賈麗芬　高　晗　董秋梅

(1．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)2016級研究生，內(nèi)蒙古 呼和浩特010110；　2．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 2017級研究生，內(nèi)蒙古 呼和浩特010110；　　3．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特010110)

中蒙醫(yī)在臨床上常以辨證為基礎(chǔ)選擇合適的成方或組合藥物，即復(fù)方，所謂“藥有個(gè)性之特長，方有合群之妙用”[1]。正是由于復(fù)方的復(fù)雜性，制約了中蒙醫(yī)國際化、現(xiàn)代化的進(jìn)程[2]。自20世紀(jì)60年代以來，隨著中醫(yī)方劑學(xué)現(xiàn)代研究的開展，對傳統(tǒng)方劑藥理藥效與配伍規(guī)律的研究越來越引起人們的重視，通過對中蒙藥的復(fù)方進(jìn)行拆方來研究各組分的藥效以及復(fù)方的配伍規(guī)律已成為近年來的研究熱點(diǎn)[3]。值得一提的是蒙藥復(fù)方大多隨證加減藥物，然后通過藥物的使用數(shù)量來命名方劑，例如森登-4、忠倫-5都是由三子湯加味而來。本文將對中蒙藥復(fù)方拆方的研究進(jìn)行概括。

1　依據(jù)研究的目進(jìn)行拆方

1.1證實(shí)明確方劑中藥物的最佳劑量配比關(guān)系藥物的劑量配比一直是中蒙醫(yī)方劑功效發(fā)揮的關(guān)鍵，也是方劑臨床治病的核心所在，不同的劑量配比能產(chǎn)生不同的治療效果，因此拆方研究有利于尋找復(fù)方中藥物的最佳配比關(guān)系，此類研究也是最多的，如姚瓊等[4]對當(dāng)歸補(bǔ)血湯的不同劑量配比進(jìn)行了拆方實(shí)驗(yàn)，觀察對大鼠腎組織系膜細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果顯示原方配伍比例的作用最強(qiáng)，由此表明中醫(yī)經(jīng)典方劑配伍具有一定的科學(xué)合理性。

1.2確定方劑中主要藥物成分或活性物質(zhì)隨著中蒙醫(yī)現(xiàn)代化的發(fā)展，通過拆方研究能夠?qū)l(fā)揮藥效的主要藥物或活性物質(zhì)直觀的用數(shù)據(jù)反映出來。例如許良[5]利用正交試驗(yàn)法對森登-4湯進(jìn)行拆方研究，確定了15種化學(xué)成分為森登-4湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，如槲皮素、梔子苷和沒食子酸等。

1.3發(fā)現(xiàn)增效減毒作用的最佳組合中蒙藥復(fù)方的主要目的是療效最大化、毒副作用最小化，因此對中蒙藥進(jìn)行拆方研究有利于尋找方中發(fā)揮以上作用的最佳組合。例如王曦?zé)畹萚6]將森登-4中的君藥拆出與原方指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示復(fù)方比單味藥的有效成分溶出率高，證明復(fù)方森登-4是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最佳組合。

1.4精簡方劑復(fù)方顧名思義是由多種藥物組成，但是是否其中的每一味藥對治療都有幫助，以期通過拆方研究尋找發(fā)揮藥效的主要藥物，從而將不必要的藥物減去，達(dá)到精簡方劑的目的。例如張秀麗等[7]對補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行了拆方實(shí)驗(yàn)，證明補(bǔ)陽還五湯的精簡方為黃芪、川芎、地龍。

2　拆方研究的方法

2.1分組實(shí)驗(yàn)法拆方

2.1.1撤出單味藥拆方撤出單味藥拆方就是將方中的某一味藥撤出與全方比較，從而確定這一味藥在全方的作用以及是否不可或缺，而達(dá)到探索方劑配伍規(guī)律和精簡方劑的作用。以黃連解毒湯為例，歐陽學(xué)認(rèn)等[8]將雄性KM 小鼠隨機(jī)分為黃連解毒湯組、撤黃芩組、撤梔子組、黃連黃柏組、黃連組、黃芩梔子組、辛伐他汀組、模型組、正常對照組9 組，連續(xù)灌胃4 周后檢測小鼠血脂。結(jié)果證明黃連解毒湯及其拆方組合均有降低高脂高糖模型小鼠總膽固醇、甘油三酯的作用，其中撤黃芩組的降脂效果優(yōu)于黃連解毒湯組、黃連黃柏黃芩組、黃連黃柏組、黃連組及黃芩梔子組。

2.1.2單味藥平行實(shí)驗(yàn)單味藥平行實(shí)驗(yàn)就是將方劑中的每一味藥單獨(dú)成組，比較每一味藥的功效以及對全方的作用。以蒙藥地格達(dá)-4味湯為例，孟和達(dá)來等[9]將全方拆為肋柱花、梔子、瞿麥、胡黃連4個(gè)單味藥，給急性肝損傷模型大鼠灌胃后根據(jù)四個(gè)藥與全方的指標(biāo)性成分含量變化，評價(jià)四個(gè)單味藥在復(fù)方中的“君、臣、佐、使”關(guān)系，結(jié)果初步認(rèn)為肋柱花為君藥、梔子為臣藥、胡黃連為臣藥或佐藥、瞿麥為使藥。

2.1.3按配伍規(guī)律拆方按配伍規(guī)律拆方指將方劑按照“君、臣、佐、使”的規(guī)律拆為不同的組分，來解釋方中配伍規(guī)律的科學(xué)內(nèi)涵。以四逆散為例，馬裔美等[10]將四逆散按照君臣佐使的配伍規(guī)律拆方，結(jié)果證明四逆散中白芍和炙甘草均對柴胡的功效具有積極作用,可促進(jìn)其有效成分的吸收,并與枳實(shí)產(chǎn)生協(xié)同作用,共同維持柴胡中有效成分柴胡皂苷a的血藥濃度,其組方配伍具有很高的科學(xué)性和合理性。

2.1.4按藥對拆方按藥對拆方指將方中的藥物按照功效相似或相近的原則兩兩組成藥對，來探究方劑中的療效主要來源于哪一種功效。以耳聾左慈丸為例，宋海燕等[11]將全方按照藥對拆方后生觀察各組對全耳蝸毛細(xì)胞數(shù)的影響，結(jié)果證明耳聾左慈丸方中按照中醫(yī)理論拆方配伍的藥對( 補(bǔ)腎藥對、養(yǎng)肝藥對、利水藥對和健脾藥對) 對慶大霉素所致的耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)血管損傷有拮抗作用，近年來以藥對為基礎(chǔ)單位進(jìn)行拆方的實(shí)驗(yàn)逐漸增多。

2.1.5按功效拆方按功效拆方就是將方中的藥物按不同的功效拆分成幾組藥物，通過實(shí)驗(yàn)來比較各組分與全方的關(guān)系以及各組分對全方的貢獻(xiàn)。以補(bǔ)陽還五湯為例，曲鐵兵等[12]采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血模型，分為補(bǔ)陽還五湯組、補(bǔ)氣組、活血組，缺血后24h連續(xù)14天灌胃給藥，結(jié)果證明補(bǔ)陽還五湯能顯著促進(jìn)腦缺血后神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)功能恢復(fù)，機(jī)制可能與上調(diào)腦源性神經(jīng)因子蛋白有關(guān)，方中補(bǔ)氣藥和活血藥具有協(xié)同作用。

2.1.6按性味拆方按性味拆方指將方劑按照酸、苦、甘、辛、咸等不同的性味拆分成幾組藥，從而比較哪一種性味是療效的關(guān)鍵。以半夏瀉心湯為例，張吉仲等[13]采用苦寒瀉下法制作脾虛模型，分為苦味藥組、辛味藥組、辛苦藥組、全方組連續(xù)給藥4天后，用酶聯(lián)免疫法檢測脾虛大鼠血清胃泌素和生長抑素的含量，結(jié)果證明半夏瀉心湯及其拆方可通過促進(jìn)胃泌素分泌，抑制生長抑素的分泌，改善脾虛模型大鼠的胃腸功能。

2.2運(yùn)用統(tǒng)計(jì)原理拆方

2.2.1正交設(shè)計(jì)法正交設(shè)計(jì)法[14]是研究多因素、多水平的一種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，它是根據(jù)正交性從全面試驗(yàn)中挑選出部分有代表性的點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。以茵陳蒿湯為例，劉瑩等[15]采用正交設(shè)計(jì)法，對茵陳蒿湯的組成藥物進(jìn)行3因素、2水平的交互研究，運(yùn)用正交表L8(27)將大鼠分為8組，分別給予相應(yīng)藥物灌胃治療4周后觀察病理改變，結(jié)果顯示大黃、茵陳、梔子及組合可從不同角度改善NASH，能針對NASH發(fā)病的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行治療，從而延緩該病進(jìn)展。

2.2.2正交t值法正交t值法[16]是由孫衛(wèi)民提出的根據(jù)中藥方劑研究特點(diǎn), 按正交設(shè)計(jì)原理及F 值與t 值的特定關(guān)系, 便于分析兩藥間的協(xié)同或拮杭作用的研究。以消瘀散為例，廖周偉等[17]通過正交t值法主藥分析表將消瘀散拆方分為12組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明B組、K組及全方組對治療急性軟組織挫傷均有較好的療效，其中K組及全方F組療效更佳。

2.2.3均勻設(shè)計(jì)法均勻設(shè)計(jì)法[18]是一種適用于多因素-多水平試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，通過均勻設(shè)計(jì)表來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，最終用回歸分析法來分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的方法。以右歸丸為例，王秀鳳等[19]建立了基于粗糙集的決策規(guī)則模型，通過決策規(guī)則分析補(bǔ)陰藥、補(bǔ)陽藥和邊緣藥三者之間的相互作用，結(jié)果顯示右歸丸中補(bǔ)陰藥和補(bǔ)陽藥之間具有協(xié)同作用; 同時(shí)右歸丸的邊緣藥對補(bǔ)陰藥有促進(jìn)作用; 當(dāng)右歸丸的補(bǔ)陽藥藥量較小時(shí)，邊緣藥對其有促進(jìn)作用，當(dāng)補(bǔ)陽藥藥量較大時(shí)邊緣藥與補(bǔ)陽藥之間有拮抗作用。

2.2.4聚類分析法聚類分析法指將某一個(gè)集合分組為類似的對象組成的多個(gè)類的分析過程[20]。以三物白散為例，章津銘等[21]利用計(jì)算機(jī)輔助層級聚類分析，探討三物白散拆方后各藥味組合機(jī)制，結(jié)果證明三物白散方中巴豆需配伍桔?；蜇惸负蟊憩F(xiàn)出較強(qiáng)的祛痰作用。

3　結(jié)語與展望

近年來，隨著中蒙醫(yī)現(xiàn)代研究的開展與深入，對傳統(tǒng)方劑藥理藥效與配伍規(guī)律的研究也逐漸深入。拆方是目前研究中蒙藥復(fù)方配伍理論最為常用的方法[22]，并且取得了一定的進(jìn)展，通過拆方研究對許多中蒙藥復(fù)方的配伍規(guī)律有了深入認(rèn)識，用實(shí)驗(yàn)手段證明了某些方劑發(fā)揮作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，達(dá)到了指導(dǎo)臨床用藥和精簡方劑的作用，為中蒙藥復(fù)方的推廣提供了理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

但目前的拆方研究還存在著不足，主要有①現(xiàn)階段的蒙藥復(fù)方的拆方研究較少，拆方方法較為單一；②拆方研究多以某種藥效為指標(biāo)，不能從宏觀、綜合調(diào)節(jié)的水平進(jìn)行藥效分析，因此難以客觀的揭示中蒙藥的組方原理[23]；③單純利用統(tǒng)計(jì)原理拆方來分析單味藥的作用及其交互作用脫離了中蒙醫(yī)的理論；④對中蒙藥化學(xué)成分的研究相對滯后，對方劑的物質(zhì)基礎(chǔ)變化與藥效之間關(guān)系的內(nèi)在認(rèn)識不清，難以從根本上闡明方劑配伍規(guī)律及其科學(xué)內(nèi)涵。

拆方研究是實(shí)現(xiàn)中蒙藥應(yīng)用現(xiàn)代化進(jìn)行研究的重要手段之一[24],但中蒙藥的研究不能盲目地以國際化去迎合西方醫(yī)學(xué)，要堅(jiān)持以中蒙醫(yī)理論為指導(dǎo)，未來的拆方研究要在不摒棄傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論的前提下繼承和創(chuàng)新，使中蒙藥復(fù)方更好的在臨床中應(yīng)用，服務(wù)于廣大患者。