(guān)，與低頻聽閾(0.25,0.5,1 kHz)沒有相關(guān)；然而，如果作縱向的分析，血脂與所有頻率的聽閾之間均沒有任何的相關(guān)性。

因此，盡管有學(xué)者認(rèn)為血脂或血脂中部分指標(biāo)是影響突聾預(yù)后的因素，提倡常規(guī)進(jìn)行降脂治療，并認(rèn)為降脂是治療突聾的有效手段[5,6,10,11,13]。本研究也表明，TG、TC與突聾療效相關(guān)，然而本研究和大多數(shù)研究一樣，都是靜態(tài)的橫斷面的數(shù)據(jù)，因此，血脂與療效的關(guān)系有必要作進(jìn)一步動(dòng)態(tài)的縱向分析。況且，在2015版突聾診療指南[7]中所推薦的銀杏葉提取物注射液，其有效成分主要為銀杏黃酮苷，具有清除自由基、提高免疫力、改善循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂等功效[23]。鑒于此，我們認(rèn)為，考慮到降脂治療的副作用及經(jīng)濟(jì)社會(huì)效應(yīng)方面的因素，除非伴有高脂血癥，否則，將專門的降脂治療引入突聾治療方案中，尚有待于進(jìn)一步研究。

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Effects of Blood Lipids on Prognosis of Sudden Sensorineural Hearing Loss

LIU Yangyun,CAO Hang,ZHANG Caixia,JIANG Wen,CHEN Qiong,ZHANG Jishui,YANG Hui
Department of Otolaryngology,PLA 163rd Hospital/Second Affiliated Hospital of Hunan Normal University Medical College,Changsha,410003,China Corresponding author:LIU YangyunEmail:879418362@qq.com

ObjectiveTo study effects of blood lipids on the prognosis of sudden sensorineural hearing loss(SSHL),in order to provide theoretical basis for interventional measures in clinic.MethodLevels of low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),apolipoprotein B(Apo-B)and apolipoprotein A(Apo-A)were tested in 63 patients with SSHL of descending or flat types,and the relationship between serum lipids and hearing recovery analyzed.ResultsEach index of blood lipids demonstrated no statistically significant correlation with the degree or audiometric type of hearing loss(P＞0.05),or with the level of hearing recovery(P＞0.05).Logistic regression models showed that the level of TG and TC was correlated with treatment outcomes(P＜0.05),but not the levels of other lipid indicators(P＞0.05).ConclusionsThe data indicate that blood lipids may have impact on the prognosis of the SSHL,although whether specific lipid-lowering therapies are indicated requires further studies.

Sudden Sensorineural Hearing Loss;Blood lipid;Efficacy

R764

A

1672-2922（2017）05-518-5

10.3969/j.issn.1672-2922.2017.003.

劉陽(yáng)云，碩士，副主任醫(yī)師研究方向:耳科學(xué)基礎(chǔ)與臨床

劉陽(yáng)云，Email:879418362@qq.com

2017-03-07審核人：王海波）