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從循證醫(yī)學的角度看冠狀動脈旁路移植術與經皮冠狀動脈介入治療之爭

2018-01-22 03:48高立建陳紀林
中國循環(huán)雜志 2018年12期
關鍵詞:亞組主干死亡率

高立建,陳紀林

作者單位:100037 北京市,中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 國家心血管病中心 阜外醫(yī)院 冠心病診治中心

自1968年以來冠狀動脈旁路移植術(CABG)一直作為冠心病患者血運重建的金標準,而經皮冠狀動脈介入治療(PCI)的出現(xiàn),使血運重建方式有了新的選擇。CABG雖涉及到創(chuàng)傷、圍術期并發(fā)癥、恢復時間長等問題,但因動脈橋長期通暢可更好地保護心肌,明顯降低死亡率和致殘率。而PCI隨著新一代藥物洗脫支架(DES)的出現(xiàn)、技術的不斷提高,使之治療復雜病變成為可能,而且創(chuàng)傷小、恢復快,尤其在有選擇的復雜病變患者與CABG有相同的有效性和安全性,因此其接受度日漸提升。

1 左主干病變

冠狀動脈造影證實左主干病變約占4%~9%,相比其他部位病變,無保護左主干(UPLM)病變因其供血心肌范圍大而死亡風險增加,由于器械、技術和抗血小板藥物的進步使PCI對UPLM病變療效取得了實質性的進展[1,2]。

MAIN-COMPARE注冊研究顯示,與CABG相比,置入DES治療左主干病變的死亡、心肌梗死(MI)、腦卒中的復合終點及死亡風險無差異,但靶血管血運重建(TVR)風險高[3]。第一代DES證實PCI與CABG死亡率相似,但TVR偏高,而腦卒中發(fā)生率低[3-7]。第一代DES里程碑式的研究SYNTAX研究納入的705例左主干病變患者的亞組分析[2]顯示,行PCI和CABG的兩組患者5年隨訪時主要心腦血管不良事件(MACCE)(37% vs 31%)、MI(13% vs 15%)和死亡率(8% vs 5%)無差別,但PCI組TVR較高(27% vs 16%),CABG組腦卒中發(fā)生率較高(2% vs 4%)。分層分析顯示,SYNTAX評分為0~32分的兩組患者MACCE發(fā)生率相似(31% vs 32%),但≥33分的患者,PCI組MACCE明顯增高(47% vs 30%)。PRECOMBAT研究(n=600)也顯示[6],行PCI與CABG的兩組患者5年隨訪時MACCE、死亡、MI或腦卒中發(fā)生率相似,但前者TVR明顯高于后者(12% vs 6%),但也需要看到其樣本量略顯不足的缺點。

2016年公布了第二代DES與CABG治療UPLM的EXCEL研究(n=1 905)和NOBEL研究(n=1 201)[1,7],表明在選擇性UPLM病變患者中行PCI與CABG的有效性和安全性相似。EXCEL研究入選了低中危UPLM病變,證實第二代DES Xience V與CABG相比,3年隨訪時MACCE(死亡、腦卒中及MI的復合終點)風險無差異,腦卒中發(fā)生率兩組相似,全因死亡率雖無差別但PCI組略高;缺血導致的TVR,PCI組高于CABG組。而NOBEL研究采用Biomatrix進行PCI與CABG的比較,隨訪5年時兩組MACCE、死亡率相似,而非手術相關MI和任何TVR及腦卒中PCI組較高。最新涵蓋11項研究共11 518例UPLM患者的血運重建策略薈萃分析[8]顯示,無論是否合并糖尿病或SYNTAX積分高低,PCI組(n=5 753)和CABG組(n=5 765)5年全因死亡率相似(10.7% vs 10.5%),但需注意的是研究中均為有選擇性左主干病變,與常規(guī)左主干病變有所不同。

MAIN-COMPARE研究 10年隨訪資料發(fā)現(xiàn),行PCI與CABG的兩組患者隨訪5年時死亡和復合終點相當,5~10年PCI組有更高的死亡率和復合終點事件。而SYNTAX研究10年結果顯示,UPLM患者接受CABG與PCI的死亡率相當?;诤笳?0年結果,對于UPLM病變,SYNTAX評分≥33分,CABG效果更優(yōu);SYNTAX評分<33分,PCI效果更優(yōu)。需要注意的是,PCI效果好是由于病變適合以及影像學和生理學指導所促成。因此,目前歐洲相關指南要求UPLM術者每年至少25例,SYNTAX評分在0~22分,PCI與CABG均為ⅠA類推薦;23~32分,CABG為ⅠA類推薦,PCI是Ⅱa類推薦;≥33分,PCI為Ⅲb類推薦。

2 多支血管病變

對于多支血管病變,目前認為PCI靶血管重建率要高于CABG,但CABG腦卒中發(fā)生率要高于PCI。BEST研究[9]雖僅入選800例患者,但2年隨訪結果發(fā)現(xiàn)PCI組TVR略高。SYNTAX研究隨訪5年結果顯示,PCI組MACCE事件發(fā)生率顯著高于CABG組(37.3% vs 26.9%,P<0.0001),全因死亡率兩組相似;10年隨訪結果顯示,三支病變患者PCI死亡率顯著高于CABG。VACARDS研究表明,伴有三支病變的糖尿病患者接受CABG較行PCI預后好。因此對于三支血管病變,SYNTAX評分≤22分,CABG與PCI效果相當;SYNTAX評分≥23分,CABG更優(yōu),而大樣本量的薈萃分析也顯示,與應用第一代DES行PCI相比,行CABG死亡、MI和TVR發(fā)生率低[10,11]。

患者水平的多項薈萃分析(包括SYNTAX和BEST研究)[12]結果顯示,包括前降支近端病變的血運重建,CABG組有更低的心原性死亡、MI和任何原因的TVR;全因死亡和腦卒中兩組相似,MACCE(全因死亡、MI、腦卒中、TVR等復合終點) CABG組優(yōu)于PCI組,5年隨訪結果CABG組依然優(yōu)于PCI組。一項納入1 275例無糖尿病多支病變患者的薈萃分析顯示,接受CABG的患者無論是短期還是長期的死亡率、MI和TVR均優(yōu)于PCI組[13]。Head等[8]對11項隨機對照研究共11 518例左主干或三支病變患者(其中8 138例SYNTAX評分≥33分)進行的薈萃分析顯示,PCI組隨訪5年的全因死亡率高于CABG組(11.2% vs 9.2%,P=0.038),其中合并糖尿病的三支病變患者CABG效果明顯優(yōu)于PCI,不合并糖尿病的患者二者無差異,但SYNTAX評分明顯影響三支病變的結局。而對于多支病變無論是否有糖尿病或SYNTAX評分高對結局并沒有影響,全因死亡率兩組相似(10.7% vs 10.5%,P=0.52)。

鑒于以上研究結果,目前指南關于多支血管病變推薦如下:推薦雙支血管病變患者行PCI(ⅠC),如含前降支近端者也可(Ⅱa,B);對于SYNTAX積分<23分,三支病變非糖尿病患者(ⅠB)和糖尿病患者(Ⅱa,B)可行PCI;SYNTAX評分≥23分的三支病變糖尿病患者首選CABG(ⅠA)。

3 糖尿病、腎功能不全、心功能不全

糖尿病患者多合并多支血管病變,早期PCI治療效果不滿意。在ARTS Ⅰ研究的糖尿病亞組分析中,CABG組與PCI組1年無事件生存率分別為84.4%和63.4%,而在CARDia研究中,CABG和PCI的無事件生存率分別為89.0%和84.9%。SYNTAX研究糖尿病患者亞組分析發(fā)現(xiàn)CABG組與PCI組的死亡(6.4% vs 8.2%,P=0.43)、MI(4.4% vs 4.8%,P=0.83)發(fā)生率無顯著差異,PCI組TVR發(fā)生率高于CABG組(20.3% vs 6.4%,P<0.001),但CABG組腦卒中發(fā)生率高于PCI組(2.5% vs 0.9%,P=0.26)[14]。

FREEDOM研究[13]入選1 900例糖尿病患者,83%為三支血管病變。PCI 組5 年復合終點(全因死亡、非致死性MI和腦卒中)為26.6% ,CABG 組為18.7%;CABG組患者MI(P<0.001)和任何原因所致死亡(P=0.049)發(fā)生率較低,但腦卒中發(fā)生更高。EXCEL研究亞組分析了361例慢性腎功能不全(CKD)患者,3年隨訪發(fā)現(xiàn),與無CKD組相比,主要終點事件(死亡、腦卒中或MI)CKD組明顯增高(20.8% vs 13.5%,P=0.0005),而PCI組更少發(fā)生急性腎功能衰竭或需要透析[15]。無論術前是否有CKD,行PCI或CABG主要終點CKD組與無CKD組沒有差別。對于冠心病合并心力衰竭、左心室射血分數(shù)(LVEF)≤35%的患者行血運重建,優(yōu)先考慮CABG,PCI可代替CABG(Ⅱa)。以下情況優(yōu)先推薦CABG:慢性心力衰竭和心原性休克患者左主干和左主干等同病變(ⅠC);左前降支和多支血管病變(ⅠB);重度CKD患者多支血管病變,有癥狀有缺血證據,預期壽命>1年,手術風險可以接受(Ⅱa,B)。

4 小結

對于CABG與PCI的孰優(yōu)孰劣還將不斷有臨床研究進行探索,研究主要集中在左主干或多支病變CABG或PCI血運重建策略,完全和部分血運重建優(yōu)劣[16]。而臨床實踐中不僅要綜合分析冠狀動脈解剖關系的復雜程度,還要考慮臨床因素,在循證醫(yī)學提供的證據支持下由心血管內外科醫(yī)生團隊結合患者的病情及主觀意愿制定合適的治療方案[17],雜交技術或橋血管完全動脈化可能會有更理想的效果,完全血運重建和不完全血運重建對臨床結局及患者預后均有影響[18]。而生理學指導下行血運重建策略是未來的發(fā)展方向,如血管內超聲(IVUS)、光學相干斷層成像(OCT)、血流儲備分數(shù)(FFR)。

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