劉桂花

[摘要] 目的 觀察不同藥物分別聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效。 方法 選取2016年4月—2018年4月在該院診治的單純口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病早期腎病患者100例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組各有50例。對(duì)照組給予瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，觀察組給予西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療，治療12周后比較兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平及腎功能變化情況。結(jié)果 治療后患者的血糖指標(biāo)均改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是治療后兩組間指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后所有患者的血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均有所好轉(zhuǎn)，觀察組指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病早期腎病可有效控制血糖水平，改善腎功能，具有腎臟保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 西格列汀;瑞格列奈;甘精胰島素;2型糖尿病早期腎病

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）09（b）-0184-02

隨著現(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)與生活模式的變化，2型糖尿病的發(fā)生率也不斷提升，對(duì)我國人民群眾的健康安全造成了嚴(yán)重的威脅[1]。2型糖尿病是一種常見的慢性疾病，具有病程長、并發(fā)癥多且無法完全根治的疾病，主要是通過控制血糖水平來避免其他并發(fā)癥的出現(xiàn)[2]。2型糖尿病伴早期腎病是臨床較為常見的疾病，該疾病若未采取有效的干預(yù)措施來控制患者的血糖情況，還可能引發(fā)其他器官疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。西格列汀是近些年新出現(xiàn)的降糖類藥物，對(duì)2型糖尿病患者降糖效果明顯，且安全性高[3]，對(duì)糖尿病早期腎病是否具有較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取在該院診治的單純口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病早期腎病患者100例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組50例。觀察組50例患者中有男性28例，女性22例;年齡為36～72歲，平均為（56.8±6.5）歲;病程為3～12年;平均為（4.6±0.5）年;體重指數(shù)在25.8～32.6 kg/m2之間，平均為（28.5±2.1）kg/m2。對(duì)照組中有男性26例，女性24例;年齡為35～74歲，平均為（55.8±5.6）歲;病程為3～13年，平均為（4.5±0.4）年，體重指數(shù)在24.9～32.3 kg/m2之間，平均為（28.1±2.2）kg/m2。兩組患者在性別、年齡、病程及體重指數(shù)等基線資料間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 篩選標(biāo)準(zhǔn) ①自愿簽署知情同意書。②年齡≥18周歲。③均符合西醫(yī)糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。④均有自制能力，嚴(yán)格遵醫(yī)囑服用藥物。

1.2.2? 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有其他腎臟疾病者。②妊娠及哺乳期婦女。③對(duì)研究中所用藥物有不良反應(yīng)者。

1.3? 方法

所有患者入組后依據(jù)患者自身情況給予飲食干預(yù)，控制能量攝入，給予低磷低脂優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，蛋白質(zhì)攝入量為0.8～1.0 g/（kg·d），同時(shí)提倡患者進(jìn)行中強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)鍛煉。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上的治療方案為：瑞格列奈1 mg，三餐前15 min內(nèi)服用，睡前皮質(zhì)注射甘精胰島素，起始計(jì)量0.2 U/kg。觀察組口服磷酸西格列汀片（注冊證號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120056）100 mg/次，1次/d。甘精胰島素使用方法與對(duì)照組相同。每隔3 d對(duì)所有入組患者的空腹血糖水平和餐后 2 h血糖水平進(jìn)行檢測，依據(jù)檢測結(jié)果對(duì)患者甘精胰島素的使用劑量實(shí)施適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，治療過程中需要嚴(yán)格觀察分析病人的糖化血紅蛋白情況和血糖水平可能發(fā)生的改變。治療12周后觀察效果。

1.4? 療效觀察

采集靜脈血后送檢，檢測空腹、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平，檢測血肌酐、血尿素氮，收集尿液后檢測24 h尿蛋白定量。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究所有數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化情況對(duì)比

兩組患者治療前血糖指標(biāo)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后患者的血糖指標(biāo)均改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是治療后兩組間指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組患者腎功能指標(biāo)情況分析

治療前兩組患者腎功能指標(biāo)相當(dāng)（P>0.05），治療后所有患者的血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均有所好轉(zhuǎn)，觀察組指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

2型糖尿病在疾病的早期對(duì)患者的生命安全無嚴(yán)重威脅，但是該病的病程較長，部分患者的病程超過20年，對(duì)患者的身心健康造成了較大的影響。糖尿病腎病是糖尿病常見微血管并發(fā)癥之一，也是引起臨床終末腎病的主要原因，該病發(fā)病機(jī)制目前尚無定論，認(rèn)為與糖代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)失衡等因素有關(guān)，機(jī)體出現(xiàn)糖脂代謝紊亂時(shí)，腎小球的濾過率會(huì)發(fā)生改變，腎臟血流減少，甚至出現(xiàn)缺血反應(yīng)。另外血糖長期處于高水平狀態(tài)時(shí)，腎臟血流動(dòng)力學(xué)會(huì)發(fā)生改變，腎臟發(fā)生損害，如果長期血糖水平控制不佳，隨著時(shí)間推移，最終導(dǎo)致終末期腎病，因此嚴(yán)格控制血糖水平減少對(duì)機(jī)體的損傷是治療的關(guān)鍵?？诜堤撬幬锸强刂蒲亲畛Ｓ玫姆椒ㄖ?，在治療時(shí)初期效果明顯，隨著病程延長，單純口服藥物控制血糖效果不滿意，因此需要聯(lián)合胰島素同時(shí)治療。該次研究分別使用瑞格列奈和西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療單純口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病早期腎病患者，兩組患者血糖指標(biāo)均改善，但是組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明兩種藥物聯(lián)合甘精胰島素均能有效控制血糖，且效果滿意，但是在使用胰島素量方面是否有差異，需要長時(shí)間大樣本量進(jìn)一步研究。

血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量是評(píng)價(jià)腎功能的生化指標(biāo)，該次研究中觀察組患者腎功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明西格列汀在改善糖尿病腎病患者腎臟損傷方面明顯優(yōu)于瑞格列奈，西格列汀屬于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，是新出現(xiàn)的一類降糖藥物，通過增加活性腸促胰島素的水平來調(diào)節(jié)血糖水平。腸促胰島素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）兩種。DPP-4可抑制GLP-1分解，通過減少巨噬細(xì)胞濾過性、減少氧化壓力等途徑減輕腎臟損傷。有學(xué)者通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)西格列汀可減少2型糖尿病小鼠尿蛋白，修復(fù)腎臟損傷[5]。進(jìn)一步說明西格列汀對(duì)糖尿病腎病患者的腎臟具有保護(hù)作用。分析原因，一方面西格列汀通過降低血糖水平，抑制腎臟致病因子對(duì)腎臟的損害，胡楊青等[6]通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證這一觀點(diǎn)，西格列汀有效改善糖尿病腎病大鼠體內(nèi)的高糖環(huán)境后，抑制氧化應(yīng)激因子的表達(dá)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。另一方面為西格列汀可直接作用于致病因子來發(fā)揮保護(hù)作用，趙晉晉等[7]研究中指出西格列汀可通過抑制系膜細(xì)胞增值來發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病早期腎病可有效控制血糖水平，改善腎功能，具有腎臟保護(hù)作用。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]? 王棟棟，魏彤，何素梅，等.西格列汀延緩或阻止2型糖尿病腎病進(jìn)展的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（1）：45-47，54.

[3]? 王滟，朱翊，孫建坤，等.西格列汀治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（6）：686-688.

[4]? 胡仁明.糖尿病腎病的診斷和防治——中國糖尿病腎病診斷和治療的專家共識(shí)解讀[J].糖尿病天地：臨床，2015，9（9）：447-453.

[5]? Alter ML，Ott IM，Von WK， et al.DPP-4 inhibition on top of angiotensin receptor blockade offers a new therapeutic approach for diabetic nephropathy[J]. Kidney & Blood Pressure Research，2012，36（1）：119-130.

[6]? 胡楊青，顏偉健，李君科，等.西格列汀對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用及機(jī)制[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（2）：279-281.

[7]? 趙晉晉， 皮銀珍， 歐陽俊，等. 西格列汀對(duì)高糖培養(yǎng)條件下系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的影響[J].山東醫(yī)藥， 2018，62（14）：1-4.