何建秋，王艷新

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北承德 067000)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

2型糖尿病腎病患者血尿酸與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的相關(guān)性研究*

何建秋，王艷新△

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北承德 067000)

目的探討2型糖尿病(T2DM)腎病患者血尿酸(UA)水平與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的相關(guān)性。方法收集2015年3月至2016年3月在該院住院的T2DM患者107例，根據(jù)尿清蛋白/肌酐比值(ACR)將其分為3組：正常尿蛋白組(39例)、微量蛋白尿組(38例)和臨床蛋白尿組(30例)，收集3組受試者的一般臨床資料并檢測(cè)腎素及血管緊張素Ⅱ水平。結(jié)果3組患者UA、腎素及血管緊張素Ⅱ水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組UA、腎素及血管緊張素Ⅱ水平均逐漸升高，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，T2DM腎病患者UA水平與腎素及血管緊張素Ⅱ水平均呈正相關(guān)(r==0.961，0.961，P<0.05)。結(jié)論T2DM患者血UA可能通過激活RAAS參與糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制。

糖尿病腎病；尿酸；腎素-血管緊張素系統(tǒng)

糖尿病腎病是導(dǎo)致慢性腎衰竭的重要病因，但其發(fā)病機(jī)制目前尚不確切。近年來的研究提示，高尿酸血癥是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素[1]。本研究檢測(cè)2型糖尿病(T2DM)腎病患者血尿酸(UA)、腎素及血管緊張素Ⅱ水平，探討患者血UA水平與腎素、血管緊張素水平的相關(guān)性，以進(jìn)一步了解糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，并為糖尿病腎病的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 1.1收集2015年3月至2016年3月在本院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者107例，男55例，女52例；年齡18～78歲，平均(53.9±13.7)歲。根據(jù)尿微量清蛋白/肌酐比值(ACR)將患者分為3組：正常尿蛋白組39例(ACR<30 μg/mg)，微量蛋白尿組38例(ACR為30～<299 μg/mg)，臨床蛋白尿組30例(ACR>299 μg/mg)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性并發(fā)癥者；心力衰竭患者；肝、腎功能不全患者；嚴(yán)重感染性疾病患者；發(fā)熱患者；腫瘤患者；原發(fā)性腎病患者；尿路感染患者。3組受檢者的性別構(gòu)成、年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 1.1測(cè)定所有受檢者的身高、體質(zhì)量、血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。受檢者均禁食、禁水8 h以上，于次日清晨抽取靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血UA、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、腎素及血管緊張素Ⅱ水平，并留取晨起第1次尿液檢測(cè)ACR。Scr、BUN、UA、血脂測(cè)定采用酶法，ACR測(cè)定采用免疫比濁法，F(xiàn)PG測(cè)定采用己糖激酶法，HbA1c測(cè)定采用高效液相法，腎素、血管緊張素Ⅱ測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法。

2 結(jié) 果

2.13組臨床資料比較 3組受檢者的FPG、HbA1c及血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組BUN、Scr水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組均高于正常尿蛋白組(P<0.05)，見表1。

2.23組UA、腎素及血管緊張素Ⅱ水平比較 3組UA、腎素及血管緊張素Ⅱ水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且在正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床尿蛋白組UA、腎素及血管緊張素Ⅱ水平均逐漸升高，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 3組患者臨床資料比較

續(xù)表1 3組患者臨床資料比較

*：P<0.05，與正常尿蛋白組比較

表2 3組患者UA、腎素及血管緊張素Ⅱ水平比較

*：P<0.05，與正常尿蛋白組比較；#：P<0.05，與微量蛋白尿組比較

2.3相關(guān)性分析 2型糖尿病腎病患者UA與腎素、血管緊張素Ⅱ水平均呈正相關(guān)(r=0.961、0.961，P<0.05)。

3 討 論

UA作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物，以及食物中的嘌呤經(jīng)酶作用分解而來。UA的排出減少和生成增多都可能導(dǎo)致高尿酸血癥。近年來研究提示，UA是慢性腎臟疾病的預(yù)測(cè)因素之一，并且可能是慢性腎臟疾病的治療靶點(diǎn)之一，高水平血UA可能通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活參與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展[2]。

本研究結(jié)果提示，正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組患者UA、腎素、血管緊張素Ⅱ水平均逐漸升高，提示高尿酸血癥可能通過激活RAAS參與糖尿病腎病的發(fā)病。其可能的機(jī)制包括：(1)UA可以上調(diào)腎素-血管緊張素相關(guān)mRNA的表達(dá)，促進(jìn)血管緊張素Ⅱ分泌增多[3]；(2)UA可以通過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，并快速誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，反過來進(jìn)一步激活局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)，并使血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生增多[4]；(3)升高的血管緊張素Ⅱ可以改變腎小球內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，誘導(dǎo)系統(tǒng)高血壓和腎小球內(nèi)高壓及腎小管間質(zhì)損傷，最終導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化[5-6]；(4)有研究表明，高尿酸血癥也可在不依賴血壓升高的情況下引起大鼠腎臟入球腎小動(dòng)脈病變及小管間質(zhì)纖維化，而應(yīng)用腎素-血管緊張素抑制劑后，腎臟腎小動(dòng)脈及小管間質(zhì)病變得到改善[7]。

綜上所述，臨床上給予T2DM合并高尿酸血癥患者降UA治療，可能改善患者體內(nèi)RAAS激活狀態(tài)，并預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，但仍需大規(guī)模臨床研究以進(jìn)一步證實(shí)。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.35.037

承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20132046)。

何建秋(1980-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病、垂體疾病研究?！?/p>

，E-mail:wangyanxinnur@163.com。

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1671-8348(2017)35-5014-02

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2017-08-24)