張穎慧，李良平（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，成都610072）

伊托必利聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致胃食管反流病的臨床觀察

張穎慧＊，李良平#（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，成都610072）

目的：探討伊托必利聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致胃食管反流?。℅ERD）的臨床療效。方法：選取我院2015年9月－2016年9月就診的食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片40 mg，po，qd；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸伊托必利片50 mg，po，tid。兩組患者均連續(xù)治療6周。觀察兩組患者臨床療效及治療前后的癥狀積分、食管下括約肌（LES）靜息壓、液體/固體吞咽情況和食管體部蠕動(dòng)壓力，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率達(dá)94.0%，顯著高于對(duì)照組的78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者癥狀積分、LES靜息壓、液體/固體吞咽情況和食管體部蠕動(dòng)壓力比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癥狀積分顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者LES靜息壓較治療前顯著升高，且顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者液體吞咽成功率均顯著增加，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者固體吞咽成功率和液體/固體食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力雖高于治療前，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者固體吞咽成功率和液體/固體食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力均顯著高于治療前，且顯著高于對(duì)照組同期水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：伊托必利聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者，能夠顯著改善其臨床癥狀，有效提高食管LES靜息壓，增強(qiáng)食管體部運(yùn)動(dòng)功能，提高食管吞咽成功率，增強(qiáng)抗反流能力，且安全性較高。

伊托必利；艾司奧美拉唑鎂；食管運(yùn)動(dòng)功能障礙；胃食管反流?。皇彻芟吕s肌

胃食管反流?。℅astroesophageal reflux disease，GERD）發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括食管運(yùn)動(dòng)功能障礙、一過性食管下括約?。↙ow esophageal sphincter，LES）松弛、LES壓力不足和食管酸廓清率降低等[1]。研究發(fā)現(xiàn)，約50%的GERD患者存在食管運(yùn)動(dòng)功能障礙，由此導(dǎo)致抗反流屏障減弱[2]。臨床治療GERD以抗反流為主，研究指出，在使用抑酸藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用促動(dòng)力藥治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙的療效顯著優(yōu)于單純的抑酸治療[3]。目前，用于食管運(yùn)動(dòng)功能障礙的促動(dòng)力藥包括多潘立酮、巴氯芬和伊托必利等。其中，多潘立酮偶見高泌乳素血癥，長(zhǎng)期、大量使用會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)；巴氯芬半衰期短，突然撤藥易導(dǎo)致患者出現(xiàn)幻覺、癲癇等癥狀，限制了其臨床應(yīng)用[4]；伊托必利作為新型促動(dòng)力藥，能顯著改善患者功能性消化不良癥狀。因此，本研究探討了伊托必利聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國胃腸病學(xué)院《胃食管反流病診斷和治療指南（2013）》中GERD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）食管測(cè)壓提示食管運(yùn)動(dòng)功能障礙；（3）伴有反流、燒心、胸骨后疼痛等癥狀，且病程＞2個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在胃腸道手術(shù)史或胃腸道疾?。ㄈ缳S門失弛緩癥、腸道梗阻、潰瘍性結(jié)腸炎等）既往史的患者；（2）存在消化性潰瘍、胃癌等器質(zhì)性疾病患者；（3）合并自身免疫性疾病和嚴(yán)重心、肺功能障礙的患者；（4）1個(gè)月內(nèi)服用過抑酸藥物或其他影響胃腸動(dòng)力藥物的患者；（5）存在藥物過敏史或精神疾病者；（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過后，選取我院2015年9月－2016年9月就診的食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。其中，對(duì)照組患者男性28例，女性22例；年齡21～67歲，平均年齡（40.5±10.6）歲；病程為2個(gè)月～12年；LES靜息壓（14.9±6.5）mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。觀察組患者男性26例，女性24例；年齡20～69歲，平均年齡（41.4±10.7）歲；病程為2個(gè)月～13年；LES靜息壓（15.4±6.7）mmHg。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片[阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20046380，規(guī)格：40 mg（按C17H19N3O3S計(jì)）]40 mg，po，qd；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸伊托必利片[馬來西亞Abbott Laboratories（M）SDN.BHD，注冊(cè)證號(hào)：H20130390，規(guī)格：50 mg]50 mg，po，tid。兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]——顯效：胃鏡檢查示食管黏膜恢復(fù)正常，患者癥狀及體征均消失；有效：胃鏡檢查示食管黏膜仍有異常表現(xiàn)，但損害程度及患者癥狀減輕50%以上；無效：胃鏡檢查示食管黏膜糜爛，患者癥狀及體征未見明顯改善甚至加重?？傆行б燥@效+有效計(jì)算。

1.4.2 癥狀積分 癥狀積分包括反酸、燒心、胸痛和吞咽不適4項(xiàng)，每項(xiàng)按照癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率評(píng)分（0～10分，數(shù)值越大表示癥狀越嚴(yán)重，頻率越高），總癥狀積分為上述4項(xiàng)評(píng)分之和。

1.4.3 LES靜息壓、液體/固體吞咽情況和食管體部蠕動(dòng)壓力 采用36通道液態(tài)HRM系統(tǒng)（荷蘭MMS公司）檢測(cè)LES靜息壓、液體/固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力。吞咽成功率＝（10－無效收縮次數(shù)）/10×100%（無效收縮次數(shù)為每統(tǒng)計(jì)10次收縮中出現(xiàn)的無效收縮次數(shù)）。吞咽成功率＜50%為食管體部運(yùn)動(dòng)功能障礙[7]。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料或等級(jí)資料均以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗(yàn)，后者采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率達(dá)94.0%，顯著高于對(duì)照組的78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后癥狀積分比較

治療前，兩組患者反酸、燒心、胸痛、吞咽不適和總癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述積分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀積分比較（x±s，分）Tab 2 Comparison of symptom scores between 2 groups before and after treatment（x±s，score）

2.3 兩組患者治療前后LES靜息壓比較

治療前，兩組患者LES靜息壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者LES靜息壓升高，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者LES靜息壓較治療前顯著升高，且顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后LES靜息壓比較（x±s，mmHg）Tab 3 Comparison of LES resting pressure between 2 groups before and aftertreatment（x±s，mmHg）

2.4 兩組患者治療前后液體吞咽情況和食管體部蠕動(dòng)壓力比較

治療前，兩組患者液體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＞0.05）。治療后，兩組患者液體吞咽成功率均顯著提高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＜0.05）；對(duì)照組患者液體食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力雖高于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者液體食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力均顯著高于治療前，且顯著高于對(duì)照組同期水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后液體吞咽情況和食管體部蠕動(dòng)壓力比較Tab 4 Comparison of liqid swallowing，peristaltic pressure of esophageal body between 2 groups before and after treatment

2.5 兩組患者治療前后固體吞咽情況和食管體部蠕動(dòng)壓力比較

治療前，兩組患者固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力雖高于治療前，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力均顯著高于治療前，且顯著高于對(duì)照組同期水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后固體吞咽情況和食管體部蠕動(dòng)壓力比較Tab 5 Comparison of solid swallowing，peristaltic pressure of esophageal body between 2 groups before and after treatment

2.6 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

GERD常表現(xiàn)為燒心、反酸、吞咽困難伴疼痛和胸骨后痛，大部分患者由食管運(yùn)動(dòng)功能障礙引起，發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[8]。食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD的臨床治療包括調(diào)整生活方式和藥物治療，常用的藥物包括H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑、黏膜保護(hù)劑和促動(dòng)力藥等。臨床研究顯示，通過增加LES靜息壓、提高食管動(dòng)力，能夠有效改善GERD患者的癥狀[9]。鑒于此，本研究探討了促動(dòng)力藥伊托必利聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者的療效。

伊托必利屬于新型促胃動(dòng)力藥，通過拮抗多巴胺D2受體抑制膽堿酯酶，促進(jìn)內(nèi)源性乙酰膽堿及胃內(nèi)乙酰膽堿釋放，有效增強(qiáng)胃及十二指腸蠕動(dòng)[10]。此外，伊托必利還兼具中等強(qiáng)度的止吐功能，對(duì)消化功能不良及糖尿病合并胃輕癱患者的癥狀具有一定改善作用[11]。本研究結(jié)果表明，兩組患者的癥狀積分均顯著降低，且觀察組患者的癥狀積分和總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，增加了伊托必利的治療方案對(duì)食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者具有改善癥狀、提高療效的作用。

胃與食管之間存在的重要屏障為L(zhǎng)ES，當(dāng)LES靜息壓不足時(shí)會(huì)引發(fā)胃食管反流癥狀，導(dǎo)致患者出現(xiàn)反酸、燒心、胸痛、吞咽困難等癥狀，其主要原因?yàn)長(zhǎng)ES靜息壓異常及食管體部蠕動(dòng)異常，在中老年患者中最為常見[1]。研究顯示，食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者經(jīng)伊托必利治療后，其LES靜息壓水平可顯著提高，機(jī)體抗反流能力顯著增強(qiáng)，還能促進(jìn)對(duì)不同食團(tuán)的廓清能力[12]。食管的收縮能力，尤其是遠(yuǎn)段收縮力對(duì)食團(tuán)進(jìn)入胃的過程具有重要作用。食管動(dòng)力異?；蛘系K是導(dǎo)致GERD癥狀加重的重要影響因素，而食團(tuán)的黏稠度與需要的食管蠕動(dòng)波幅呈正相關(guān)[13]。目前，伊托必利聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD的報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者LES靜息壓、液體/固體吞咽成功率和食管體部（近段、中段和遠(yuǎn)段）蠕動(dòng)壓力均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可見，增加了伊托必利的治療方案對(duì)食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者的吞咽功能及食管蠕動(dòng)具有改善效果。研究指出，伊托必利聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑能顯著增加反流性食管炎患者食管遠(yuǎn)端的收縮波幅及LES靜息壓，可有效降低食管近段的酸反流，提高食管收縮力，增加液體/固體的吞咽成功率，而單用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)患者的食管運(yùn)動(dòng)功能并無明顯的改善作用[14]。本研究結(jié)果顯示，伊托必利聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD患者，尚有部分患者的食管動(dòng)力障礙未能得到改善，筆者考慮是否有必要增加伊托必利的劑量或適當(dāng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，尚待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，伊托必利聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙致GERD，能夠顯著改善患者臨床癥狀，有效提高其食管LES靜息壓及食管體部運(yùn)動(dòng)功能，提高食管吞咽成功率，增強(qiáng)抗反流能力，且安全性較高。但是本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短，尚待多中心、大樣本、前瞻性的長(zhǎng)期對(duì)照研究對(duì)本文結(jié)論加以論證。

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Clinical Observation of Itopride Combined with Esomeprazole Magnesium in the Treatment of Esophageal Motility Dysfunction-induced Gastroesophageal Reflux Disease

ZHANG Yinghui，LI Liangping（Dept.of Gastroenterology，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

＊主治醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：胃腸動(dòng)力。電話：028-87393999。E-mail：22950786@qq.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：胃腸動(dòng)力。電話：028-87393999。E-mail：llp0131@medmail.com.cn

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of itopride combined with esomeprazole magnesium in the treatment of esophageal motility dysfunction-induced gastroesophageal reflux disease（GERD）.METHODS：A total of 100 patients with esophageal motility dysfunction-induced GERD were selected from our hospital during Sept.2015-Sept.2016，and then divided into control group and observation group according to random number table，with 50 cases in each group.Control group was given Esomeprazole magnesium enteric-coated tablets 40 mg，po，qd.Observation group was additionally given Itopride hydrochloride tablets 50 mg，po，tid，on the basis of control group.Both groups

treatment for consecutive 6 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed，and symptom scores，LES resting pressure，liquid and solid swallowing and peristaltic pressure of esophageal body were observed before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of observation group was 94.0%，which was significantly higher than 78.0%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in symptom scores，LES resting pressure，liquid and solid swallowing or peristaltic pressure of esophageal body between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，symptom scores of 2 groups were decreased significantly，and observation group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with before treatment，LES resting pressure of observation group was increased significantly，and significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Success rate of liquid swallowing increased significantly in 2 groups，and that of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Success rate of solid swallowing，liquid and solid peristaltic pressure of esophageal body（near segment，middle segment and far segment）in control group were higher than before treatment，without statistical significance（P＞0.05）.Success rate of solid swallowing， liquid and solid peristaltic pressure of esophageal body（near segment，middle segment and far segment）in observation group were significantly higher than before treatment，and significantly higher than control group at corresponding period，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：For esophageal motility dysfunction-induced GERD，itopride combined with esomeprazole magnesium can significantly improve clinical symptom，effectively increase LES resting pressure，strengthen esophageal motor function，improve success rate of esophageal swallowing and enhance anti-gastroesophageal reflux ability with good safety.

Itopride；Esomeprazole magnesium；Esophageal motor dysfunction；Gastroesophageal reflux disease；LES

R571

A

1001-0408（2017）35-4974-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.21

2017-01-02

2017-03-30）

（編輯：陶婷婷）