劉 東，李彥和，張志遠(yuǎn)，張宜琣，徐德生

（天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院伽瑪?shù)吨行?，天?300211）

腦轉(zhuǎn)移瘤是惡性腫瘤患者死亡的重要原因，其發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)[1]。放射性治療手段已成為腦轉(zhuǎn)移瘤患者的主要選擇，但部分患者會(huì)發(fā)生放射性腦白質(zhì)損傷，目前尚缺乏有效的防治措施，通常認(rèn)為腦白質(zhì)損傷屬于遲發(fā)的放射性損傷，與自由基氧化應(yīng)激損傷有關(guān)[2]。筆者對(duì)老年腦轉(zhuǎn)移瘤患者γ刀治療后腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)與神經(jīng)認(rèn)知功能變化進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月～2016年12月我院收治的γ刀治療的老年腦轉(zhuǎn)移瘤患者40例

⑴入組標(biāo)準(zhǔn)：①腦轉(zhuǎn)移瘤≤5個(gè)；②性別不拘；③年齡65～75歲；④KPS≥70分。

⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①已發(fā)生顱外轉(zhuǎn)移者；②重度腦血管疾病患者；③癡呆及精神疾病患者；④全腦放療后患者。

1.2 方法

采用γ刀對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行適形照射，邊緣劑量為18Gy。在γ刀治療前（T0），治療后1個(gè)月（T1），治療后6個(gè)月（T2）和治療后12個(gè)月（T3）各時(shí)間點(diǎn)：①采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）對(duì)患者的整體認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)；② 磁共振擴(kuò)散張量成像（DTI）：3.0T磁共振在靜息態(tài)下，采用單次激發(fā)回波平面成像（EPI）技術(shù)采集原始數(shù)據(jù)，經(jīng)分析處理后得到覆蓋全腦的軸位DTI圖像，并記錄感興趣區(qū)的各向異性比值 （fractional anisotropy，F(xiàn)A）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM公司SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)資料，計(jì)量數(shù)據(jù)均以（±s）表示，計(jì)量資料采用單因素重復(fù)測(cè)量的方差分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 各時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分情況

MMSE評(píng)分：T1、T2時(shí)間點(diǎn)較T0時(shí)間點(diǎn)有顯著下降（P＜0.05），T3時(shí)間點(diǎn)時(shí)回升T0水平（P＞0.05），表明到γ刀治療后12個(gè)月MMSE評(píng)分基本恢復(fù)。見表1。

表1 各時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分情（±s）

表1 各時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分情（±s）

項(xiàng)目 T0 T1 T2 T3 P值MMSE 27.79±1.03 24.41±1.14 25.78±1.19 27.65±0.97 P＜0.05

2.2 各時(shí)間點(diǎn)FA的變化

FA發(fā)現(xiàn)，T1、T2時(shí)間點(diǎn)較T0時(shí)間點(diǎn)有顯著下降（P＜0.05），T3時(shí)間點(diǎn)時(shí)回升T0水平（P＞0.05），表明到γ刀治療后12個(gè)月FA基本恢復(fù)。見表2。

表2 各時(shí)間點(diǎn)FA的變化（±s）

表2 各時(shí)間點(diǎn)FA的變化（±s）

項(xiàng)目 T0 T1 T2 T3 P值頂葉 65.41±3.8751.25±2.5657.62±2.4364.81±3.34 P＜0.05額葉 67.46±5.7853.43±2.2358.65±2.7765.56±4.57 P＜0.05顳葉 65.17±6.4650.83±2.7857.36±2.3162.47±5.52 P＜0.05

2.3 相關(guān)性研究

各時(shí)間點(diǎn)的MMSE評(píng)分與各向異性比值呈正相關(guān)，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.753（P＜0.05）。

3 討 論

腦轉(zhuǎn)移瘤在老年癌癥患者中多見，好發(fā)于大腦皮層灰白質(zhì)交界區(qū)。人腦約75%的區(qū)域是聯(lián)合皮質(zhì)區(qū)，主導(dǎo)認(rèn)知功能，若該區(qū)域損傷，將導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。彌漫性腦白質(zhì)變性是全腦放療后導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知功能障礙的主要原因[3,4]。少突膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)電離輻射敏感，部分原因是它們的高代謝需求和線粒體含量，使它們易受氧化應(yīng)激和生物能量衰竭的影響。同時(shí)，輻射相關(guān)的微血管損傷也與遲發(fā)性白質(zhì)損傷密切相關(guān)[5]。電離輻射后存活的內(nèi)源性祖細(xì)胞功能出現(xiàn)異常，阻礙了神經(jīng)干細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞的常規(guī)修復(fù)反應(yīng)，造成腦白質(zhì)脫髓鞘[4,6]。同時(shí)，腦轉(zhuǎn)移瘤患者多數(shù)已經(jīng)接受化療，造成少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞的損傷，進(jìn)一步加劇了腦轉(zhuǎn)移瘤放療后的白質(zhì)萎縮[7]。

本組發(fā)現(xiàn)，γ刀治療后老年腦轉(zhuǎn)移瘤患者的MMSE評(píng)分在γ刀治療后1個(gè)月時(shí)有明顯下降（P＜0.05），后逐漸恢復(fù)，提示患者認(rèn)知功能受損較輕微且呈一過(guò)性的改變。不同于全腦放療后腦白質(zhì)萎縮和認(rèn)知功能障礙發(fā)生規(guī)律，考慮可能與伽瑪?shù)吨委熌X組織受照范圍和劑量較小有關(guān)。

綜上所述，老年腦轉(zhuǎn)移瘤患者在γ刀治療后早期可出現(xiàn)腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的損傷及神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，后逐漸恢復(fù)，且兩者呈正相關(guān)。

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