安雪青,呂健東,蘇 鋒,趙建勛

(1.天津市第五中心醫(yī)院 普外科,天津300450；2.北京大學第一醫(yī)院 普外科,北京100034)

近年來，乳腺癌發(fā)病率逐漸升高，乳腺癌已成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1,2]。手術(shù)治療是臨床常見的乳腺癌治療方法，多數(shù)患者手術(shù)后恢復(fù)較好，也有部分患者因為存在遠處轉(zhuǎn)移，或者腫瘤侵犯范圍較大而效果不佳。因此，早期診斷及進行針對性治療對于乳腺癌的防治具有重要的意義。癌胚抗原是大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，作為抗原可引起患者的免疫反應(yīng)[3]。癌胚抗原屬于廣譜性腫瘤標志物，對大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計是一個較好的腫瘤標志物，但其特異性不強，對腫瘤早期診斷作用不明顯。SDF-1是人體生長發(fā)育所需的重要因子，研究[4]表明其在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中具有誘導(dǎo)腫瘤細胞向靶細胞轉(zhuǎn)移的作用，同時SDF-1在原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中具有較高的濃度，這也在一定程度證明其與腫瘤的轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)聯(lián)。CXCL-5屬于CXC家族，其具有誘導(dǎo)新血管生成的作用，因此在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中具有重要的作用。研究[5,6]表明存在腫瘤轉(zhuǎn)移的患者血清CXCL-5有所升高，但其特異性和敏感性并不非常理想，因此并未在臨床普遍開展。筆者發(fā)現(xiàn)SDF-1聯(lián)合CXCL-5較單純采用兩種標志物診斷準確率具有更高的準確性，為此，本研究主要針對SDF-1聯(lián)合CXCL-5診斷乳腺癌的準確度進行研究，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月-2016年6月收治的50例乳腺癌患者，50例乳腺良性腫瘤患者及50名正常志愿者，分別作為乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組及對照組。乳腺癌組患者年齡在25-52歲之間，平均年齡為(38.5±3.6)歲，體重在51-75 kg之間，平均體重為(65.4±5.1)kg，浸潤性導(dǎo)管癌患者47例、浸潤性小葉癌患者3例；乳腺良性腫瘤組患者年齡在22-52歲之間，平均年齡為(37.9±3.5)歲，體重在52-73 kg之間，平均體重為(65.1±5.2)kg，其中乳腺纖維腺瘤43例、乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤5例、乳腺脂肪瘤2例；對照組患者年齡在21-51歲之間，平均年齡為(37.2±3.2)歲，體重在50-73 kg之間，平均體重為(65.3±5.1)kg。以上乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組患者均在我院確診，并經(jīng)病理證實。本研究經(jīng)倫理委員會批準，入組者及家屬知情并同意本研究。

1.2入選標準及排除標準

入選標準：體重在50-75 kg之間；以上患者在我院進行乳腺檢查并經(jīng)病理證實；未合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病；無藥物濫用史；無嚴重傳染性疾??；未合并嚴重呼吸及循環(huán)系統(tǒng)疾??；無酒精成癮史；符合第八版外科學乳腺疾病診斷標準[7]。

排除標準：合并乳腺炎患者；對本研究所用藥物過敏者；有乳腺整形病史者；因各種原因無法完成本研究包含測評表者。

1.3方法

測定各組患者血清SDF-1、CXCL5及CEA濃度，采用血清SDF-1、CXCL5、CEA及SDF-1+ CXCL5作為診斷指標對所有受試者進行診斷，比較上述診斷方法的準確性(包括敏感性、特異性及一致性)。具體：所有受試者均在接受治療前抽取空腹靜脈血3 ml，靜止30 min后，3 000 rpm離心10 min，取上層血清，保存于-20℃。血清SDF-1聯(lián)合CXCL5及CEA水平采用ELISA方法測定，ELISA檢測試劑盒購自上海嵐派生物，所有操作均按照說明書操作。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1各組患者血清CEA、SDF-1、CXCL5濃度比較

各組患者血清CEA、SDF-1、CXCL5濃度差異明顯(P<0.05)，乳腺癌組血清CEA、SDF-1、CXCL5濃度明顯高于對照組及乳腺良性腫瘤組(P<0.05)，對照組及乳腺良性腫瘤組CEA、SDF-1、CXCL5濃度無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計學意義，詳見表1。

表1 各組患者血清CEA、SDF-1、CXCL5濃度比較

注：#表示與對照組比較，P<0.05，*表示與良性腫瘤組比較，P<0.05

2.2各檢測方法準確性比較

就單個檢測方法而言，SDF-1和CXCL5診斷的敏感性、特異性和一致性低于CEA，而SDF-1聯(lián)合CXCL5的敏感性、特異性及一致性明顯高于SDF-1和CXCL5(P<0.05)，敏感度明顯高于CEA(P<0.05)，具有統(tǒng)計學意義，詳見表2。

表2 各檢測方法準確性比較(%，n/n)

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，隨著人們對健康的重視，乳腺癌的診斷率也呈逐漸升高趨勢，乳腺癌已經(jīng)成為女性腫瘤發(fā)病率第一位的腫瘤[8]。乳腺癌不僅造成患者巨大的精神壓力，而且嚴重危害患者健康。因此，早期診斷對于乳腺癌的治療以及預(yù)后具有重要的意義。目前，乳腺癌主要的診斷方法有鉬靶攝片、超聲以及病理活檢等，但對于早期乳腺癌的患者而言，仍存在誤診漏診的情況。近年來，關(guān)于血清學診斷的研究[9]在臨床逐漸開展，并提供了重要的參考價值。因此，若能將其應(yīng)用于乳腺癌的診斷中，必定能取得重要的進步。邵明亮等人[10]在研究中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血清CEA水平顯著高于正常水平，可能與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。也有研究[11]表明CEA對于乳腺癌的病情評估、預(yù)后的預(yù)測等具有重要的價值，但靈敏度較低，而且特異性不高，因此很難將其單獨作為乳腺癌的診斷指標。SDF-1是重要的基質(zhì)細胞衍生因子，在免疫反應(yīng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用。此外，其還能通過激活MEK-MAPK-p42/44等信號通路參與不同的生物學效應(yīng)。SDF-1在正常組織中具有非常廣泛的表達，包括肝、肺、腦、腎、心臟等組織。與一般腫瘤標志物不同，SDF-1在組織癌變后原發(fā)灶內(nèi)濃度低于轉(zhuǎn)移灶，這對癌癥的擴散等具有重要的提示意義。然而，由于SDF-1表達的組織較多，其對于乳腺癌的診斷的靈敏度較高，但特異性并不十分滿意。CXCL-5屬于趨化因子家族，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系。研究[12-14]表明，趨化因子對腫瘤具有雙重作用。趨化因子的增強表達能有效提高機體對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)，增強對腫瘤的殺傷能力。同時，趨化因子可以刺激腫瘤組織的新生血管生成中，從而促進腫瘤細胞增殖。目前，這種機制尚未完全明確，可能與趨化因子的表達程度有關(guān)。筆者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合SDF-1及CXCL5用于乳腺癌的診斷，能有效提高診斷的準確率。為此，筆者對150例受試者進行研究，現(xiàn)作報道。

本研究中各組患者血清CEA、SDF-1、CXCL5濃度差異明顯(P<0.05)，乳腺癌組血清CEA、SDF-1、CXCL5濃度明顯高于對照組及乳腺良性腫瘤組(P<0.05)，對照組及乳腺良性腫瘤組CEA、SDF-1、CXCL5濃度無明顯差異(P>0.05)。此結(jié)果表明，乳腺癌患者血清SDF-1、CXCL5濃度較正常志愿者及乳腺良性腫瘤患者明顯升高，Yu,F.等人[15]也在研究中發(fā)現(xiàn)血清CEA、SDF-1、CXCL5濃度對于乳腺癌的診斷具有一定的提示作用，這可能與癌組織原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中CEA、SDF-1、CXCL5的高表達有關(guān)。就單個檢測方法而言，SDF-1和CXCL5診斷的敏感性、特異性和一致性低于CEA，而SDF-1聯(lián)合CXCL5的敏感性、特異性及一致性明顯高于SDF-1和CXCL5(P<0.05)，而其敏感度明顯高于CEA(P<0.05)，具有統(tǒng)計學意義。此結(jié)果表明，聯(lián)合SDF-1及CXCL5能有效提高乳腺癌患者診斷靈敏度，且保持較高的特異性，可能與并聯(lián)之后增加了檢驗方法的靈敏度有關(guān)，而特異性并沒有明顯下降。

綜上所述，血清SDF-1聯(lián)合CXCL5較單純應(yīng)用SDF-1和CXCL5診斷乳腺癌更能有效增加乳腺癌準確率，值得臨床推廣。

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