袁雨培 唐其柱 馬振國(guó) 張?chǎng)?/p>

臨床研究

冠心病患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平變化及臨床意義

袁雨培 唐其柱 馬振國(guó) 張?chǎng)?/p>

目的 研究冠心病患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）與冠心病嚴(yán)重程度及主要危險(xiǎn)因素的關(guān)系。方法 對(duì)武漢大學(xué)人民醫(yī)院888例冠心病患者行冠狀動(dòng)脈造影、超聲檢查，并檢測(cè)血清GGT、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白醇（LDL-C）水平。結(jié)果 與 GGT 正常組相比，GGT 升高組 ALT［（37±26）U/L］、AST［（30±17）U/L］、TG［（1.9±1.0）mmol/L］升高，Gensini評(píng)分（39±35）升高，HDL-C［（0.9±0.2）mmol/L］、LVEF［（54±7）%］下降。且GGT與ALT、AST、TC、TG、LDL-C和Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，與LVEF和HDL-C呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 冠心病患者血清GGT水平與冠心病嚴(yán)重程度及冠心病的主要危險(xiǎn)因素有關(guān)。

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶； 冠狀動(dòng)脈疾病； Gensini評(píng)分； 危險(xiǎn)因素

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是指由于脂質(zhì)代謝異常、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病，是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見(jiàn)類(lèi)型[1,2]。在我國(guó)，冠心病的發(fā)病率和死亡率均呈明顯上升趨勢(shì)，成為危害人類(lèi)生命健康的主要疾病之一[3]。有研究指出，血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平升高與腎臟疾病、糖尿病、心肌梗死、腦卒中等疾病相關(guān)[4-6]，可預(yù)測(cè)心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。且已有研究證明，GGT水平與擴(kuò)張型心肌病心功能程度呈負(fù)相關(guān)[7]。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)冠心病患者GGT水平與冠心病嚴(yán)重程度及危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，探討GGT在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用，為冠心病的防治提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 對(duì)2015年5月至2016年5月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院住院治療的冠心病患者進(jìn)行分析。冠心病的診斷符合WHO的標(biāo)準(zhǔn)，為冠脈造影檢查至少1支主要血管狹窄程度≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝、腎疾病，肝酶升高超過(guò)臨床正常參考值（GGT＞80 U/L）2倍以上者，瓣膜性心臟病，心力衰竭者，腫瘤，免疫性疾病，血液系統(tǒng)疾病，近期手術(shù)或者創(chuàng)傷的患者，依從性差者，酗酒者。

1.2 方法 患者入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化指標(biāo)。超聲心動(dòng)圖檢查使用GE公司Vivid 7彩色多普勒顯像儀，測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。冠狀動(dòng)脈造影檢查由經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管介入醫(yī)師執(zhí)行，根據(jù)WHO推薦的血管分段標(biāo)準(zhǔn)將冠狀動(dòng)脈分為15段，使用Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度，根據(jù)狹窄程度分級(jí)：管腔狹窄≤25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，完全閉塞為32分；不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈乘以相應(yīng)的系數(shù)：左主干×5.0；前降支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1.0；第一對(duì)角支×1.0；第二對(duì)角支×0.5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段和后降支均×1.0，后側(cè)支×0.5；右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段和后降支均×1.0。最終結(jié)果為各節(jié)段冠狀動(dòng)脈血管分值之和，值越大說(shuō)明狹窄程度越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，計(jì)量資料采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者共888例，其中男性558例、女性330例，平均年齡為（59±9）歲。按照血清GGT水平分為2組：GGT正常組及GGT升高組。兩組患者的一般資料比較如表1所示，可見(jiàn)兩組患者在年齡、性別上無(wú)明顯差異，提示兩組之間的其他檢查結(jié)果具有可比性。與GGT正常組相比，GGT升高組的ALT、AST水平均增加，與血脂相關(guān)指標(biāo)中，TG明顯上升，HDL-C則明顯下降。同時(shí)，GGT升高組的LVEF相對(duì)于正常組下降，Gensini評(píng)分升高。

2.2 冠心病患者血清GGT水平與LVEF的相關(guān)性 對(duì)冠心病患者的LVEF與GGT水平進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，GGT與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.246，P=0.003）。見(jiàn)圖 1。

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

注：GGT：血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C低密度脂蛋白膽固醇；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。與GGT正常組相比，aP＜0.01，bP＜0.05

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圖1 冠心病患者LVEF與血清GGT的相關(guān)性

2.3 冠心病患者血清GGT與Gensini評(píng)分的關(guān)系按四分位數(shù)法將Gensini分值分為4組：Ⅰ組為Gensini≤3.5，Ⅱ組為 3.5＜Gensini≤19.5，Ⅲ組為19.5＜Gensini≤43.0，Ⅳ組為 Gensini＞43.0。通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，Gensini評(píng)分越高，GGT水平越高，且Gensini評(píng)分與血清GGT水平呈正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)為 0.213（P＜0.01）。見(jiàn)圖 2。

2.4 冠心病患者血清GGT與其他冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 冠心病患者的 ALT、AST、TC、TG和LDL-C水平均與血清GGT呈正相關(guān)（P＜0.05），其中與 ALT和 TG的相關(guān)程度更大（P＜0.01），與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

圖2 不同冠脈Gensini評(píng)分患者GGT比較

表2 GGT水平與其他冠心病危險(xiǎn)因素的Pearson相關(guān)系數(shù)

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，GGT升高組冠心病患者的嚴(yán)重程度明顯高于GGT正常組，具體表現(xiàn)在：①LVEF隨著GGT水平的升高而降低；②Gensini評(píng)分越高，GGT水平越高；③GGT水平與冠心病各危險(xiǎn)因素呈正相關(guān)，提示GGT參與冠心病患者疾病的進(jìn)程。有研究表明，炎癥反應(yīng)及脂肪氧化應(yīng)激，尤其是LDL的氧化參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，最終導(dǎo)致冠心病的發(fā)生[8]。Paolicchi等[9]和Crundy[10]的研究結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈斑塊內(nèi)及其中的泡沫細(xì)胞內(nèi)有大量具有催化活性的GGT表達(dá)，且與氧化性LDL共定位。長(zhǎng)期以來(lái)，作為檢測(cè)肝功能的第二代酶，GGT用來(lái)監(jiān)測(cè)肝膽疾病的嚴(yán)重程度。但GGT存在于多種細(xì)胞如肝、膽、腎、胰、腸、心、腦等器官的細(xì)胞膜上，其表達(dá)的升高在多種疾病中相繼被證實(shí)。陳秀梅等[11]證明，GGT水平與血壓水平呈正相關(guān)，可能是舒張壓的獨(dú)立影響因素。另外，冠心病血清GGT水平越高，頸動(dòng)脈血管彈性越差，斑塊檢出率越高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素也增加[12-14]。本研究資料也證明，Gensini評(píng)分更高、LVEF更低的冠心病患者GGT水平也相對(duì)升高。更有研究認(rèn)為，血清GGT水平可作為心血管疾病的預(yù)測(cè)因子[15]。

GGT是細(xì)胞內(nèi)抑制抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，其表達(dá)水平的升高體現(xiàn)了氧自由基對(duì)細(xì)胞損害的增加[16]。GGT通過(guò)促進(jìn)抗氧化劑-谷胱甘肽的分解代謝發(fā)揮作用，使谷胱甘肽減少，脂質(zhì)過(guò)氧化，血中膽固醇含量增加、動(dòng)脈硬化斑塊的炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞損害增加，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成和加重[17]。同時(shí)，GGT還可吸附循環(huán)中的LDL并進(jìn)入血管損傷部位，水解谷胱甘肽，進(jìn)一步催化LDL的氧化，形成OX-LDL，增加了粥樣斑塊的不穩(wěn)定性[18]。另外，GGT被證實(shí)是一種前炎癥因子[7]，而在冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，前炎癥因子起到了重要的作用[19]。綜上所述，GGT通過(guò)多種途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，最終導(dǎo)致了冠心病的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，血清GGT水平升高的冠心病患者心功能明顯降低，冠心病嚴(yán)重程度加重，且與冠心病各危險(xiǎn)因素呈正相關(guān)，這可能是GGT增強(qiáng)了脂質(zhì)氧化應(yīng)激和整體炎癥反應(yīng)的結(jié)果?？傊?，血清GGT水平與冠狀動(dòng)脈的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，GGT水平在評(píng)價(jià)冠心病的潛在風(fēng)險(xiǎn)方面有一定意義。但在本研究中，因GGT水平受其他因素影響較大，且難以控制，同時(shí)樣本數(shù)有限，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，所以還需更大數(shù)據(jù)的流行病學(xué)調(diào)查來(lái)證明GGT對(duì)于冠心病發(fā)生發(fā)展的影響，為臨床冠心病的預(yù)防診斷提供指導(dǎo)。

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Changes of serum gamma-glutamyltransferase in patients with coronary heart disease and its clinical implication

YUAN Yu-pei，TANG Qi-zhu，MA Zhen-guo，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

TANG Qi-zhu，E-mail：qztang@whu.edu.cn

ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of gamma glutamyl transferase（GGT）and coronary heart disease（CHD）and its risk factors.Methods888 patients hospitalized in Cardiology Department of Renmin Hospital and diagnosed as coronary heart disease were selected.The cardiac function and severity of coronary heart disease were detected by color Doppler echocardiography and coronary angiography.Moreover，serum GGT，alanine transaminase（ALT），aspertate aminotransferase（AST），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were also analyzed.ResultsCompared with normal GGT group，elevated GGT group had higher levels of ALT（37±26）U/L，AST（30±17）U/L and TG（1.9±1.0）mmol/L，increased Gensini score（39±35），decreased HDL-C（0.9±0.2）mmol/L and LVEF（54±7）%.With the increase level of Gensini score，GGT increased accordingly in CHD patients.GGT was positively correlated with ALT，AST，TC，TG，LDL-C，Gensini score and negatively correlated with LVEF and HDL-C in CHD patients.ConclusionThe serum level of GGT is closely related to the severity of coronary heart disease and its major risk factors.

Gamma-glutamyl transpeptidase； Coronary heart disease； Gensini score； Risk factor

國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：81530012）；國(guó)家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：81470516）

430060 湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科

唐其柱，E-mail：qztang@whu.edu.cn

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.006

R541.4

A

1672-5301（2017）12-1075-04

2017-07-20）