陳鈺 李建英

[摘要] 目的 回顧性分析子宮內(nèi)膜癌診刮組織中PTEN表達情況，探討臨床意義。 方法 2013年1月—2017年12月方便選取子宮內(nèi)膜癌術(shù)前行診刮術(shù)的 100例納入研究對象，比較PTEN在不同研究組的陽性表達差異，并行病理分級、病理分期和浸潤深度的相關(guān)性分析。 結(jié)果 PTEN在子宮內(nèi)膜癌不同發(fā)病年齡組、絕經(jīng)狀態(tài)、有無合并癥、組織學(xué)類型的陽性表達中無差異性；在病理學(xué)分級分別為30（93.8%）、38（80.9%）、14（66.7%）、5（55.6%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.38，P<0.05）；肌層浸潤程度分別為59（83.1%）、12（60.1%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.55，P<0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別86（91.5%）、4（66.7%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.86，P<0.05）。 結(jié)論 通過對PTEN在子宮內(nèi)膜癌診刮組織中的表達進行研究，對子宮內(nèi)膜癌的后期治療有積極的意義。

[關(guān)鍵詞] PTEN；子宮內(nèi)膜癌；診刮組織

[中圖分類號] R5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（a）-0032-03

[Abstract] Objective To retrospectively analyze the expression of PTEN in the diagnosis of endometrial cancer and to explore its clinical significance. Methods 100 patients with endometrial cancer before operation from January 2013 to December 2017 were enrolled in the study. The positive expression of PTEN in different study groups was compared， and the correlation between pathological grade， pathological stage and depth of invasion was analyzed. Results There was no difference in the positive expression of PTEN in different age groups， menopausal status， comorbidities and histological types of endometrial cancer. The pathological grades were 30 （93.8%）， 38 （80.9%）， and 14 （66.7%）. 5（55.6%）， statistically significant（χ2=6.38， P<0.05）； myometrial invasion was 59（83.1%）， 12（60.1%）， statistically significant（χ2=8.55， P<0.05）； lymph node metastasis was 86 （91.5%）， 4 （66.7%）， which was statistically significant（χ2=3.86， P<0.05）. Conclusion By studying the expression of PTEN in the diagnosis of endometrial cancer， it has positive significance for the late treatment of endometrial cancer.

[Key words] PTEN； Endometrial cancer； Diagnosis tissue

子宮內(nèi)膜癌（ endometrial carcinoma，EC）， 為原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，多發(fā)生于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性[1-2]。目前，關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機制尚未完全闡明，多數(shù)研究認(rèn)為抑癌基因的失活或者丟失在腫瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮了重要的作用[3-4]。PTEN 是一種重要的抑癌基因，其在子宮內(nèi)膜癌中的表達有一定的作用，國內(nèi)外少見相關(guān)文獻報道。該研究通過分析將 2013 年 1 月— 2017 年 12 月期間在該院接受診斷性刮宮的100例完整子宮內(nèi)膜癌資料作為研究對象，研究宮內(nèi)膜癌診刮組織的PTEN病理學(xué)表達情況，探討其與內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系，為臨床診斷與治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受診斷性刮宮的100例完整子宮內(nèi)膜癌資料作為研究對象，且符合醫(yī)院倫理學(xué)要求。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO，2009）推薦手術(shù)-病理分期的標(biāo)準(zhǔn)，100例患者中I期65例（65%），Ⅱ期15例（15%），Ⅲ期18例（18%），Ⅳ期2例（2%）。組織類型：子宮內(nèi)膜樣腺癌92例（92%），漿液性乳頭狀癌4例（4%），透明細胞癌2例（2%），移行細胞癌1例（1%），混合性腺癌1例（1%）。組織學(xué)分級：G1（高分化）32例（32%），G2（中分化）47例（47%），G3（低分化）21例（21%）。肌層浸潤程度：無肌層浸潤患者9例（9%），浸潤深度≤1/2患者69例（69%），浸潤深度>1/2患者20例（20%），不詳患者2例（2%）。盆腔或腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 主要儀器： 型號HYC-68 低溫冰箱（青島市海爾公司），型號RM-2235石蠟切片機（上海市徠卡儀器有限公司），組織包埋機NP-B （湖北孝感市亞光醫(yī)用電子技術(shù)有限公司），烘攤烤片機YT-7FB （孝感市諾普電子科技有限責(zé)任公司 ），顯微鏡BX51（德國萊卡公司），電熱恒溫培育箱DHP-9052型 （上海一恒科技有限公司）。

主要試劑： PTEN單克隆抗體 （ 福州邁新生物公司），免疫組化Envision法試劑盒（廣州深達生物制品技術(shù)有限公司），DAB試劑盒（廣州深達生物制品技術(shù)有限公司）。

1.2.2 實驗方法 所有診刮標(biāo)本存檔蠟塊均重新制成 4 μm 厚切片 2 份，其中 1 份進行 HE 染色，在光鏡下復(fù)查病理結(jié)果； 另一份進行免疫組化 SP 法染色，染色方法按說明書進行，抗體為 PTEN 單克隆抗體，抗體濃度為 1： 100，以 PBS 磷酸鹽緩沖液代替一抗作陰性對照，使用已知陽性片作為陽性對照。

1.2.3 結(jié)果判定 PTEN 陽性染色標(biāo)志：其是通過細胞漿而進行陽性表達，如果它展示出棕黃色顆粒狀，那么表明為陽性。在顯微鏡幫助下，選定十個視野（20×10倍），計算陽性細胞數(shù)，小于30%記為陰性（-）； >30%記為陽性（+）。

1.3 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件錄入和分析數(shù)據(jù)，計數(shù)[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

PTEN在不同年齡組、絕經(jīng)狀態(tài)和有無并發(fā)癥的診刮組織中所體現(xiàn)出來的陽性表達情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

在不同類型子宮內(nèi)膜癌中， PTEN陽性表達方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036），在手術(shù)病理分期方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.047）。見表2。

患者在不同病理分級組別中PTEN陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041），在肌層浸潤深度組別中PTEN陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.033），在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組別中PTEN陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.049）。見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌，對患者的生命安全以及生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響。子宮內(nèi)膜癌患者的臨床癥狀主要是陰道不規(guī)則的流血，其為子宮內(nèi)膜活檢的指標(biāo)。PTEN 基因是廣泛認(rèn)可的參與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的抑癌基因[5-6]。當(dāng) PTEN 突變時，抑癌作用消失導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡減少，增殖及分化相對活躍[7]。初步認(rèn)為，PTEN 突變多發(fā)生在癌癥發(fā)生早期階段。Konstantinos等[8]通過研究結(jié)果表明 PTEN 突變是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的起始因素之一，而且可以作為癌前病變發(fā)展為癌癥的高危因素，并且PTEN突變是Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌最常見的早期分子基因?qū)W改變。

該實驗研究中，患者在不同病理分級組別中PTEN陽性表達有明顯差異，隨著分化程度的增高，由G3低分化到G1高分化，PTEN的表達分別為66.7%、80.9%、93.8%，可見隨著子宮內(nèi)膜癌分化程度升高，PTEN陽性表達逐漸升高；肌層浸潤深度組別中PTEN陽性表達有明顯差異， 浸潤深度≤1/2患者PTEN表達為83.1%，浸潤深度>1/2患者PTEN表達為60.1%，隨著浸潤深度的增加，PTEN陽性表達下降。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組別中PTEN陽性表達有明顯差異，沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時PTEN陽性表達為91.5%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時PTEN陽性表達為66.7%。文獻研究[13]表明PTEN的陽性表達與子宮內(nèi)膜增生癥的類型及Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌的組織學(xué)分級呈負(fù)相關(guān)，由增生期子宮內(nèi)膜、單純性增生、復(fù)雜性增生、非典型性增生到子宮內(nèi)膜樣癌的PTEN表達缺失率分別為0%、4.8%、20.0%、48.4%和60.2%。提示PTEN 缺失可能是子宮內(nèi)膜癌變的早期事件。隨著子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級的升高，PTEN表達缺失率逐漸升高，Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌的缺失率最高，該實驗研究結(jié)果與文獻研究結(jié)果較為一致，研究結(jié)果可靠。

診刮術(shù)是診斷子宮內(nèi)膜癌的主要方法。該研究收集了子宮內(nèi)膜癌的診刮組織，采用免疫組化方法，研究不同組別間PTEN的表達情況。

該研究結(jié)果顯示，PTEN陽性表達率在不同子宮內(nèi)膜癌類型、不同病理分級、不同肌層浸潤深度、不同病理分期中表達有明顯差異。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌診刮組織中抑癌基因PTEN表達情況受到病理分級、病理分期、肌層浸潤深度的影響，可能會成為子宮內(nèi)膜組織早期癌變診斷以及預(yù)后評判的分子標(biāo)記物，因此可應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌的診斷和鑒別中。

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（收稿日期：2018-08-01）