李巍，董曉彤，傅華，于愛(ài)軍，劉金龍，李劍

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 肝膽外科，河北 承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，河北 承德 067000）

含奧沙利鉑化療方案聯(lián)合熱療治療原發(fā)性肝癌的臨床治療效果研究

李巍1，董曉彤2，傅華1，于愛(ài)軍1，劉金龍1，李劍1

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 肝膽外科，河北 承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，河北 承德 067000）

目的探討含奧沙利鉑化療方案聯(lián)合熱療治療原發(fā)性肝癌的臨床治療效果。方法將90例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組給予常規(guī)含奧沙利鉑化療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上加用熱療治療。對(duì)比兩組患者短期療效、疼痛緩解水平、免疫細(xì)胞變化及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療有效率、疼痛緩解水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療有效率高于對(duì)照組，觀察組疼痛緩解水平優(yōu)于對(duì)照組患者。治療后觀察組四型免疫細(xì)胞（CD4+）、CD4+/CD8+及自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組高于對(duì)照組。觀察組消化道反應(yīng)和肝功能損傷不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組。結(jié)論熱療聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療原發(fā)性肝癌的短期療效確切且能有效緩解癌痛、免疫損傷及不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

原發(fā)性肝癌；化療；奧沙利鉑；熱療

肝癌是我國(guó)發(fā)病率最高的原發(fā)性腫瘤之一，具有預(yù)后差、中位生存期短、患者生活質(zhì)量影響大等特點(diǎn)[1]。化療是治療原發(fā)性肝癌，尤其是無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的中晚期原發(fā)性肝癌的最主要治療手段，通過(guò)合理的化療治療可有效增加肝癌患者的中位生存時(shí)間，改善患者生存質(zhì)量[2-3]。但化療存在腫瘤耐藥、毒副作用等不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用。熱療是一種新型的腫瘤治療手段，通過(guò)升高溫度達(dá)到誘發(fā)生理變化治療疾病的治療手段，已有研究報(bào)道其在多種癌癥的輔助治療中具有良好效果[4]。因此，探討含奧沙利鉑化療方案聯(lián)合熱療治療原發(fā)性肝癌的臨床治療效果，對(duì)改善原發(fā)性肝癌的治療具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2014年9月-2016年9月收治的90例原發(fā)性肝癌患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查及血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）檢測(cè)確診為原發(fā)性肝癌。其中男性76例，女性14例；年齡35～82歲，平均（58.7±5.4）歲；病灶數(shù)目：?jiǎn)伟l(fā)35例，多發(fā)55例；腫瘤大小：≥10 cm 32例，＜10 cm 58例；據(jù)2003年UICC臨床分期：32例ⅡB期，33例ⅢA期，25例ⅢB期；所有患者Ksrnofsky評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月患者；②并發(fā)嚴(yán)重梗阻性黃疸、腹水者；③并發(fā)嚴(yán)重心血管疾病者。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均被告知且簽署了知情同意書(shū)。兩組患者在性別、年齡、病灶數(shù)目、腫瘤大小及UICC臨床分期等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有臨床可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較 （n =45）

1.2 方法

兩組患者均給予GEMOX化療方案，即1和8 d給予吉西他濱1 000 mg/m2，0.5 h內(nèi)靜脈注射。同時(shí)第1天給予奧沙利鉑130 mg/m2，3.0 h內(nèi)靜脈注射。3周為1個(gè)周期，持續(xù)治療6～10個(gè)周期或至病情出現(xiàn)進(jìn)展或不耐受?；熐敖o予常規(guī)5-HT受體拮抗劑治療預(yù)防不良胃腸道反應(yīng)。觀察組患者加用熱療治療，將熱療儀的加熱板置于病變部位，插入直腸測(cè)溫線，深度約7～9 cm，依據(jù)影像學(xué)資料定位腫瘤位置，采用先高后低的策略進(jìn)行加熱。保證直腸內(nèi)溫度在41℃至42℃之間（腫瘤中心有效治療溫度41.5℃以上）。加熱治療75 min，間隔72 h。6次1個(gè)周期持續(xù)3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察與對(duì)比兩組患者短期療效（根據(jù)RECIST實(shí)體腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)）、疼痛緩解水平（采用NRS法評(píng)估）、免疫細(xì)胞變化及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者短期療效比較

觀察組治療有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.378，P＜0.05），觀察組高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者疼痛水平比較

觀察組疼痛緩解水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.519，P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者免疫水平比較

治療后觀察組四型免疫細(xì)胞（type 4 immune cell，CD4+）、CD4+/CD8+及自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）均高于對(duì)照組患者。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組消化道反應(yīng)和肝功能損傷不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 5。

表2 兩組患者短期療效比較 [n =45，例（%）]

表3 兩組患者疼痛水平比較 [n =45，例（%）]

表4 兩組患者免疫水平比較 （n =45，±s）

表4 兩組患者免疫水平比較 （n =45，±s）

觀察組 19.6±5.6 18.2±3.0 20.1±5.4 20.6±3.5 0.98±0.12 0.88±0.08 7.0±2.3 9.6±1.7對(duì)照組 20.8±6.7 15.3±2.2 21.6±5.8 18.4±2.9 0.96±0.10 0.83±0.09 6.9±1.8 5.6±1.8 t值 0.922 5.229 1.270 3.247 0.859 2.785 0.230 10.838

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 例

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，肝癌的發(fā)病率和死亡率僅次于肺癌，成為影響我國(guó)居民健康的嚴(yán)重疾病[5]?；熓侵委熢l(fā)性肝癌的重要治療手段，相比于射頻消融和栓塞化療等遠(yuǎn)期療效更優(yōu)[6]。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥物，其作用機(jī)制是通過(guò)在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生烷化劑作用于腫瘤細(xì)胞的DNA分子，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制和合成過(guò)程，達(dá)到抑制腫瘤復(fù)制的作用[7]。與第1代和第2代的鉑類抗腫瘤藥物相比具有毒副作用更低，臨床療效更好的優(yōu)勢(shì)，在多種實(shí)體腫瘤的治療中療效確切[8-9]。熱療則是化療和其他治療方案的補(bǔ)充治療手段，其原理是通過(guò)升高腫瘤部位溫度達(dá)到治療目的。由于在肝癌組織中，血管生長(zhǎng)急性，因此結(jié)構(gòu)紊亂，血流循環(huán)速率下降，僅為正常組織中的1%～10%[10]。因此，通過(guò)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行局部加熱可以有效升高瘤體內(nèi)部溫度。加之腫瘤細(xì)胞內(nèi)普遍呈酸性、營(yíng)養(yǎng)缺乏，其熱敏感性上升[11]。腫瘤組織的這種熱敏感和散熱差的特性使得熱療在腫瘤組織的治療中具有了良好基礎(chǔ)，在保證了對(duì)瘤體內(nèi)細(xì)胞的殺傷力的同時(shí)最大限度地降低了對(duì)正常組織的破壞。高溫不僅可以影響腫瘤的生物學(xué)形態(tài)還可以與藥物相互作用增加其對(duì)DNA的損傷[12]。

本研究證實(shí)，觀察組治療有效率高于對(duì)照組。提示，使用奧沙利鉑化療方案聯(lián)合熱療治療原發(fā)性肝癌臨床療效優(yōu)于單使用化療治療。為進(jìn)一步考察聯(lián)合治療的優(yōu)越性，本研究比較了兩組患者疼痛水平的變化。研究發(fā)現(xiàn)，觀察組疼痛緩解水平優(yōu)于對(duì)照組。發(fā)現(xiàn)，熱療不僅有助于縮小腫瘤還可以降低患者的癌痛，有效改善患者生存質(zhì)量。研究認(rèn)為，聯(lián)合治療方案的效果更佳其原因有：①熱療對(duì)腫瘤的治療作用機(jī)制為高溫影響加熱部位細(xì)胞的復(fù)制過(guò)程，與奧沙利鉑的作用機(jī)制相同發(fā)揮聯(lián)合作用[13]；②奧沙利鉑的治療效果是時(shí)間依賴性的，在腫瘤細(xì)胞加熱的過(guò)程中破壞了腫瘤血供，在增加藥物停留時(shí)間的同時(shí)增加了藥物的敏感性[14]；③熱療具有改善患者免疫功能的作用，從而改善患者的治療效果[15]。為證實(shí)這一推測(cè)，本研究比較了兩組患者淋巴細(xì)胞變化情況，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞均高于對(duì)照組。證實(shí)了熱療在原發(fā)性肝癌患者的治療中確實(shí)具有改善患者免疫功能的作用。且在比較兩組患者不良反應(yīng)后發(fā)現(xiàn)，觀察組消化道反應(yīng)和肝功能損傷不良反應(yīng)發(fā)生低于對(duì)照組。提示，熱療與奧沙利鉑化療方案共同作用還具有降低奧沙利鉑不良反應(yīng)的作用，其作用原理可能與促進(jìn)化療藥物在腫瘤部位的吸收進(jìn)而減少對(duì)全身的影響。

綜上所述，熱療聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療原發(fā)性肝癌的短期療效確切且能有效緩解癌痛，減少免疫損傷及不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Study on clinical therapeutic effect of Oxaliplatin-containing chemotherapy combined with thermotherapy for primary liver cancer

Wei Li1, Xiao-tong Dong2, Hua Fu1, Ai-jun Yu1, Jin-long Liu1, Jian Li1
(1. Department of Hepatobiliary Surgery, the Aff i liated Hospital of Chengde Medical University,Chengde, Hebei 067000, China; 2. College of Nursing, Chengde Medical University,Chengde, Hebei 067000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effect of Oxaliplatin-containing chemotherapy combined with thermotherapy in the treatment of primary liver cancer.MethodsNinety cases of primary liver cancer were randomly divided into observation group and control group, with 45 cases in each group. The patients of the control group were given routine Oxaliplatin-containing chemotherapy, while the patients in the observation group were treated with thermotherapy based on the above treatment. The short-term efficacy, the level of pain relief, the changes of immune cells and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe effective rate of the observation group was signi fi cantly higher than that of the control group(χ2= 5.378,P＜ 0.05). The level of pain relief in the observation group was signi fi cantly better than that in the control group (χ2= 18.519,P＜ 0.05). CD4+T cells, CD4+/CD8+and NK cells after treatment in the observation group were signi fi cantly higher than those in the control group (P＜ 0.05). The incidences of the adverse reactions of the digestive tract and liver function damage in the observation group were signi fi cantly lower than those in the control group (P＜ 0.05).ConclusionsThermotherapy combined with Oxaliplatin-containing chemotherapy has de fi nite short-term curative effect in the treatment of primary liver cancer and can effectively alleviate cancer pain, immune injury and adverse reactions, therefore has clinical value.

hepatocellular carcinoma; chemotherapy; Oxaliplatin; thermotherapy

10.3969/j.issn.1005-8982.2018.01.025

1005-8982（2018）01-0125-04

2017-01-30

R735.7

A

（張西倩 編輯）