南麗娟

（延安職業(yè)技術(shù)學(xué)院，陜西 延安 716000）

隨著我國(guó)人們生活以及醫(yī)療行業(yè)進(jìn)步發(fā)展，老齡化趨勢(shì)不斷加劇，相應(yīng)慢性疾病發(fā)生率逐漸增加，心血管疾病發(fā)生率逐漸增加，是患者致殘、致死的主要原因。心血管疾病發(fā)生的三大危險(xiǎn)因素，分別為高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白A，阿托伐他汀被臨床主要用于降低血脂膽固醇水平，為臨床預(yù)防心血管疾病的有效藥物，是當(dāng)前臨床常用的理想降脂藥物。而且有研究表明，阿托伐汀治療頸動(dòng)脈粥樣斑塊療效顯著，可降低冠脈事件發(fā)生。本文通過詳細(xì)分析阿托伐他汀的藥理作用，闡述分析其藥代動(dòng)力學(xué)特征，并為臨床應(yīng)用提供參考價(jià)值。

1 阿托伐他汀藥理效果

阿托伐他汀為當(dāng)前臨床最廣泛的藥物，用于降低膽固醇效果顯著，尤其對(duì)膽固醇和HMG-CoA還原酶在肝臟的生物合成中，可發(fā)揮顯著的抑制作用，減少脂蛋白和血漿膽固醇水平，增加肝細(xì)胞表層低密度脂蛋白水平，加大機(jī)體對(duì)LDL攝入、分解機(jī)制代謝，同時(shí)還可降低純合子與雜合子家族新性高膽固醇血癥、混合型脂類代謝障礙患者血漿總膽固醇，降低三酰甘油、極低密度脂蛋白膽固醇水平。

2 阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

該藥物口服用藥后，吸收快，1～2 h內(nèi)血漿濃度便可快速提高，肝臟選擇靈活性較高，在肝臟內(nèi)藥物濃度明顯高于非靶性組織，并經(jīng)肝臟代謝，超過98%與血漿蛋白結(jié)合。體外實(shí)驗(yàn)表明，阿托伐他汀經(jīng)肝外與肝臟代謝，并經(jīng)膽汁清除，平均半衰期14 h，對(duì)HMG-CoA還原酶的半衰期20～30 h。

3 阿托伐他汀的臨床價(jià)值

3.1 抗動(dòng)脈粥樣硬化

臨床應(yīng)明確的是，抗動(dòng)脈粥樣硬化才能降低血脂水平。降血脂的主要作用為抗動(dòng)脈粥樣硬化。他汀類藥物經(jīng)刺激一氧化氮合成酶活性，改善內(nèi)皮功能以及抗氧化效果，提高一氧化氮的生物活性，可有效阻斷RAAS，用于改善內(nèi)皮功能，逆轉(zhuǎn)靜脈滴注AT2而導(dǎo)致血壓水平升高情況。高血壓與高膽固醇血癥相互協(xié)同會(huì)傷及冠脈內(nèi)皮功能。RAAS阻滯劑經(jīng)抑制AngⅡ結(jié)合到AT1受體，降低氧自由基產(chǎn)生。阿托伐他汀用藥可發(fā)揮有效抑制AT1受體表達(dá)水平升高作用，通過促抗氧化、增加一氧化氮合成、降低低密度脂蛋白，最終抑制氧自由基。

3.2 降低血壓水平

研究證實(shí)，阿托伐他汀用于降壓效果顯著。張友生研究中提出，對(duì)照組應(yīng)用氨氯地平，研究組則采用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀用藥，對(duì)比結(jié)果表明，觀察組血壓水平低于對(duì)照組，在氨氯地平用藥基礎(chǔ)上結(jié)合阿托伐他汀用藥，可提高降壓效果。分析其降壓機(jī)制，可能是阿托伐汀用藥降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性以及濃度，減少血管緊張素Ⅱ生成，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)血管緊張素受體表達(dá)。

3.3 治療心絞痛與冠心病

臨床多項(xiàng)研究表明，阿托伐他汀雖然可增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-L）水平，降低LDL-C水平，但不能抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展，用于臨床治療并無(wú)確切效果。而且實(shí)踐研究表明，11 mg阿托伐他汀用于降低LDL-C45%，但用于治療心力衰竭效果顯著，具有較高的死亡率。因此針對(duì)心力衰竭患者，臨床應(yīng)加深研究。

3.4 阿托伐他汀的藥物間相互作用

應(yīng)用HMG-CoA治療患者期間，若與HIV蛋白酶抑制劑、環(huán)孢菌素等聯(lián)合應(yīng)用，可能會(huì)增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而且有較少幾率，會(huì)發(fā)生橫紋肌溶解，因此臨床用藥治療時(shí)，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥療效以及收益。當(dāng)患者考慮接受增加阿托伐他汀血漿濃度藥物時(shí)，建議從初期小劑量開始用藥。聯(lián)合伊曲康唑、克拉霉素、環(huán)孢菌素時(shí)，應(yīng)適當(dāng)降低阿托伐他汀用藥劑量，并加強(qiáng)對(duì)患者病情監(jiān)測(cè)。

4 藥物不良反應(yīng)

阿托伐他汀用藥后不良反應(yīng)主要為肌痛、轉(zhuǎn)氨酶升高與胃腸道反應(yīng)，與其他他汀類不良反應(yīng)類似，但發(fā)生率低于其他他汀類藥物。楊敏等研究中，A組阿托伐他汀用藥劑量為40 mg/d，B組用藥劑量為20 mg/d，對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，A組惡心嘔吐2例，便秘4例，腹脹1例，B組3例便秘，1例惡心嘔吐。停止用藥后病情自行緩解，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能變化。越來(lái)越多研究證實(shí)，患者對(duì)阿托伐他汀藥物耐受性良好，控制用藥劑量20 mg，可維持良好的用藥劑量，用藥劑量越高，則患者耐受性越差。

阿托伐他汀為一種較強(qiáng)HMG-CoA還原酶抑制劑，藥效確切，藥物之間相互作用少，用藥安全性以及耐受性良好，為進(jìn)一步明確藥理作用以及用藥不良反應(yīng)，仍需臨床加深對(duì)阿托伐他汀的了解，為之后臨床治療提供參考依據(jù)。