童偉偉，樊巧玲，譚 峰

(南京中醫(yī)藥大學，南京 210023)

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性、代謝性骨骼系統(tǒng)疾病，其病理特征為骨量降低、骨微細結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨強度下降，易發(fā)生骨折，并與年齡、性別、種族等因素密切相關(guān)[1]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 (postmenopausal osteoporosis，PMOP)又稱Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥，是由于婦女絕經(jīng)后卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平隨之下降，雌激素的骨骼效應(yīng)消除后，破骨細胞的骨吸收大于成骨細胞的骨形成作用導(dǎo)致[2]。脆性骨折是其常見的并發(fā)癥之一，骨折在非外傷或輕度外傷的情況下即可發(fā)生，常累及髖骨、股骨和脊柱等部位，并導(dǎo)致疼痛、畸形、功能障礙甚至死亡，因此對PMOP進行早期干預(yù)性治療十分重要。據(jù)文獻[3]報道，我國中老年女性與男性髖部骨質(zhì)疏松發(fā)病率占27%和11%，而腰椎為21%和11%，可以看出絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率明顯高于男性。從中醫(yī)天癸理論探討PMOP的病因病機，結(jié)合現(xiàn)代理論研究，提出“補腎益癸”是PMOP治療中的關(guān)鍵，以期為PMOP的防治提供一定的理論借鑒。

1 PMOP的病因病機

“腎為先天之本，五臟陰陽之根”。腎精可以生血、化氣，骨髓的盈虧以及各臟腑陰陽氣血的盛衰皆與腎精的充盈與否有著密切關(guān)系。“天癸”首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》(以下簡稱《內(nèi)經(jīng)》)中《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長;二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！庇涊d了骨骼、年齡、天癸及腎精盛衰的關(guān)系。絕經(jīng)前后腎中精氣漸衰，天癸將絕，沖脈、任脈氣血虧虛而發(fā)本病，其中腎精虧虛是最關(guān)鍵的因素[4]，天癸將絕同樣是發(fā)病不可忽略的重要原因?！澳I生髓主骨”，腎精日衰，精不生髓，髓難養(yǎng)骨，即可發(fā)為“骨痿”等病，傳統(tǒng)古籍中的“骨痿”病與PMOP臨床特征極為相似[5]。天癸是中醫(yī)學理論概念，對于天癸的實質(zhì)內(nèi)涵歷來各醫(yī)家論述有所不同，其盛衰與PMOP發(fā)病密切相關(guān)。

1.1 天癸與PMOP的理論關(guān)系

根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》對天癸的特性及天癸至竭變化時伴隨機體形態(tài)、功能、臟腑氣血變化的描述,推測天癸功能內(nèi)容包涵人體促性腺激素及性激素系統(tǒng),以及促性腺激素釋放激素的功能。根據(jù)天癸與腎、沖任之間的密切關(guān)系,有人總結(jié)提出腎-天癸沖任-胞宮軸可作為中醫(yī)的性生殖軸,類似于現(xiàn)代醫(yī)學的下丘腦-垂體-性腺子宮軸[6]。天癸學說具有科學性、合理性，其不但是中醫(yī)婦科中的重要理論，對于中醫(yī)的遺傳學優(yōu)生學和養(yǎng)生學亦有重要的理論指導(dǎo)意義。天癸的現(xiàn)代研究主要是針對內(nèi)分泌領(lǐng)域，天癸的概念實與遺傳、內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫系統(tǒng)等密切相關(guān)，可以在不斷深化完善中醫(yī)理論的同時，拓展其現(xiàn)代研究領(lǐng)域和空間，進而從微觀層次揭開天癸理論的神秘面紗[7]。

天癸源于先天，藏之于腎，受后天水谷精微的滋養(yǎng)。人體發(fā)育到一定時期，腎氣旺盛，腎中真陰不斷得到充實，天癸就會得以逐漸成熟。天癸衰竭是導(dǎo)致PMOP的主要病因，與PMOP下丘腦原垂體原性腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)的衰老所致激素水平下降密切相關(guān)，且其骨礦含量隨著年齡的變化規(guī)律與天癸盛衰的變化規(guī)律表現(xiàn)出驚人的相似[8]。絕經(jīng)是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要危險因素[9]，絕經(jīng)后女性因骨質(zhì)疏松癥發(fā)生骨折的概率比絕經(jīng)前高3倍[10]。天癸的充盈與衰竭是腎氣盛衰的直接反應(yīng)，決定著骨的強健與衰弱，天癸逐漸衰竭，骨亦隨之衰弱，女性容易發(fā)生絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥[11]。天癸調(diào)控機體的生長發(fā)育，天癸衰竭與PMOP存在一定的病理關(guān)聯(lián)。天癸屬腎精范疇，由腎所主，腎主骨生髓，髓通于腦，天癸衰竭的臨床表現(xiàn)也就是腎陰、腎陽偏衰的臨床表現(xiàn)。骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)基本與天癸衰竭的臨床表現(xiàn)一致[12]。由此可見，天癸衰竭在PMOP發(fā)病中起到不可忽略的作用。

1.2 腎精與PMOP的理論關(guān)系

腎精是人體之精分藏于腎臟的部分，是以先天之精為基礎(chǔ)，加之部分后天之精的充養(yǎng)而化成。腎精是構(gòu)成腎臟的基本物質(zhì)，腎精化髓充骨養(yǎng)齒，腎精充足則骨骼強壯，牙齒完堅，還可化髓通腦為腦提供物質(zhì)基礎(chǔ)。在生理狀態(tài)下，腎精足則化髓有源；當機體發(fā)育到一定階段，生殖功能成熟時腎精又可化為生殖之精以施泄[13]?！澳I者主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛乃能瀉”，說明腎中所藏的人體之精包含腎本臟所受的后天之精和藏于五臟并隨五臟盛滿而灌注于腎的人體之精。因此，腎精是構(gòu)成和維持腎臟生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，對全身臟腑之精具有貯藏和調(diào)節(jié)作用。

腎藏精生髓主骨，腎精不足、髓減骨痿是骨質(zhì)疏松癥的主要病機。在此理論指導(dǎo)下的補腎方藥，通過作用于下丘腦、腦垂體、腎臟、小腸、性腺、骨組織等不同的組織和器官多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點調(diào)節(jié)骨代謝，促進骨形成，抑制骨吸收。由此也可表明，腎精虧虛是骨質(zhì)疏松癥的主要病機。腎精不足、髓虧骨痿的現(xiàn)代生物學機制可能包括下丘腦-垂體-性腺軸的異常改變、多種生長因子及其信號傳導(dǎo)通路失調(diào)、腸鈣-骨鈣代謝紊亂等。研究證實，補腎中藥具有類性激素樣作用，主要通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸防治骨質(zhì)疏松癥[14]。

1.3 腎精虧虛、天癸衰竭是PMOP發(fā)病的關(guān)鍵

腎為先天之本，元氣之根，腎藏精，其所藏之精包括先天之精和后天之精。先天之精是稟受于父母的生殖之精，與生俱來，是構(gòu)成胚胎發(fā)育的原始物質(zhì)，藏之于腎。后天之精為通過脾胃運化功能產(chǎn)生的水谷精氣，先天之精必須得到后天之精的不斷培育和濡養(yǎng)形成天癸，并發(fā)揮其生理功能。天癸在腎氣盛的前提下，到特定的年齡階段才能發(fā)揮其作用。它是腎中所藏之精的一種，受腎氣盛衰的直接影響，故天癸與腎的關(guān)系十分密切[15]。腎氣的盛衰決定著骨的強健與衰弱，天癸的至與竭是腎氣盛衰的直接反應(yīng)。腎氣盛則天癸至，婦女因之而有生育能力，骨也隨腎氣的充盈而健壯；天癸竭則腎氣竭，婦女因之而無子，骨亦隨之變脆弱。基于腎精與天癸在骨的發(fā)育過程中的重要作用，由此得出“腎虛癸竭”是PMOP發(fā)病的關(guān)鍵。

2 骨髓間充質(zhì)干細胞在PMOP中的作用

骨髓間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)來自于骨髓，構(gòu)成骨髓微環(huán)境，在體內(nèi)多種調(diào)控因素的作用下分化為骨原性干細胞，進而分化為成骨細胞和骨細胞，從而維持骨的構(gòu)建過程。由于骨髓中隨年齡增長而成幾何級數(shù)下降，其成骨能力也相應(yīng)下降。BMSCs是成骨細胞和脂肪細胞的前體干細胞，其分化去向在骨平衡中扮演了重要角色，其中成骨與成脂分化的調(diào)控是當前研究的熱點。抑制BMSCs成脂分化、促進其成骨分化，從而糾正骨代謝失衡是治療骨質(zhì)疏松癥的方向之一。研究表明，骨髓間充質(zhì)干細胞的分化是一個復(fù)雜事件，受胞外信號、理化因素、胞內(nèi)信號傳導(dǎo)、基因表觀修飾、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等多層次、多因素的影響，其分化走向是多因素共同作用的結(jié)果，但在限定的時間和空間內(nèi)關(guān)鍵因素起主導(dǎo)作用。目前尚未發(fā)現(xiàn)決定間充質(zhì)干細胞分化的特異性分子或通路，間充質(zhì)干細胞移植為骨質(zhì)疏松癥的治療提供了新的治療方法[16]。研究表明，鼠與人年齡相關(guān)的骨量減少均與骨髓間充質(zhì)干細胞成骨潛能有關(guān)[17]。近年來的研究表明，機體的成骨能力與骨髓間充質(zhì)干細胞密切相關(guān)，BMSCs在PMOP的研究中也發(fā)揮著越來越重要的作用。

2.1 BMSCs是腎精與天癸在細胞層面的體現(xiàn)

中醫(yī)學理論認為“腎藏精，主骨生髓”，骨的生長與腎關(guān)系密切。BMSCs主要存在于骨髓，與腎中精氣一樣，與人的生長壯老有著密切的關(guān)系[18]。BMSCs主導(dǎo)骨髓與骨重建的關(guān)系及其部分調(diào)控機制。間充質(zhì)干細胞符合中醫(yī)學“腎藏精，主骨生髓”的獨特理論，形成“腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨”的成骨機理。隨著干細胞研究在中醫(yī)藥領(lǐng)域的不斷滲透和深入，揭示了細胞增殖、分化、生物發(fā)育機制等基本的生命規(guī)律。腎精對于生命個體的生長發(fā)育、繁殖過程亦起著決定性的作用。腎精的主要功能幾乎都可以從增殖、分化的特性中得到體現(xiàn)。腎精、天癸與BMSCs均是構(gòu)成人體的基本物質(zhì)。臟腑組織的生長發(fā)育或再生修復(fù)和功能維持均有賴于腎所藏之精的滋養(yǎng)，而BMSCs具有增殖能力和多向分化潛能。骨的生長發(fā)育依賴于腎精的滋養(yǎng)與腎氣的推動；骨的強壯或枯萎也反映了腎中精氣的盛衰，機體的成骨能力與BMSCs密切相關(guān)。腎精與天癸可以看作是BMSCs對機體作用的宏觀體現(xiàn)，BMSCs可以看作是腎精天癸是機體在細胞層面發(fā)揮作用的體現(xiàn)。PMOP是中老年婦女常見的多發(fā)性骨代謝異常性疾病，骨的代謝與多種因素相關(guān)，其中女性與卵巢性激素水平關(guān)系十分密切。中醫(yī)認為，腎精、天癸與骨關(guān)系密切。郭海牛[19]等認為，腎-天癸-骨系統(tǒng)之間有著必然的聯(lián)系，天癸衰竭是骨枯的直接和根本原因。中醫(yī)腎本質(zhì)比較相似于西醫(yī)的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)狀調(diào)節(jié)系統(tǒng)。腎所藏之精可相應(yīng)于胚胎干細胞及其分化為各種組織器官的成體干細胞[20]，且干細胞具有先天之精的屬性[21]。

2.2 BMSCs與PMOP的聯(lián)系

骨髓間充質(zhì)干細胞能合成和分泌雌激素[22]，經(jīng)去卵巢誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松大鼠的BMSCs成骨分化能力減弱，經(jīng)雌激素體外干預(yù)后，骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化能力增強。魏秋實等[23]發(fā)現(xiàn)，大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞能合成和分泌雌激素，PMOP的發(fā)病原因主要是絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素迅速下降所致骨密度降低，說明骨髓間充質(zhì)干細胞參與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。成人骨髓間充質(zhì)干細胞中存在雌激素合成酶的表達[24]。中醫(yī)學認為，腎虛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的主要病機，腎虛與雌激素缺乏有關(guān)[25]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨髓間充質(zhì)干細胞成骨能力減弱，成脂肪分化能力增強，可能是導(dǎo)致骨代謝異常的主要原因之一，說明該病可能與雌激素缺乏密切相關(guān)。去卵巢誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松大鼠的骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化能力減弱，經(jīng)雌激素體外干預(yù)后，骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化能力增強。因此，BMSCs可以看作是腎精與天癸在細胞層面的微觀體現(xiàn)。

3 從“補腎益癸”論治PMOP

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機理與腎精虧虛、天癸將竭密切相關(guān)。依據(jù)“腎虛癸竭”的理論，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治法當為補腎精益天癸法。

3.1 “補腎益癸”的內(nèi)涵

下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)的作用與中醫(yī)主生殖的“天癸”相似。天癸的盛衰是腎精盈虧的直接反映，隨著天癸的逐漸衰竭，腎的功能也隨之下降，從而發(fā)生絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與腎臟、沖脈、任脈、天癸的逐漸虛弱有著十分密切的關(guān)系，又與體內(nèi)激素水平下降有著必然的聯(lián)系[26]。中醫(yī)藥通過調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，使靶組織、靶細胞的雌激素受體提高或維持絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素水平或發(fā)揮類激素樣作用，進而影響其下游信號傳導(dǎo)通路中骨代謝相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白和因子的表達情況，達到對骨質(zhì)疏松癥的防治效果[27]。

3.2 “補腎益癸”的臨床應(yīng)用

中藥對調(diào)節(jié)絕經(jīng)后的激素水平及增強骨密度療效明顯，且“天癸”作為一種可以推動人體機能生長、發(fā)育、生殖繁衍的物質(zhì)，是與雌激素、孕激素、雄激素、促性腺激素等有關(guān)的物質(zhì)。婦女天癸將竭，腎精虧虛，精血化源匱乏，髓海失于充養(yǎng)，骨質(zhì)破壞極易并發(fā)脆性骨折[28]。婦女在絕經(jīng)后的不同時期，骨的密度會隨卵巢功能的衰退而發(fā)生明顯變化，特別是腰椎、股骨頸骨密度減少會比較明顯[29]。王娟等[30]采用全杜仲膠囊聯(lián)合紅花逍遙片治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松38例，結(jié)果顯示雌激素水平上升，骨代謝改善，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的腰椎骨密度提高。陳楊暢[31]以強腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇D片治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果顯示強腎活血湯合鈣劑的腰椎骨密度較單純鈣劑明顯增強，血清雌二醇水平較單純鈣劑明顯升高。通過對2473例不同年齡組人群的骨密度進行測定，24歲以內(nèi)的年輕男女骨密度隨年齡增長而迅速增加，49歲以上的中年男女骨密度隨年齡增長而明顯下降[32]。調(diào)查研究65歲以下已絕經(jīng)老年婦女的骨質(zhì)疏松情況顯示，該PMOP病證以腎虛為主[33]。又有研究表明，腎氣虛、腎精不足與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)[34]。吳飛華[35]以骨密度、E2、血鈣及血清堿性磷酸酶作為療效判斷指標，以山骨補腎湯治療PMOP，發(fā)現(xiàn)骨密度、E2、血鈣及血清堿性磷酸酶均較治療前改善。唐保明[36]以補腎調(diào)沖方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥62例，結(jié)果顯示補腎調(diào)沖方能減輕腰背部疼痛，增加腰椎 L2-4的骨密度，提高Ca水平，降低BGP和ALP水平，其綜合療效優(yōu)于單純的西醫(yī)治療。

4 結(jié)語

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥因其較高的發(fā)病率和嚴重的并發(fā)癥受到越來越多的關(guān)注?；谀I精與天癸等傳統(tǒng)中醫(yī)理論，通過對腎精與天癸理論的梳理，認識到“腎虛癸竭”是PMOP發(fā)病的關(guān)鍵，從而提出以“補腎益癸”法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。中醫(yī)理論中腎精對人體作用是廣泛的，可以腎藏精理論為指導(dǎo)開展補腎方藥與BMSCs分化為目標細胞的研究[37]。筆者試從相關(guān)理論以及相關(guān)機制進行探索，以期為補腎益癸與BMSCs相結(jié)合運用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床治療提供相關(guān)理論依據(jù)與指導(dǎo)。

參考文獻：

[1] 邱貴興，裴福興， 胡偵明， 等． 中國骨質(zhì)疏松性骨折診療指南(骨質(zhì)疏松性骨折診斷及治療原則)[J]． 中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志，2015，8(5): 371-374．

[2] HORST-SIKORSKA，WANDA， WAWRZYNIAK ANNA． The role of hormonal therapy in osteoporosis[J]． Endokrynologia Polska， 2011， 62(1):61-64．

[3] 張智海，劉忠厚， 李娜， 等． 中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識(2014 版)[J] ． 中國骨質(zhì)疏松雜志， 2014， 20 (9):1007-1010．

[4] 伏曉華.從腎論治更年期綜合癥[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志, 2003,9(6)：56-57．

[5] 趙旭，郝傳錚，徐俊偉.左歸丸對去卵巢大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞多時相基因共表達網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控研究[J].中藥藥理與臨床，2014，30(6)：1-5.

[6] 程安一. 《內(nèi)經(jīng)》天癸學說理論及其在圍絕經(jīng)期綜合征中的應(yīng)用研究[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學, 2005.

[7] 趙永明，吳效科.“天癸”的理論分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，3(10)：569-570.

[8] 王元英，胡錫元，劉紅.女性骨密度與中醫(yī)天癸盈虧演變探討[J].湖北中醫(yī)雜志，2013，35(10)10：15-16.

[9] VASEENON T， LUEVITOONVECHKIJ S， WONGTRIRATANACHAI P， et al．Long-term mortality after osteoporotic hip fracture[J]． J Clin Densitom，2010，13(1): 63-67．

[10] COSMAN F， DE BEUR SJ， LEBOFF MS， et al． clinician’s guide to prevention and treatment of osteoporosis[J]． Osteoporos Int，2014，25 (10): 2359-2381．

[11] 李海英，段逸山.天癸及其與女性發(fā)病相關(guān)性研究進展[J].上海中醫(yī)藥大學學報，2013，27(1)：87-90.

[12] 趙朝貴.淺談骨質(zhì)疏松與天癸的關(guān)系[J].中國民間療法，2008，16(3)：49.

[13] 明溪, 虞堅爾, 李剛,等. 基于中醫(yī)“腎精”學說與間充質(zhì)干細胞的內(nèi)在相關(guān)性探討補腎藥在哮喘治療中的作用機理[J]. 中醫(yī)雜志, 2016, 57(16):1358-1362.

[14] 金珉廷, 鄭洪新. 中醫(yī)腎藏精生髓主骨理論與骨質(zhì)疏松癥[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2009, 11(3)：35-36.

[15] 趙永明.“天癸”的古今文獻資料整理和研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2008：6.

[16] 陳曉, 蘇佳燦. 骨質(zhì)疏松研究熱點:骨髓間充質(zhì)干細胞分化命運[J]. 第二軍醫(yī)大學學報, 2017, 38(4):397-404.

[17] BONYADI M, WALDMAN SD, LIU D， et al.Mesenchymal progenitor self-renewal deficiency leads to age-dependent osteoporosis in Sca-1/Ly-6A null mice[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2003，100:5840-5845.

[18] 譚峰.補腎方劑誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細胞增殖分化的理論和實驗研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學，2011：13.

[19] 郭海牛，王文智，田偉明.培扶天癸法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥120例療效觀察[J].河北中醫(yī)藥學報，1998，13(3)：4-6.

[20] 楊鋒，楊利學，李小群，等.左歸丸、右歸丸對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠神經(jīng)肽CGRP、SP、VIP、NPY的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22(6)：761-765.

[21] 沈自尹，黃建華.從淫羊藿激活內(nèi)源性干細胞探討“腎藏精”的科學涵義[J]．中醫(yī)雜志，2010，51(1):8-10.

[22] 王俊玲,黃思敏,魏秋實,等.大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞及不同組織中17β-雌二醇的表達情況[J].實用醫(yī)學雜志, 2015, 31(6):905-907.

[23] 魏秋實, 何偉, 陳鎮(zhèn)秋,等. 雌激素缺乏型人骨髓間充質(zhì)干細胞腎虛表型的驗證[J]. 中國組織工程研究, 2017, 38(5):669-675.

[24] 魏秋實,陳鎮(zhèn)秋,何偉,等.芳香化酶和雌激素相關(guān)受體在人骨髓間充質(zhì)干細胞中的表達[J].中國組織工程研究, 2015, 19(36):5758-5763.

[25] 張穎,張博,張治國,等.從肝脾腎三臟探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機理[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志,2012,18(1):36.

[26] 梁文娜，李燦東，高碧珍，等.天癸盛衰調(diào)控絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松物質(zhì)本源的探討[J].世界中醫(yī)藥，2011，6(2)：101-103.

[27] 朱寶, 宋瑞平, 趙繼榮,等. 基于“乙癸同源”理論探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥治療[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2017, 23(1):116-121.

[28] 陳相帆, 林翔. 中醫(yī)防治絕經(jīng)后脊柱骨質(zhì)疏松癥近況[J]. 江西中醫(yī)藥, 2017, 48(8)：75-77.

[29] 馬迪. 婦女卵巢功能衰退過程中骨密度的變化及健步走運動對絕經(jīng)過渡期及絕經(jīng)早期婦女骨密度的影響[D]. 北京：北京協(xié)和醫(yī)學院, 2014.

[30] 王娟, 褚小剛. 全杜仲膠囊聯(lián)合紅花逍遙片治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松38例[J]. 中國老年學雜志, 2014, 34(4):1086-1087.

[31] 陳楊暢, 李素蘋, 金珍木,等. 強腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇D片對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥雌二醇、骨密度的影響[J]. 中國中醫(yī)藥科技, 2015, 22(6):672-673.

[32] 王際孝, 林振福, 于慶元,等. 成年人群骨礦含量及中老年腎虛對骨礦影響的研究[J]. 中醫(yī)雜志, 1990,31(9):27-29.

[33] 邵敏, 莊洪, 宋文昭. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥生存質(zhì)量和中醫(yī)證型的初步研究[J]. 中醫(yī)正骨, 2000, 12(5):9-10.

[34] 杜立英. 基于象思維及系統(tǒng)思維對腎藏象理論科學內(nèi)涵的研究[D]. 沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學, 2012.

[35] 吳飛華. 山骨補腎湯治療腎精虧虛型絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J]. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2013, 13(9):43-44.

[36] 唐保明. 補腎調(diào)沖方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥62例[J]. 中國實驗方劑學雜志, 2015, 21(6):191-194.

[37] 陳立, 王小琴. 骨髓間充質(zhì)干細胞為中醫(yī)腎藏精理論作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)[J]. 中華中醫(yī)藥學刊, 2016，34(11):2599-2601.