張明 許麗雯

摘 要 目的：觀察丹紅注射液在糖尿病患者中臨床使用的基本情況，并判斷其是否合理。方法：選取在我院住院期間使用過丹紅注射液的糖尿病患者，利用基本統(tǒng)計分析方法歸納，整理患者情況。從中醫(yī)辨證論治的角度觀察丹紅注射液在糖尿病患者中的使用情況。結(jié)果：共收集到有效病例189例，以中醫(yī)辨證施治為依據(jù)，判斷其用藥是否合理，結(jié)果為僅1例患者存在出血傾向，不適用丹紅注射液，其余患者用藥均合理。結(jié)論：丹紅注射液適用于糖尿病及其并發(fā)癥，其中肢體麻木是丹紅注射液的主要適應證之一，也是糖尿病周圍神經(jīng)病變的常見臨床癥狀，當糖尿病患者出現(xiàn)這種癥狀時，丹紅注射液的使用值得推廣。

關鍵詞 丹紅注射液 糖尿病周圍神經(jīng)病變 肢體麻木 活血化瘀 合理用藥

中圖分類號：R286 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2018）23-0056-04

Analysis of medication in the treatment of diabetics and its complications with Danhong injection

ZHANG Ming*， XU Liwen**

（Department of Pharmacy， Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Objective： To observe the basic situation of clinical use of Danhong injection in diabetic patients and to determine whether or not it is reasonable. Methods： The data from the diabetic patients treated with Danhong injection during their stay in our hospital were statistically analyzed and summarized. Results： A total of 189 effective cases were collected and whether or not their medication was reasonable was judged based on the differentiation of TCM syndromes. The patients were suitable for Danhong injection except for one who was not due to bleeding tendency. Conclusion： Danhong injection is suitable for diabetes and its complications. Limb numbness， a common clinical symptom of diabetic peripheral neuropathy， is one of the main indications of Danhong injection. Danhong injection is worth to be used when such symptom occurs.

KEY WORDS danhong injection； diabetic neuropathy； limb numbness； activating blood and removing stasis； rational drug use

大數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，丹紅注射液為臨床應用最多的活血化瘀類中藥注射劑之一，其被廣泛應用于治療心肌梗死、心絞痛、腦梗死等心腦血管疾病，且療效確切[1-2]。通過較深入的藥效物質(zhì)基礎及其體內(nèi)過程研究，發(fā)現(xiàn)丹紅注射液中含量較高者為來自丹參中的兒茶酚類化合物丹參素、原兒茶醛、阿魏酸、對香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A[3-4]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，丹參酮、丹參酚酸具有抗動脈粥樣硬化，降低血液黏滯度，增加紅細胞變形能力，改善微循環(huán)，并能清除氧自由基作用；而紅花提取物中的紅花黃色素具有顯著抑制血小板聚集，降低血栓長度和重量，提高纖維蛋白的溶解活性，降低血脂，延緩動脈斑塊的形成作用[5]。多個文獻研究表明，丹紅注射液在糖尿病及其并發(fā)癥的臨床應用中有著非常有效的治療作用[6]。本文通過觀察丹紅注射液在糖尿病患者臨床中使用的實際情況，并對使用丹紅注射液的糖尿病患者臨床特點進行歸納總結(jié)，分析其是否存在臨床不合理用藥的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有臨床病例均來源于在我院2015年1月至2016年6月住院期間使用過丹紅注射液的住院患者，篩選病例為在監(jiān)測期限內(nèi)，丹紅注射液使用療程達到10～15 d的糖尿病患者。療程超過15 d與療程未滿10 d的需剔除。同一患者若反復住院使用丹紅注射液這樣的病例需剔除。繪制丹紅注射液的中醫(yī)臨床癥候觀察表。該研究不干預患者原有的診療方案，故以臨床醫(yī)生的臨床診斷為標準。

1.2 觀察指標

記錄與統(tǒng)計、明確使用丹紅注射液的糖尿病人群特征，并進行歸納，分類。對使用丹紅注射液的糖尿病患者科室、診斷、臨床癥狀、合并用藥進行歸納與分類，總結(jié)出丹紅注射液適用的糖尿病患者臨床特點。發(fā)現(xiàn)不良反應/事件的病案另行分類登記。研究并總結(jié)丹紅注射液溶媒種類的配伍禁忌。以《中藥注射劑臨床應用指導原則》、《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》和藥品說明書等為依據(jù)，從適應證、用法用量及聯(lián)合用藥等方面進行用藥合理性評價，不符合標準的判斷為不合理用藥。

1.3 數(shù)據(jù)計算和輔助作圖

本研究采用Excel 2013進行數(shù)據(jù)計算和輔助作圖。

2 結(jié)果

2.1 年齡和性別分布情況

從2015年1月至2016年6月期間，從醫(yī)院各臨床科室收集到使用丹紅注射液10～15 d的患者為408例，符合篩選條件的糖尿病患者為189例，均來源于住院患者。將這些患者年齡分成4個年齡段，可以看出使用丹紅注射液的糖尿病患者年齡分布特點以中老年為主。且隨著年齡段的上升，使用丹紅注射液的糖尿病患者女性逐漸增多，并且逐步超過男性（表1）。

2.2 科室分布情況

從病例科室分布的情況來看，患者分布在9個不同的科室，主要集中在內(nèi)分泌科、其次按照數(shù)量排序依次為腦病科、中醫(yī)示范科例、腎病科例、心病例、另有零星分布在風濕科、皮膚科、傷骨科、外五科（表2）。 2.3 臨床癥狀出現(xiàn)頻次

以丹紅注射液說明書中標明的適應證為參照，繪制中醫(yī)證候表，統(tǒng)計每一位病人臨床癥狀出現(xiàn)頻次，統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用丹紅注射液的糖尿病患者出現(xiàn)肢體麻木、頭暈、頭痛、心悸、活動不利等臨床特征的頻次占總數(shù)較多，其中肢體麻木癥狀百分比排名第一位，頭痛癥狀百分比排名第二位（表3）。

2.4 合并診斷數(shù)

統(tǒng)計所有糖尿病患者的西醫(yī)診斷情況，發(fā)覺大部分患者合并西醫(yī)診斷較多。合并6～7個西醫(yī)診斷的糖尿病患者有24例，占到了總數(shù)的12.70%（表4）。此類患者用藥種類較多，尤其要注意藥物相互作用。

2.5 合并用藥數(shù)

統(tǒng)計所有患者的合并用藥情況，發(fā)現(xiàn)其合并用藥數(shù)較多。10～15個合并用藥數(shù)較為常見，其中合并用藥數(shù)最多的一位糖尿病患者在使用丹紅注射液的同時，合并使用了17種藥物（表5）。

2.6 溶媒種類分布

189例糖尿病患者丹紅注射液的溶媒類型以0.9%氯化鈉溶液與木糖醇注射液為主，另果糖注射液與5%葡萄糖注射液也是其臨床常見溶媒。但由于本次病例分析的是糖尿病患者的用藥情況，故臨床上使用5%葡萄糖注射液作為丹紅注射液稀釋溶媒的病例較少，僅為7例（表6）。

2.7 安全性評價

入組病例中未有丹紅注射液的不良反應發(fā)生，監(jiān)測期內(nèi)臨床也未有有關丹紅注射液的不良反應上報。

3 討論

3.1 丹紅注射液臨床使用分析

1）臨床癥狀出現(xiàn)頻次 從使用丹紅注射液患者臨床癥狀出現(xiàn)頻次的數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果可以看出，糖尿病患者的肢體麻木出現(xiàn)頻次占到了所有統(tǒng)計樣本中的半數(shù)以上。丹紅注射液說明書中明確指出該藥能用于瘀血閉阻所致的肢體麻木，活動不利等癥。肢體麻木正是糖尿病周圍神經(jīng)病變的初期癥狀表現(xiàn)[8]。丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，使瘀血化、絡脈通，從而達到氣血運行，脈絡暢通的目的，使皮膚發(fā)涼、麻木或刺痛，感覺遲鈍癥狀改善。此外，已有研究證實，丹紅注射液在改善1型糖尿病大鼠神經(jīng)功能、神經(jīng)組織病理方面有明顯的作用[9]，該藥具有良好的促進受損神經(jīng)恢復、改善神經(jīng)傳導速度、使病變神經(jīng)恢復正常的作用，是防止糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效藥物。綜上所述，丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變值得臨床進一步實踐[10]。

2）藥物相互作用 糖尿病患者經(jīng)常伴隨多種并發(fā)癥，其中以心血管和外周血管疾病最為常見[11]，由表4和表5數(shù)據(jù)可以看出，糖尿病患者常見兼有4～5種疾病，且合并用藥較多，常見有6～9種藥物。已有文獻研究表明，丹紅注射液的藥物不良反應與合并用藥的種類及數(shù)量存在一定相關性，故丹紅注射液與相關藥物合用的安全性應加強監(jiān)測[12-13]。

3）與溶媒的配伍情況 目前已有文獻分析了丹紅注射液與木糖醇注射液配伍時可見不溶性微粒及pH的變化，但沒有進一步研究的數(shù)據(jù)支持[14]。因此，針對本部分內(nèi)容我們將繼續(xù)展開實驗，深入考察配伍溶媒對丹紅注射液藥效物質(zhì)基礎的影響。

3.2 丹紅注射液不合理用藥分析

本次篩選的糖尿病患者中有1例存在出血傾向。該患者為牙齦出血，冠狀動脈支架植入狀態(tài)，長期服用拜阿司匹林腸溶片抑制血小板聚集?？紤]到患者雖然血小板數(shù)值均在正常范圍內(nèi)，但患者有出血傾向，故使用丹紅注射液為不合理用藥。

綜上所述，從中醫(yī)辨證施治的角度分析，丹紅注射液在糖尿病患者的使用過程中，其用藥基本合理。糖尿病患者長期的“糖毒性”，導致多種微血管并發(fā)癥的發(fā)生，丹紅注射液的有效成分如丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等藥理作用能有效改善患者癥狀，針對糖尿病周圍神經(jīng)病變，丹紅注射液亦可有效改善患者的神經(jīng)傳導速度及神經(jīng)生長相關因子水平。由此可見，丹紅注射液在治療糖尿病及其血管并發(fā)癥中發(fā)揮的治療作用值得探索與研究。

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