張拓北 吳偉

兩種藥物聯(lián)用對(duì)重癥胰腺炎患者腸黏膜屏障功能的影響

張拓北 吳偉

目的探討埃索美拉唑、生長(zhǎng)抑素結(jié)合治療重癥胰腺炎患者的效果及對(duì)腸道黏膜屏障功能的影響。方法將82例重癥胰腺炎患者隨機(jī)分為2組（n=41），對(duì)照組采用常規(guī)療法，聯(lián)合組加用埃索美拉唑、生長(zhǎng)抑素，對(duì)比治療效果。結(jié)果聯(lián)合組治療后的腹內(nèi)高壓水平低于對(duì)照組，PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。聯(lián)合組患者的癥狀緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。 聯(lián)合組的治療總有效率95.12%，高于對(duì)照組73.17%（P＜0.05）。結(jié)論埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎能夠有效減輕腹內(nèi)高壓，改善腸道黏膜的屏障功能，臨床療效顯著。

重癥胰腺炎；埃索美拉唑；生長(zhǎng)抑素；腸道黏膜

重癥胰腺炎是臨床較為常見(jiàn)的一種急腹癥，本病的發(fā)生多與暴飲暴食、酗酒等不良飲食習(xí)慣以及膽道疾病有關(guān)，其臨床表現(xiàn)以腹痛、腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱等為主[1]。重癥胰腺炎具有發(fā)病突然、病情復(fù)雜、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)，可引起多臟器功能衰竭，甚至造成患者死亡，是危害患者生理健康及生命安全的危急重癥。目前，臨床治療重癥胰腺炎多采用胃腸減壓，抑制胃液、胰液分泌等常規(guī)手段，但臨床實(shí)踐顯示這些常規(guī)治療手段的療效不甚滿意。本院為提高重癥胰腺炎的治療效果，對(duì)患者聯(lián)合應(yīng)用埃索美拉唑和生長(zhǎng)抑素，取得了顯著療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為本院2016年8月—2017年8月收治的82例重癥胰腺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性胰腺炎診治指南》[2]中的重癥胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；患者自愿參與本研究并簽署了知情同意書(shū)；本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時(shí)間＞48 h；妊娠期患者；癌癥患者；有胰腺炎病史者。使用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組（各41例）：聯(lián)合組男22例，女19例年齡19～79歲，平均年齡（67.2±3.6）歲，發(fā)病時(shí)間（12.3±4.2 h，腹內(nèi)高壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)9例。對(duì)照組男20例，女21例，年齡24～80歲，平均年齡（68.3±4.4）歲發(fā)病時(shí)間（11.7±5.3）h，腹內(nèi)高壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)10例Ⅲ級(jí)7例，Ⅳ級(jí)7例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入組患者均采取禁食、抗感染、止痛、胃腸減壓、糾正酸堿及水電解質(zhì)平衡、抑制胰液及胃液分泌等常規(guī)治療措施。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者加用埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093314）和生長(zhǎng)抑素（海南中和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034150）。埃索美拉唑，劑量40 mg/d，靜脈注射給藥；生長(zhǎng)抑素，劑量3 mg/d，靜脈注射給藥，持續(xù)用藥1周后，調(diào)整用藥劑量。埃索美拉唑40 mg/次，2次/d，生長(zhǎng)抑素6 mg/次1次/d，持續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）測(cè)定患者治療前后的腹內(nèi)高壓水平。采用間接測(cè)量法進(jìn)行測(cè)定，患者取平臥位，經(jīng)尿道膀胱插入Forley尿管，將膀胱排空，調(diào)節(jié)三通向膀胱內(nèi)注入50～100 ml無(wú)菌等滲鹽水，夾閉尿管調(diào)節(jié)三通讓尿管連通大氣，將恥骨聯(lián)合處作為調(diào)零點(diǎn)，測(cè)量水柱高度，即壓力值。（2）采集患者的靜脈血，進(jìn)行內(nèi)霉素（PE）、D-乳酸、尿淀粉酶（UAMY）、二胺氧化酶（DAO）水平。內(nèi)毒素檢測(cè)鱟試劑盒由廈門(mén)鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠有限公司提供，檢測(cè)方法為動(dòng)態(tài)濁度法；D-乳酸檢測(cè)試劑盒由愛(ài)爾蘭Megazyme公司提供，檢測(cè)方法為比色法；UAMY檢測(cè)試劑盒由德國(guó)羅氏診斷有限公司提供，檢測(cè)方法為速率法；DAO試劑盒由上海研吉生物科技公司提供，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（3）記錄兩組的癥狀緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間；（4）觀察藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

治療2周后，對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：生命體征平穩(wěn)，癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；生命體征平穩(wěn)，癥狀明顯減輕，各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善為有效；生命體征、癥狀、臨床指標(biāo)均無(wú)改善或有加重為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理用SPSS20.0軟件，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹內(nèi)高壓

兩組治療前的腹內(nèi)高壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后的腹內(nèi)高壓水平明顯降低，并且聯(lián)合組治療后的腹內(nèi)高壓水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 PE、D-乳酸、UAMY、DAO

兩組治療前的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低，并且聯(lián)合組的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 療效

聯(lián)合組經(jīng)治療，顯效26例、有效13例、無(wú)效2例，總有效率95.12%；對(duì)照組顯效11例、有效19例、無(wú)效11例，總有效率73.17%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.405，P＜0.05）。

2.4 癥狀緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間

聯(lián)合組患者的癥狀緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。治療期間，兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

統(tǒng)計(jì)資料顯示[3-4]，急性胰腺炎中有1/5左右都為重癥胰腺炎，患者主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、劇烈腹痛等，隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，還可能發(fā)展為胰腺壞死、全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合癥等，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)到25%。全身炎性反應(yīng)是導(dǎo)致重癥胰腺炎患者死亡的主要原因，這主要與理化因素?fù)p傷引起的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。研究顯示[5]，腸道黏膜屏障功能異常、腹內(nèi)高壓與重癥胰腺炎病情進(jìn)展有著密切聯(lián)系，所以恢復(fù)腸道黏膜屏障功能，降低腹內(nèi)高壓對(duì)于阻止病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后具有重大意義。

埃索美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，其能對(duì)胃蛋白酶分泌發(fā)揮抑制作用，該藥物主要通過(guò)選擇性作用胃黏膜壁細(xì)胞來(lái)降低氫-鉀-ATP酶活性，減少胃液分泌，從而影響胃酸誘導(dǎo)的胰液分泌，減少胰液分泌，保護(hù)胰腺細(xì)胞[6-7]。埃索美拉唑還可有效增強(qiáng)胃黏膜的血供，促進(jìn)受損黏膜細(xì)胞修復(fù)，加快胃腸黏膜功能恢復(fù)。生長(zhǎng)抑素能夠通過(guò)結(jié)合生長(zhǎng)抑素受體，來(lái)減少胰液分泌，抑制環(huán)磷酸腺苷合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。另外，生長(zhǎng)抑素還能降低迷走神經(jīng)興奮性，減少血流量，從而減少胰酶胰液分泌，減輕炎癥反應(yīng)程度。研究顯示[8]，重癥胰腺炎患者體內(nèi)存在著大量的生長(zhǎng)抑素受體，應(yīng)用生長(zhǎng)抑素可有效結(jié)合生長(zhǎng)抑素受體，減少胰腺內(nèi)激素及酶的分泌。

表1 治療前后的腹內(nèi)高壓水平比較（mmHg，±s）

表1 治療前后的腹內(nèi)高壓水平比較（mmHg，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值聯(lián)合組 41 18.45±2.52 11.36±2.15 13.705 ＜0.05對(duì)照組 41 17.90±2.41 14.05±2.43 7.203 ＜0.05 t值 - 1.010 5.309 - -P值 - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 治療前后的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比較（n=41，±s）

表2 治療前后的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比較（n=41，±s）

注：與本組治療前、對(duì)照組治療后比較， aP＜0.05，bP＜0.05

組別 時(shí)間 PE（EU/ml） D-乳酸（mg/L） UAMY（U/L） DAO（ng/L）聯(lián)合組 治療前 6.79±1.24 18.64±3.15 12.91±3.14 5.31±1.28治療后 3.20±0.64ab 9.72±2.05ab 6.36±2.37ab 2.75±0.74ab對(duì)照組 治療前 6.81±1.39 18.71±3.42 12.88±3.16 4.69±1.09治療后 5.63±1.12a 12.73±2.53a 9.87±2.86a 4.15±0.98a聯(lián)合組 ta值 16.473 15.197 10.661 11.087對(duì)照組 ta值 4.232 9.001 4.522 2.359 2組治療后 tb值 12.061 5.919 6.051 7.231

表3 兩組的癥狀緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間比較（d；±s）

表3 兩組的癥狀緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間比較（d；±s）

組別 例數(shù) 癥狀緩解時(shí)間 腸道功能恢復(fù)時(shí)間 住院時(shí)間聯(lián)合組 41 2.35±0.72 1.91±0.50 19.42±1.69對(duì)照組 41 3.72±1.12 3.54±0.85 23.47±1.72 t值 - 6.588 10.584 10.755 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

PE、D-乳酸、UAMY、DAO是臨床評(píng)估胃腸黏膜屏障功能的常用指標(biāo)，其中PE可刺激胃腸上皮細(xì)胞生成IL-6，引起局部炎癥反應(yīng)，造成內(nèi)皮損傷。D-乳酸為細(xì)菌發(fā)酵代謝產(chǎn)物，在人體胃腸黏膜受損的情況下，黏膜通透性增加，腸道細(xì)菌將會(huì)產(chǎn)生大量的D-乳酸經(jīng)受損黏膜進(jìn)入血液，所以血液中D-乳酸水平的升高可反映出腸黏膜受損程度。UAMY是臨床診斷胰腺炎的重要指標(biāo)，通常在胰腺炎發(fā)病后的12～24 h內(nèi)出現(xiàn)病理性升高。DAO是腸黏膜絨毛上皮細(xì)胞中的一種細(xì)胞內(nèi)酶，其在空腸及回腸中的活性最高，血DAO水平升高預(yù)示著腸黏膜屏障發(fā)生了損害。本次研究中，聯(lián)合應(yīng)用埃索美拉唑和生長(zhǎng)抑素的聯(lián)合組，治療后的腹內(nèi)高壓水平低于對(duì)照組，PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平也低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素的聯(lián)用，能夠有效減輕重癥胰腺炎患者的腹內(nèi)壓力，改善腸黏膜屏障功能，這與國(guó)內(nèi)王琦等人的文獻(xiàn)報(bào)道[9]結(jié)果相符。結(jié)果還顯示，聯(lián)合組的癥狀緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用有效加快了臨床癥狀的消退，促進(jìn)了腸道功能的恢復(fù)，提高了臨床療效，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[10]結(jié)論基本一致。

綜上所述，埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎能夠有效減輕腹內(nèi)高壓，改善腸道黏膜的屏障功能，加快癥狀消退，其臨床療效顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方案

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Effects of Two Drugs on Intestinal Mucosal Barrier Function in Patients With Severe Pancreatitis

ZHANG Tuobei WU Wei Emergency Department, The First Hospital of China Medical University, Shenyang Liaoning 110001, China

ObjectiveTo explore the effect of the combination of esomeprazole and somatostatin in the treatment of severe pancreatitis and the in fl uence on intestinal mucosal barrier function.Methods82 cases of severe pancreatitis were randomly divided into two groups (n=41). The control group was treated with conventional therapy, and the experimental group was treated with esomeprazole and somatostatin, the treatment effect between two groups were compared.ResultsThe levels of PE, D-lactic acid, UAMY and DAO in the experimental group were signi fi cantly lower than control group (P＜0.05). The symptom remission time, the intestinal function recovery time and the hospitalization time in the experimental group were significantly shorter than control group (P＜0.05). The total effective rate was 95.12% in the experimental group, which was significantly higher than the control group 73.17% (P＜0.05).ConclusionThe combination of esomeprazole and somatostatin in the treatment of severe pancreatitis can effectively reduce the intraperitoneal high pressure and improve the intestinal mucosal barrier function, which has a signi fi cant clinical efficacy.

severe pancreatitis; esomeprazole; somatostatin; intestinal mucosa

R57

A

1674-9308（2017）30-0111-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.30.064

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科，遼寧 沈陽(yáng) 110001

吳偉