沈妍姝 孫建華
作者單位:110011 沈陽,沈陽市婦嬰醫(yī)院婦科
經(jīng)前期綜合征(PMS)是指婦女反復(fù)在黃體期(月經(jīng)周期第14~28天)出現(xiàn)周期性以軀體、精神癥狀為特征的綜合征。其與精神和內(nèi)科疾病無關(guān),并在卵泡期緩解,在月經(jīng)來潮后癥狀緩解或消失。在月經(jīng)周期的卵泡期沒有癥狀,是診斷月經(jīng)前期綜合征的先決條件。PMS是影響育齡婦女健康的常見疾病之一,PMS癥狀通常出現(xiàn)在月經(jīng)開始前的7~10 d,分為軀體、精神和行為癥狀3類,主要表現(xiàn)為煩躁易怒、失眠、緊張、壓抑以及頭痛、乳房脹痛、顏面水腫等,嚴(yán)重者可影響婦女的正常生理。癥狀既可以是逐漸進(jìn)展的,也可以是突然出現(xiàn)的。突出PMS情緒異常方面的癥狀而提出“晚黃體期焦慮癥(LLPDD)的概念。1999年美國精神病協(xié)會對經(jīng)前期綜合征的嚴(yán)重類型定義為經(jīng)前焦慮癥(PMDD)。由于該病嚴(yán)重影響婦女身心健康及日常常生活工作,因而得到當(dāng)今醫(yī)學(xué)界泛關(guān)注。
目前,對PMS和PMDD發(fā)病機(jī)制還不清楚。西醫(yī)認(rèn)為主要與內(nèi)分泌失調(diào)、腦神經(jīng)遞質(zhì)釋放失常、維生素B缺乏及社會精神因素有關(guān)。
激素:經(jīng)前綜合征周期性發(fā)生在晚黃體期,可能與每月的化學(xué)物質(zhì)改變有關(guān),但PMS患者性激素測量水平在正常水平之內(nèi),PMS癥狀不能單用卵巢激素水平來解釋。另外,自然月經(jīng)周期中孕酮撤退變化發(fā)生在晚黃體期,與PMS發(fā)生時間一致,推測孕激素撤退可能為PMS的激發(fā)因素。當(dāng)前的想法猜測可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)與性激素的交互作用受到影響。它還被認(rèn)為與大腦中的血清素(一種神經(jīng)遞質(zhì))活動有關(guān)。
2.5-羥色胺(5-HT):已知5-羥色胺這一神經(jīng)介質(zhì)在情緒及行為障礙發(fā)生方面起介導(dǎo)作用, 5-羥色胺代謝異常與 PMS發(fā)病可能有一定關(guān)聯(lián)。
β-內(nèi)啡肽:初步研究表明,近40%的患經(jīng)前綜合征婦女的血液循環(huán)血漿β-內(nèi)啡肽水平有顯著下降。β-內(nèi)啡肽是一種自身產(chǎn)生的類嗎啡神經(jīng)遞質(zhì),它與嗎啡及其他鎮(zhèn)靜劑結(jié)合的相同受體有親和力。一些研究人員已經(jīng)注意到,經(jīng)前綜合癥與嗎啡戒斷綜合癥的關(guān)聯(lián)。
遺傳因素:經(jīng)前綜合癥在孿生姐妹群體中有更普遍的傾向,表明可能與某些遺傳組分相關(guān)。遺傳因素對于本病似乎也起到一定的作用,因?yàn)橥央p胞姐妹患同種病的概率是異卵雙胞姐妹的兩倍。
維生素B6缺陷學(xué)說:維生素B6是合成多巴胺和5-羥色胺的輔酶。一些維生素B6缺陷的女性用避孕藥證明了維生素B6對減輕抑郁癥狀的療效。也有認(rèn)為,PMS患者可能存在維生素B6缺陷。但也有觀點(diǎn)認(rèn)為,維生素B6缺乏也許并不導(dǎo)致PMS的發(fā)生。
精神社會因素學(xué)說:基于PMS癥狀的廣泛性及互不聯(lián)系的特點(diǎn),同時臨床中PMS患者接受精神心理治療者有較好療效,接受安慰劑的治愈反應(yīng)高達(dá)30%~50%。因此,不少學(xué)者提出,精神社會因素引起身心機(jī)能障礙的病因?qū)W說。
PMS屬中醫(yī)學(xué)的“經(jīng)行前后諸癥”范時,如“經(jīng)行頭痛、經(jīng)行眩量、經(jīng)行浮腳、經(jīng)行乳房脹痛、經(jīng)行不寐”等。《證治準(zhǔn)繩》云:“經(jīng)水者,行氣血,通陰陽,以榮于身也。氣血盛,陰陽和則形體同;或外虧于衛(wèi)氣充養(yǎng),內(nèi)虧于榮血灌注,血?dú)獠蛔?,?jīng)候欲行身體先痛也?!薄陡登嘀髋啤吩疲骸皨D人經(jīng)來之前,泄水三日,而后行經(jīng)者,人以為血旺之故,誰知是牌氣虛之乎?”《萬病回春》云:“錯經(jīng)妄行于口鼻者,是火載血上·氣上亂也?!薄稘?jì)陰綱目》引汪石山醫(yī)案有“婦人經(jīng)行必先瀉二三日然后經(jīng)下”之說。由此可見,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生多與臟腑、氣血、陰陽失調(diào)有關(guān)。中中醫(yī)理論中“心腦-腎-天癸-沖任-子宮生殖軸與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“大腦皮層-下丘腦-垂體-卵巢-子宮生殖軸”具有相似性。
由于PMS及PMDD的癥狀多種多樣,流行病學(xué)調(diào)查及診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致,得出的發(fā)病率差別很大。據(jù)估計,3%~10%的女性完全沒有PMS癥狀;30%~90%的女性經(jīng)前期有輕度癥狀,但不認(rèn)為是PMS;20%~30%的女性經(jīng)前期存在中至重度PMS癥狀,生活受到干擾;2%~10%的女性PMS癥狀嚴(yán)重而影響正常生活被確診為PMS。而一項(xiàng)研究結(jié)果則認(rèn)為,在21~35歲年齡組,中度PMS的發(fā)生率為22%~38%,重度PMDD發(fā)生率為3%~8%。
經(jīng)前期綜合征的婦女癥狀很多,主訴>150種,可分為軀體癥狀、行為和情感三大類癥狀。但每一患者并不都具備所有癥狀,各人有各自的突出癥狀嚴(yán)重程度亦因人因時而異,并非固定不變,PMS病期持續(xù)長短不一,約40%患者可持續(xù)1~5年,10%可持續(xù)>10年。但癥狀的出現(xiàn)與消退同月經(jīng)的關(guān)系則基本固定,為本病特點(diǎn)。
精神癥狀:包括情緒、認(rèn)識及行為方面的改變。最初感到全身乏力、易疲勞、困倦、嗜睡。情緒變化有兩種截然不同類型:一種是精神緊張、身心不安、煩躁、遇事挑剔、易怒,微細(xì)瑣事就可引起感情沖動,乃至爭吵、哭鬧,不能自制;另一種則變得沒精打采,抑郁不樂,焦慮、憂傷或情緒淡漠,愛孤居獨(dú)處,不愿與人交往和參加社交活動,注意力不能集中,判斷力減弱,甚至偏執(zhí)妄想,產(chǎn)生自殺意識。
軀體癥狀:包括水鈉潴留、疼痛及其他軀體癥狀。水鈉潴留:常見癥狀是手足與眼瞼水腫,有的感乳房脹痛及腹部脹滿,少數(shù)患者有體重增加。疼痛:可有經(jīng)前頭痛、乳房脹痛、盆腔痛、腸痙攣痛等全身各處疼痛癥狀。低血糖傾向:食欲增加、饑餓、震顫、頭暈等癥狀。
其他癥狀:食欲改變,多數(shù)有對甜食的渴求或?qū)σ恍┯宣}味的特殊食品的嗜好,有的則厭惡某些特定食物或厭食;自主神經(jīng)系統(tǒng)功能癥狀,出現(xiàn)由于血管舒縮運(yùn)動不穩(wěn)定的潮熱、出汗、頭昏、眩暈及心悸;油性皮膚、痤瘡、性欲改變等。
體檢不可能發(fā)現(xiàn)患者有特殊異常情況,也無法通過實(shí)驗(yàn)室檢查及放射檢查協(xié)助診斷,我國對PMS的診斷一般基于下面關(guān)鍵因素,并結(jié)合患者病史、家族史等情況進(jìn)行診斷。
在前3個月經(jīng)周期中周期性出現(xiàn)至少一種精神神經(jīng)癥狀:情緒低落或抑郁消沉;憤怒發(fā)火情緒失控;易激惹;焦慮;思維不清晰;乳房脹痛或觸痛;腹脹;頭痛;手足腫脹。
癥狀在月經(jīng)周期的黃體期反復(fù)出現(xiàn),在晚卵泡期必須存在一段無癥狀的間歇期,即癥狀最晚在月經(jīng)開始后4 d內(nèi)消失,至少在下次周期第12天前不再復(fù)發(fā)。
預(yù)期上述癥狀在其后2個月經(jīng)周期內(nèi)再次重復(fù)出現(xiàn)。
患者具有可確認(rèn)的社會或經(jīng)濟(jì)行為功能障礙,如影響家庭關(guān)系、工作、社會活動、性關(guān)系等。
在沒有藥物、飲酒及攝入激素等情況下癥狀呈現(xiàn)。
診斷:符合以上5項(xiàng)條件,即可作出診斷。純粹的經(jīng)前期綜合征,在排卵前必存在一段無癥狀的間歇期,否則需與其他精神疾病(僅在月經(jīng)前癥狀加劇)進(jìn)行鑒別。
本病應(yīng)與心、腎疾病引起的水腫、營養(yǎng)缺乏性水腫相鑒別。
心臟病所致的水腫稱為心源性水腫。先有身體下垂部位的水腫,之后擴(kuò)展至全身,這是右心衰竭的表現(xiàn),說明病情重危,一定要請醫(yī)生診視或住院治療,在醫(yī)生指導(dǎo)下服用或注射利尿藥、血管擴(kuò)張藥以及強(qiáng)心藥治療。腎臟病引起的水腫,稱為腎源性水腫,多是腎炎引起。先表現(xiàn)為晨起時眼瞼與顏面水腫,然后逐漸發(fā)展為全身水腫,同時還有血壓高與尿化驗(yàn)異常。此病要及時治療,不然可由急性轉(zhuǎn)慢性,最后發(fā)展成尿毒癥而死亡。
長期營養(yǎng)缺乏,特別是缺乏蛋白質(zhì)和維生素等可引起全身水腫,稱為營養(yǎng)不良性水腫。
精神癥狀嚴(yán)重者應(yīng)與周期性精神病、癥狀性精神病、反應(yīng)性精神病及神經(jīng)官能癥相鑒別。
按月呈周期性發(fā)作的精神病,稱為周期性精神病。原因不明,可能與間腦功能紊亂有關(guān)。此病多見于女性,且多在青春發(fā)育期起病。 本病癥狀可以分為兩類。一類表現(xiàn)為精神興奮、言語增多、情緒高漲、奔跑叫喊等。另一類出現(xiàn)意識障礙,有片斷零碎的幻覺,呆滯少語,甚至出現(xiàn)木僵。發(fā)作后常遺忘。
癥狀性精神病是由各種嚴(yán)重感染、中毒及內(nèi)臟器官疾病所引起的精神病。主要表現(xiàn)為不同程度的意識障礙,輕者呈嗜睡狀態(tài),重者則昏睡或昏迷。有的出現(xiàn)譫妄,表現(xiàn)為定向力障礙,分不清時間、地點(diǎn)、人物,且常出現(xiàn)恐怖性錯覺和幻覺。嚴(yán)重患者在意識障礙消失后,出現(xiàn)明顯的情緒障礙,人格改變和智能障礙等。
反應(yīng)性精神病是由外部事件誘發(fā)的一組精神病,發(fā)病與該事件有病因?qū)W的因果聯(lián)系。這些事件有個人損失、居喪、凌辱、自然災(zāi)害等。這類精神病大多數(shù)為期短暫,常隨誘發(fā)因素的消退而緩解。
神經(jīng)官能癥又稱神經(jīng)癥、精神癥,是一組非精神病功能性障礙。
有乳房結(jié)節(jié)者應(yīng)與乳腺病相鑒別。
乳腺?。禾弁窗l(fā)生在哺乳期,呈脹痛或搏動性痛,兼有紅、腫、熱現(xiàn)象,患處變硬,且先期出現(xiàn)乳頭皸裂,這多是乳腺炎。
經(jīng)前期綜合征治療的目標(biāo)是減輕或緩解癥狀,最大程度上降低對患者日常工作、生活的影響, 同時要盡可能地減低治療的副作用。目前主張?jiān)诙喾N方法相結(jié)合治療的同時,醫(yī)生要力圖使患者知情,以配合治療。治療方案要個體化,主要包括支持療法、非藥物性治療及藥物治療。
6.1 支持療法包括情感支持,飲食和行為訓(xùn)練及宣教等。
教育和情感支持:經(jīng)前期綜合征的處理首先是情感支持,幫助患者調(diào)整心理狀態(tài),認(rèn)識疾病和建立勇氣及自信心,這種精神安慰治療對相當(dāng)一部分患者有效。
飲食:沒有證據(jù)表明營養(yǎng)缺陷會引起經(jīng)前期綜合征,但是不良的飲食習(xí)慣可以加重病狀,近年研究發(fā)現(xiàn)合理的飲食結(jié)構(gòu)對緩解癥狀有幫助。①高碳水化合物低蛋白飲食。目前,認(rèn)為經(jīng)前期綜合征的低血糖樣癥狀,如食欲增加、易怒、神經(jīng)過敏和疲勞,與雌、孕激素的周期性變化對糖代謝的影響有關(guān),據(jù)報道經(jīng)前有癥狀時,攝入富含碳水化合物和低蛋白質(zhì)的飲食,或多飲含碳水化合物的飲料,可以改善經(jīng)前期綜合征的精神癥狀,包括抑郁、緊張、易怒、疲勞等,這種意見與具有權(quán)威的限制碳水化合物和高蛋白飲食的意見相反,但近年有關(guān)體內(nèi)5-羥色胺水平與碳水化合物嗜好聯(lián)系的研究以及碳水化合物攝入可增加腦對5-羥色胺前體物色氨酸利用的發(fā)現(xiàn),揭示了前一種飲食方案的生物學(xué)合理性。②限制鹽。雖然尚無證據(jù)支持?jǐn)z入鹽過多是經(jīng)前期綜合征的病因,但由于增加鹽攝入會使體重明顯增加,因此限制鹽攝入以減輕水潴留應(yīng)是合理的。③限制咖啡。已證明咖啡因與PMS癥狀的嚴(yán)重性有關(guān),咖啡因能增加焦慮,緊張,抑郁及易怒癥,因此,PMS患者應(yīng)避免或減少咖啡因的攝入。④維生素和微量元素。維生素E:據(jù)報道維生素E高劑量(400 mg/d)可減輕PMS的精神癥狀,低劑量(150~300 mg)無效,但其確切有效性目前缺少更多證據(jù)。維生素B6:維生素B6是合成多巴胺和5-羥色胺的輔酶,后二者已證明是影響行為和精神的神經(jīng)遞質(zhì),但有關(guān)維生素B6治療經(jīng)前期綜合征的有效性報道不一致,近年報道飲食中添加50 mg/d的維生素B6可以減輕經(jīng)前期綜合征經(jīng)前抑郁及疲勞等癥狀,但必須注意長期或大劑量服用維生素B6對感覺神經(jīng)有毒性作用。鎂:鎂缺陷可通過各種途徑激活經(jīng)前癥狀,近年有報道口服鎂能有效地減輕經(jīng)前精神癥狀,但機(jī)理不明,雖然曾有報道經(jīng)前期綜合征患者紅細(xì)胞中鎂有明顯缺陷,但以后未見重復(fù)性報道,也未發(fā)現(xiàn)血液鎂與經(jīng)前癥狀有關(guān)系。
其他:其他非藥物的一般治療還包括運(yùn)動、認(rèn)知行為治療、放松訓(xùn)練、生物反饋(反射學(xué)治療)、光療、調(diào)整睡眠周期法等,這些療法有許多益處,但需要統(tǒng)計學(xué)上適當(dāng)樣本量及對照研究確定其有效性。
6.2 藥物治療適合于一般治療無效的患者。對于經(jīng)前期綜合征的中醫(yī)治療可以調(diào)節(jié)“心腦-腎-天癸-沖任-子宮”生殖軸。辨病辨證治療如疏肝解郁、健脾滲濕、補(bǔ)腎寧心、理氣和血等等。設(shè)計個體化治療方案以達(dá)到最大療效。
由于經(jīng)前期綜合征的臨床表現(xiàn)多樣化,嚴(yán)重性不一,因此不可能一種治療方法解決所有癥狀,西醫(yī)臨床往往根據(jù)該癥的病理生理和精神社會學(xué)特點(diǎn)選擇合適的藥物。
6.2.1 性激素 ①孕酮:黃體期孕酮補(bǔ)充療法長期應(yīng)用于經(jīng)前期綜合征的治療,許多開放性臨床試驗(yàn)報道有效,但一些較大規(guī)模設(shè)有對照的臨床試驗(yàn)均未能證實(shí)。②口服避孕藥:口服避孕藥可減少月經(jīng)周期中的激素波動,對某些PMS有效,如痛經(jīng)、頭痛等。有研究證實(shí),含有屈螺酮的口服避孕藥對經(jīng)前期綜合征有效,這種效果得到越來越多的研究證實(shí)。另有研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)使用含有左旋-18-甲基炔諾孕酮的口服避孕藥對緩解PMDD癥狀有益,所以推薦使用。但近年也有報道,口服避孕藥使經(jīng)前期綜合征癥狀延遲或反而加重癥狀,以孕激素為主的OC較雌激素為主的OC加重經(jīng)前期綜合征更為常見。我們認(rèn)為,由于性激素本身的精神作用,較難預(yù)測個體反應(yīng),OC中是否有特殊的劑型對治療經(jīng)前期綜合征有可靠的療效尚有待證實(shí),至少不應(yīng)將OC作為經(jīng)前期綜合征的一線藥物。
6.2.2 達(dá)那唑 是17α-乙炔睪酮的衍生物,抗促性腺激素制劑,對下丘腦-垂體促性腺激素具抑制作用,初步臨床報道指出達(dá)那唑100~400 mg/d對消極情緒,疼痛及行為改變比安慰劑效果好;200 mg/d能有效減輕乳房疼痛。兩篇雙盲臨床研究報道指出,排卵后用達(dá)那唑也能降低經(jīng)前癥狀,包括嗜睡,易怒及焦慮癥,其效果明顯優(yōu)于安慰劑,對某些嚴(yán)重的經(jīng)前期綜合征患者,可采用達(dá)那唑200 mg,2次/d,達(dá)到治療作用,但由于達(dá)那唑具有雄激素活性和致肝功能損害作用,限制了達(dá)那唑的臨床應(yīng)用。因此,只有在其他治療失敗時,且癥狀十分嚴(yán)重時,才考慮達(dá)那唑治療。
6.2.3 促性腺素釋放激素增效劑 GnRH-a在垂體水平通過降調(diào)節(jié),抑制垂體促性腺激素分泌,造成低促性腺素低雌激素狀態(tài),可達(dá)到切除卵巢的效果。近年來,大多數(shù)臨床對照研究已經(jīng)證實(shí),各種類型的GnRH-a治療PMS有效;但GnRH-a對那些同時存在的重型抑郁型精神障礙無效。然而長期用GnRH-a有低雌素狀態(tài)引起的副作用,包括陣發(fā)潮熱,陰道干燥,骨質(zhì)疏松等。因此,建議單獨(dú)應(yīng)用GnRH-a應(yīng)≤6個月,性激素反相添加療法可以減輕GnRH-a低雌素副作用。據(jù)報道,采用結(jié)合雌激素與甲羥孕酮(安宮黃體酮)的聯(lián)合替代法對GnRH-a的治療作用無明顯影響,但長期應(yīng)用雌、孕激素添加對經(jīng)前期綜合征治療的影響尚不能確定。6.2.4 抗抑郁劑 選擇性5-羥色胺再攝入抑制劑(SSRIs)對于保守治療效果不理想的重度PMS和PMDD患者,SSRIs都有很好的效果,低劑量間歇給予可較好地控制軀體和精神癥狀,是治療經(jīng)前期綜合征中重度癥狀的一線治療藥物。其給藥方式可以為月經(jīng)開始前14天開始,至月經(jīng)來潮或經(jīng)后停用,或每天服用。對于口服避孕藥的患者也不是禁忌。其副作用一般比較輕微且為一過性,主要是性功能障礙,處理對策是減量、享受“藥物假期”或聯(lián)合其他藥物治療。
6.2.5 抗焦慮劑 抗焦慮劑適合于有明顯焦慮及易怒的經(jīng)前期綜合征患者,阿普唑侖(佳靜安定、佳樂定、甲基三唑安定),阿普唑侖是一種抗焦慮和抗驚厥劑,也具有一些抗抑郁特性,屬對苯二氮類藥物,在一些(不是全部)安慰劑對照雙盲研究中發(fā)現(xiàn),黃體期用阿普唑侖治療經(jīng)前期綜合征癥狀有效。近年大規(guī)模的研究證實(shí),阿普唑侖對經(jīng)前期綜合征的全部癥狀較安慰劑明顯有效,阿普唑侖是僅有的能只在黃體期用藥就能有效控制經(jīng)前期綜合征的藥物,由于該藥發(fā)揮作用快,劑量需個體化,經(jīng)前用藥,起始劑量為0.25 mg,2~3次/d,逐漸遞增,4 mg/d為最大劑量,平均劑量為2.25 mg/d,一直用到月經(jīng)來潮的第2~3天,這種用藥方法可消除任何輕微的撤藥反應(yīng),用藥一開始有嗜睡的副作用,通常在短期內(nèi)消失;該藥限于黃體期治療PMS,一般不產(chǎn)生依賴性,對那些經(jīng)后仍持續(xù)有輕微焦慮和抑郁癥狀者,該藥無效。
患者對上述控制精神癥狀制劑均有特異反應(yīng)性,因此應(yīng)對患者的藥物反應(yīng)性至少隨訪3個月,當(dāng)癥狀減輕不充分時,應(yīng)考慮換用其他藥物和改用其他治療方法,由于5-羥色胺再攝入抑制劑的有效性和可忍耐性,正迅速列為嚴(yán)重經(jīng)前期綜合征患者的第一線藥物,阿普唑侖也是治療經(jīng)前期綜合征的合適選擇。
6.2.6 前列腺素抑制劑 前列腺素抑制劑,如甲芬那酸(甲滅酸)用于黃體期,能減輕經(jīng)前期綜合征有關(guān)的許多軀體癥狀,對改善情感癥狀的報道不一致,應(yīng)用于有明顯經(jīng)前和經(jīng)期疼痛不適,包括乳房脹痛,頭痛,痛經(jīng),下半背痛及全身不適,于經(jīng)前12 d用藥,250 mg,3次/d;為減少胃刺激應(yīng)餐中服,有胃潰瘍病史者禁用。
6.2.7 溴隱亭 大多數(shù)研究報道,催乳素的抑制劑——溴隱亭主要對經(jīng)前乳房疼痛有效,有些報道溴隱亭對經(jīng)前期綜合征的情感癥狀也有效,1/5患者有惡心、頭痛、嘔吐、頭暈,疲乏和陣發(fā)性心動過速等副作用,餐中服藥可減少副反應(yīng)。
6.2.8 螺內(nèi)酯 螺內(nèi)酯是一種醛固酮受體拮抗藥,不僅具有利尿作用,而且對血管緊張素功能有直接抑制作用,可影響中樞腎上腺素能活性。據(jù)報道,螺內(nèi)酯25 mg,2~3次/d,不僅對減輕水潴留癥狀有效,而且對精神癥狀也有效。在隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)中已證明,螺內(nèi)酯對消極心境和軀體癥狀有效;但在交叉研究中,當(dāng)服螺內(nèi)酯藥物組轉(zhuǎn)到安慰劑組癥狀并未見惡化,因此對螺內(nèi)酯的有效性還有待進(jìn)一步研究。
6.3 手術(shù)或放射措施有建議采用手術(shù)切除卵巢或放射破壞卵巢功能治療嚴(yán)重的PMS,雖然已確定這種根治性治療方法在頑固經(jīng)前期綜合征能獲成功,但卵巢切除的手術(shù)療法應(yīng)無效時最后選用的一種手段,對中年及較年輕的婦女施用不妥。