黃婷

摘 要 目的：探討達(dá)沙替尼治療伊馬替尼耐藥慢性粒細(xì)胞白血病效果。方法：選擇2013年6月—2016年1月收治的伊馬替尼耐藥慢性粒細(xì)胞白血病患者40例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各20例，對照組采用羥基脲和干擾素治療，觀察組采用達(dá)沙替尼治療，對比分析兩組療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)時(shí)間為（4.1±1.4）個(gè)月，短于對照組的（5.9±2.2）個(gè)月，且持續(xù)時(shí)間為（16.7±1.9）個(gè)月，對照組為（14.4±2.1）個(gè)月，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組緩解率為80.0%（16/20），對照組為35.0%（7/20），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（4/20），低于對照組的35.0%（7/20，P<0.05）。結(jié)論：達(dá)沙替尼治療伊馬替尼耐藥慢性粒細(xì)胞白血病效果顯著，且起效快、不良反應(yīng)少，值得推廣。

關(guān)鍵詞 慢性粒細(xì)胞白血??；伊馬替尼；達(dá)沙替尼；耐藥性

中圖分類號：R733.72 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2017）24-0022-02

Effect of dasatinib on treatment of imatinib resistant chronic myeloid leukemia

HUANG Ting（Jiangxi City of Pingxiang Province Pingxiang Hospital Xiangya Cooperation Blood Specialty， Pingxiang 337000， Jiangxi Province， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of dasatinib on treatment of imatinib resistant chronic myeloid leukemia. Methods： Forty patients with imatinib resistant chronic myeloid leukemia were enrolled from June 2013 to January 2016， and randomly divided into two groups with 20 cases each. The patients in control group were treated with hydroxyurea and interferon， while the patients in observation group were treated with dasatinib. The therapeutic effect and adverse reaction were compared between two groups. Results： compared with the control group， the observation group achieved a complete cytogenetic response within （4.1±1.4） months， which was shorter than （5.9±2.2） months in control group. The duration of complete cytogenetic response in observation group was （16.7±1.9） months， which was longer than （14.4±2.1） months in control group（P<0.05）. The hematologic remission was 80.0%（16/20） in observation group and 35.0%（7/20） in control group with statistical significance（P<0.05）. The adverse reaction was 20.0%（4/20） in observation group ， which was lower than 35.0%（7/20） in control group（P<0.05）. Conclusion： The effect of dasatinib was remarkable in treatment of imatinib resistant chronic myeloid leukemia. It is worthy of promotion for quick effect and less adverse reactions.

KEY WORDS chronic myeloid leukemia； imatinib； dasatinib； drug resistance

慢性粒細(xì)胞白血病是造血干細(xì)胞的一種惡性骨髓增殖性疾病，通常分為急變期、加速期和慢性期。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性粒細(xì)胞白血病患者出現(xiàn)特異性細(xì)胞遺傳學(xué)改變的概率較高，約為95%，增加了臨床治療難度[1]。臨床上在治療慢性粒細(xì)胞白血病時(shí)，伊馬替尼是常用藥物，雖然可以延長患者的生存時(shí)間，但容易產(chǎn)生耐藥性，降低了治療效果[2]。本文報(bào)道采用達(dá)沙替尼治療伊馬替尼耐藥慢性粒細(xì)胞白血病患者的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月—2016年1月萍鄉(xiāng)市湘雅萍礦合作醫(yī)院血液科收治的40例伊馬替尼耐藥慢性粒細(xì)胞白血病患者，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為對照組和觀察組各20例。觀察組中女性12例，男性8例，年齡28～60歲，平均（43.5±12.6）歲；急變期2例，加速期4例，慢性期14例。對照組中男性7例，女性13例，年齡29～41歲，平均（43.6±12.7）歲；急變期3例，加速期5例，慢性期12例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

1.2 方法

對照組采用羥基脲片（齊魯制藥有限公司）和重組人干擾素α2b注射液（北京凱因科技股份有限公司，3 0 0萬U每周3次）治療，羥基脲片劑量根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)調(diào)整，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥20×109/L者給予1.0 g每日3次；<20×109/L或≥10×109/L者給予1.0 g每日2次；<10×109/L或≥5×109/L者給予0.5 g每日2次；<5×109/L或≥4×109/L者給予0.5 g每日1次；<4×109/L者停用。觀察組采用達(dá)沙替尼片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療，根據(jù)患者不同分期確定給藥劑量，慢性期患者為每次100 mg，每天1次，急變期和加速期患者為每次70 mg，每天2次。

觀察兩組不良反應(yīng)，包括皮疹、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐等，并記錄兩組達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)時(shí)間和持續(xù)時(shí)間。

1.3 療效判定

根據(jù)2013年中國慢性粒細(xì)胞白血病診斷與治療指南[3]評價(jià)療效。①完全緩解：臨床體征和癥狀完全消失，血小板<450×109/L，外周血不存在髓性不成熟細(xì)胞，嗜堿粒細(xì)胞<5%，且外周血白細(xì)胞<10×109/L。②部分緩解：臨床體征和癥狀改善明顯，嗜堿粒細(xì)胞為5%～10%，且外周血中的髓性不成熟細(xì)胞有所減少。③穩(wěn)定：臨床癥狀和體征無明顯變化。④惡化：病情加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

觀察組的完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間長于對照組（P<0.05），且達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)時(shí)間短于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果對比

觀察組中完全緩解10例，部分緩解6例，穩(wěn)定4例，緩解率為80.00%；對照組中完全緩解1例，部分緩解6例，穩(wěn)定7例，進(jìn)展6例，緩解率為35.00%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.27，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，觀察組出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少1例、皮疹1例、惡心嘔吐2例，發(fā)生率為20.0%；對照組出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少2例、皮疹2例、惡心嘔吐3例，發(fā)生率為35.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病以消瘦、腹脹、盜汗、食欲減退以及疲乏無力等癥狀為主要表現(xiàn)，具有起病慢、病程長、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，藥物是比較有效的治療方法，可以改善患者癥狀，延長患者生存時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量[4-5]。臨床上在治療慢性粒細(xì)胞白血病時(shí)的一線藥物有伊馬替尼和達(dá)沙替尼，其中伊馬替尼作為酪氨酸激酶抑制劑，逐漸代替了造血干細(xì)胞移植。但有研究發(fā)現(xiàn)，患者對伊馬替尼的耐藥性較高，為5%～10%，尤其是急變期患者的耐藥率高達(dá)90%，無法獲得滿意療效[6-7]。達(dá)沙替尼作為第二代酪氨酸激酶特異性抑制劑，可以對BCR-ABL基因產(chǎn)生靶向作用，還能對其蛋白活性進(jìn)行抑制，與伊馬替尼相比，其與酪氨酸激酶具有更強(qiáng)的結(jié)合力，可阻斷BCR/ABL依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化[8-9]。同時(shí)，達(dá)沙替尼還能對伊馬替尼耐藥的BCR-ABL突變進(jìn)行抑制，對Scr家族激酶、血小板衍生生長因子受體、ephrin受體激酶進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)其凋亡，從而達(dá)到治療目的[10]。本研究中，觀察組的緩解率為80.0%，高于對照組的35%；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[11-12]，提示達(dá)沙替尼治療伊馬替尼耐藥的慢性粒細(xì)胞白血病效果顯著，具有起效快、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，值得推廣。

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