郭 盼 ，李新悅 ，張 兵 ，盧 鵬 ，李佳瑋 ，劉志東

馬錢子是馬錢子科馬錢子屬植物馬錢（Strychnosnux-vomica L.）及馬錢科馬錢子屬植物云南馬錢（Strychnos pierriana A.W.Hill.）的干燥成熟種子，主要分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)，又稱馬前子、車?yán)锺R錢、番木鱉、苦實(shí)牽機(jī)藥等。馬錢子作為中藥始載于《本草綱目·卷十八》，后為歷版《中國(guó)藥典》所收載。本品味苦、性溫、有大毒，歸肝、脾二經(jīng)，具有通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫，花香健胃之效。馬錢子炮制后可入藥，臨床上常用于治療癰疽腫痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓、小兒麻痹后遺癥、跌撲損傷、食欲不振等。因其有大毒，治療劑量接近中毒劑量，安全范圍較小，臨床應(yīng)用時(shí)，劑量過小不能到達(dá)應(yīng)用療效，劑量稍大則易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，許多醫(yī)生因此避之不用，極大限制了其臨床應(yīng)用[1]。

1 馬錢子的化學(xué)成分

現(xiàn)代研究表明馬錢子含有多種生物堿，主要成分為士的寧（即番木鱉堿）和馬錢子堿，其中士的寧為本品的主要成分，占總生物堿的30%-50%，其次還含有少量番木鱉堿氮氧化物、馬錢子堿氮氧化物、β－可魯勃寧、16－羥基－α－可魯勃寧、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿、異番木鱉堿、異馬錢子堿、異馬錢子堿氮氧化物、異番木鱉堿氮氧化物、2-羥基-3-甲氧基番木鱉堿等，其中后4種生物堿成分是在炮制過程中轉(zhuǎn)化而來[2-3]。

其他非生物堿類成分有雙吲哚類、β-卡波林類、萜類、甾體及其苷類以及有機(jī)酸類等，豆甾醇-3-0-葡萄糖苷、包括馬錢苷、5，6－羊齒烯醇、熊果酸、綠原酸等，此外還含有脂肪油和蛋白質(zhì)等[4]。

2 馬錢子藥理作用

2.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 士的寧作為馬錢子的主要成分之一，對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)都具有一定的刺激興奮作用，刺激的過程主要從脊髓反射開始。脊髓對(duì)士的寧具有高度敏感性，治療劑量下可使神經(jīng)沖動(dòng)在脊髓中傳導(dǎo)易化，縮短反射時(shí)間，增大反射強(qiáng)度，繼而興奮延續(xù)至呼吸中樞以及血管的運(yùn)動(dòng)中樞，并且提高大腦皮層感覺中樞神經(jīng)的功能，還能刺激興奮迷走神經(jīng)[5]。士的寧小劑量時(shí)能加強(qiáng)皮質(zhì)的興奮過程，還可以提高聽覺、視覺、味覺、觸覺等感覺器官的功能，可用于促進(jìn)處于抑制狀態(tài)的患者蘇醒，但是其用量不能超過所允許的使用量，否則會(huì)出現(xiàn)短暫興奮之后則會(huì)產(chǎn)生超限抑制狀態(tài)使患者出現(xiàn)中毒狀態(tài)。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 古代中醫(yī)發(fā)現(xiàn)馬錢子在中樞鎮(zhèn)痛上的作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為探究其鎮(zhèn)痛機(jī)制進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)，研究認(rèn)為馬錢子堿主要通過增加腦部腦啡肽含量和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)由中樞和外周兩種途徑實(shí)現(xiàn)。馬錢子堿和另一種常用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥嗎啡一樣，單用都易產(chǎn)生鎮(zhèn)痛耐受性，研究發(fā)現(xiàn)將兩者聯(lián)合用藥可明顯推遲嗎啡的鎮(zhèn)痛耐受時(shí)間，并且馬錢子堿不具有成癮性，能有效地對(duì)嗎啡的成癮性進(jìn)行控制[6－7]。

2.3 抗炎免疫作用 馬錢子對(duì)非特異性免疫具有明顯抑制作用，臨床常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病，在免疫性疾病中應(yīng)用廣泛。有研究證實(shí)了馬錢子堿和去氧馬錢子堿具有抗炎鎮(zhèn)痛的功效，對(duì)于炎癥滲出物的吸收具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，可以有效地抑制炎癥，對(duì)于淋巴細(xì)胞增殖及功能性改變具有較好的恢復(fù)作用，無論是早期炎癥、后期繼發(fā)性損害還是遲發(fā)超敏反應(yīng)均有明顯抑制作用，但對(duì)于正常機(jī)體的免疫功能沒有顯著影響[8－9]。

2.4 抗腫瘤作用 馬錢子可以用于肝癌、肺癌、乳腺癌、大腸癌等多種常見腫瘤的治療，對(duì)其抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行的研究表明，抗腫瘤作用可能是通過抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成過程來實(shí)現(xiàn)。馬錢子中的士的寧、馬錢子堿和馬錢子堿氮氧化物在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對(duì)腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)和形態(tài)損傷均表現(xiàn)出較好的抑制作用，在體內(nèi)研究中也發(fā)現(xiàn)馬錢子的水提物對(duì)小鼠H22、S180等移植性實(shí)體瘤的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用，同時(shí)未出現(xiàn)化療藥物常見的不良反應(yīng)，對(duì)機(jī)體的造血、免疫系統(tǒng)和肝、腎等免疫器官未表現(xiàn)出明顯損害[10－11]。

2.5 對(duì)心血管系統(tǒng)作用 馬錢子堿對(duì)心律失常有一定對(duì)抗作用，通過對(duì)心肌離子通道的阻斷作用實(shí)現(xiàn)，這種阻斷作用表現(xiàn)出濃度依賴性，低濃度時(shí)以阻斷鉀離子（K+）通道為主，高濃度時(shí)對(duì)鈣離子（Ca2+）、鈉離子（Na+）通道發(fā)揮阻斷作用[12－13]。異馬錢子堿氮氧化物和異馬錢子堿能激動(dòng)心肌細(xì)胞的Ca2+通道，延長(zhǎng)通道開放時(shí)間，增加開放概率，但對(duì)通過每種離子通道的離子流幅值無明顯影響，同時(shí)還能明顯消除由黃嘌呤－黃嘌呤氧化酶引起的破壞心肌細(xì)胞肌絲和線粒體等超微結(jié)構(gòu)的作用，對(duì)心肌細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用[14－15]。在與阿司匹林的對(duì)比實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，馬錢子堿氮氧化物能夠一定程度抑制血液中血小板的聚集，阻礙血栓形成，此方面作用與阿司匹林相似，甚至優(yōu)于阿司匹林[16]。

3 馬錢子毒性

3.1 毒性作用 馬錢子具有較大毒性，現(xiàn)代藥理研究表明其中主要藥效成分士的寧和馬錢子堿同時(shí)也是主要毒性成分。相比于士的寧，馬錢子堿的毒性較小，兩者的小鼠灌胃LD50分別為3.27 mg/kg和233 mg/kg，腹腔注射LD50分別為1.53 mg/kg和69 mg/kg[17]。成人口服士的寧5～10 mg即可出現(xiàn)中毒癥狀，30 mg以上可致死亡，小兒5 mg也可致死，生馬錢子單次攝入量超過7 g，即可致死亡。

3.2 毒性機(jī)制

3.2.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 士的寧可通過血腦屏障，達(dá)到中毒劑量時(shí)可破壞脊髓中樞的交互抑制過程，阻斷甘氨酸受體激活使齒狀回神經(jīng)元過度興奮，導(dǎo)致癲癇發(fā)作，此外還可以提高延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞和咳嗽中樞的興奮性。早期中毒癥狀為頭痛、頭暈、惡心、焦慮、輕度抽搐等，重度患者出現(xiàn)全身抽搐、吞咽和呼吸困難、牙關(guān)緊閉、角弓反張等癥狀，中毒期間患者意識(shí)清醒，極為痛苦[18－20]。

3.2.2 對(duì)泌尿系統(tǒng)的毒性 馬錢子可對(duì)延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞產(chǎn)生興奮作用，增加血管平滑肌張力，使小動(dòng)脈收縮、血壓上升，腎小管上皮因缺氧、缺血而壞死，從而產(chǎn)生腎毒性，造成腎功能損傷、尿失禁、血尿等癥狀[21]。

3.2.3 對(duì)其他系統(tǒng)的毒性 馬錢子可對(duì)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生毒性，士的寧通過阻礙膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的破壞，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，從而導(dǎo)致腹痛腹瀉等癥狀；還可產(chǎn)生室性心動(dòng)過速，心肌酶升高，肌肉嚴(yán)重痙攣，心臟驟停等嚴(yán)重后果；呼吸急促、呼吸困難、胸悶等癥狀也有發(fā)生[22]。

4 制劑技術(shù)減毒增效的方法

為了保證馬錢子臨床應(yīng)用的安全有效，減毒增效成為了研究重點(diǎn)，關(guān)于這方面的研究主要集中在規(guī)范炮制、合理配伍、制劑技術(shù)改進(jìn)等3方面。炮制方法有砂燙、油炸、爆壓、烘烤、微波、麻黃炙、發(fā)酵、綠豆煮、醋泡等。配伍減毒增效的方法如配伍地黃、甘草、白芍、赤芍、肉桂、桂枝、蘇木、地龍、洋金花等。制劑技術(shù)包括超細(xì)粉體技術(shù)、微乳、凝膠、脂質(zhì)體、納米粒等[23－24]。其中，新制劑技術(shù)的應(yīng)用具有控制血藥濃度、減輕不良反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)提高藥物的生物利用度，患者使用方便、順應(yīng)性強(qiáng)，得到了眾多關(guān)注和研究，為馬錢子減毒增效開辟了新的途徑。

4.1 納米制劑

4.1.1 脂質(zhì)體 脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成微型小囊。由于脂質(zhì)體在生物體內(nèi)可降解，無毒性、無免疫原性，作為藥物載體，其具有靶向性，能夠減少藥物給藥劑量、降低毒性、減少不良反應(yīng)等，脂質(zhì)體具有較高的細(xì)胞親和性，可增加被包封藥物的透過能力，延長(zhǎng)消除時(shí)間，起到緩釋長(zhǎng)效作用。馬錢子堿具有抗腫瘤作用，將其制備成脂質(zhì)體使制劑具有靶向性，能夠降低給藥劑量并提高藥效部位的藥物濃度，減輕對(duì)機(jī)體的系統(tǒng)性毒性，是對(duì)馬錢子減毒增效的有效途徑。

溫思菁等[25]采用硫酸銨梯度法制備馬錢子總堿脂質(zhì)體，以泊洛沙姆407為基質(zhì)制備成脂質(zhì)體凝膠，馬錢子堿和士的寧的包封率高，體外透皮實(shí)驗(yàn)顯示，馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠能緩慢透過小鼠皮膚，且皮膚滯留量大于普通凝膠組，說明脂質(zhì)體是馬錢子總堿經(jīng)皮吸收的理想載體。瞿葉清等[26－27]用二硬脂酰乙醇胺－聚乙二醇2000對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行修飾，制備了馬錢子總生物堿隱形脂質(zhì)體，考察了磷脂組成對(duì)靜脈注射后馬錢子堿在體內(nèi)分布的影響，并對(duì)抗腫瘤作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，相同劑量的馬錢子堿溶液、普通脂質(zhì)體和隱形脂質(zhì)體的抑瘤率分別為28.64%、57%和71.36%。彭佩等[28]采用硫酸銨梯度法制備了馬錢子總生物堿隱形脂質(zhì)體，并考察比較了大豆磷脂、氫化大豆磷脂、復(fù)合磷脂這3種不同磷脂與馬錢子總生物堿溶液組成隱形脂質(zhì)體的抗腫瘤效果，結(jié)果表明復(fù)合磷脂脂質(zhì)體作為馬錢子總生物堿的載體，能顯著提高藥物進(jìn)入肝癌細(xì)胞的攝取量，增強(qiáng)體外抗腫瘤效果。王詠等[29]采用具有隱形及靶向腫瘤組織功能的NGR多肽衍生物對(duì)馬錢子堿脂質(zhì)體進(jìn)行修飾，藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示，脂質(zhì)體組AUC是溶液組的5～6倍，與普通隱形脂質(zhì)體組相比，NGR多肽衍生物修飾的脂質(zhì)體組MRT顯著延長(zhǎng)。何超芹等[30]以氫化大豆磷脂和二棕櫚酰磷脂酰膽堿為復(fù)合磷脂，采用硫酸銨梯度法和隱形脂質(zhì)體技術(shù)制備了馬錢子總生物堿復(fù)合磷脂脂質(zhì)體、溫敏脂質(zhì)體和常規(guī)脂質(zhì)體，比較了3種脂質(zhì)體在不同溫度下釋放行為的差別，結(jié)果表明，馬錢子總生物堿復(fù)合磷脂脂質(zhì)體具有更好的溫敏釋放行為。劉陶世等[31]采用硫酸銨梯度法和微濾膜擠出法制備馬錢子堿脂質(zhì)體并優(yōu)化了工藝參數(shù)。王琳等[32]采用乙醇注入式硫酸銨梯度法制備馬錢子堿長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，用聚乙二醇修飾脂質(zhì)體膜，包封率高，穩(wěn)定性良好，體外表現(xiàn)出緩釋效果。張路等[33－34]采用薄膜超聲分散法制備了納米級(jí)馬錢子堿脂質(zhì)體，并對(duì)其透皮性能進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)相比于乳膏劑，馬錢子堿脂質(zhì)體能明顯降低皮膚滲透速度并基本保持較慢的速率恒速釋藥，累積滲透量較高，在皮膚層中藥物貯存量較高。鄧旭坤等[35]比較了馬錢子堿及其脂質(zhì)體的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)兩者均能顯著抑制S180和Heps實(shí)體瘤模型荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)，且脂質(zhì)體抗腫瘤作用較馬錢子堿更為顯著。肖璐[36]設(shè)計(jì)合成了在體內(nèi)具有長(zhǎng)循環(huán)特性的馬錢子堿脂質(zhì)體，并用甘草次酸進(jìn)行修飾，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞表面存在的甘草次酸受體能與配體結(jié)合，達(dá)到主動(dòng)靶向作用。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示修飾的馬錢子堿脂質(zhì)體能夠顯著提高體內(nèi)的駐留時(shí)間，并能提高在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的濃集，組織分布實(shí)驗(yàn)和活體成像研究均顯示馬錢子堿脂質(zhì)體在肝中分布的濃度顯著高于其他組織，且腦中分布明顯減少，可以降低藥物在中樞神經(jīng)的毒性，實(shí)現(xiàn)減毒增效的目的。

4.1.2 固體脂質(zhì)納米粒 苑娟等[37]采用乳化蒸發(fā)－低溫固化法制備制了馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒，并優(yōu)化其處方組成。陳娟等[38－39]采用去溶劑化－化學(xué)交聯(lián)法制備了馬錢子堿白蛋白納米粒，制劑在體外藥物釋放速率在24 h內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定，具有緩釋作用，后續(xù)研究中通過透明質(zhì)酸的包裹，實(shí)現(xiàn)了制劑的靶向性，提高了制劑在關(guān)節(jié)腔中的分布，降低全身毒副作用。宋金春等[40]以乳化蒸發(fā)－低溫固化法制備馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒，制劑粒徑分布窄，穩(wěn)定性好，為開發(fā)馬錢子堿低毒長(zhǎng)效的制劑奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。管慶霞等采用乳化蒸發(fā)法制備馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒，體外釋藥結(jié)果顯示其具有良好的緩釋作用，該給藥系統(tǒng)能顯著提高馬錢子堿對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的活性，且具有增加藥物被細(xì)胞攝取的能力，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中能提高藥物在小鼠肝組織中的分布，具有較明顯的肝靶向性[41－42]。郭雪瑩[43]采用乳化蒸發(fā)法制備士的寧固體脂質(zhì)納米粒，采用動(dòng)態(tài)膜分析法模擬人體內(nèi)部環(huán)境，考察其體外釋藥特性，結(jié)果表明制劑具有一定的緩釋作用，同時(shí)在小鼠體內(nèi)組織分布學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，制劑對(duì)肝臟器官具有靶向性，士的寧固體脂質(zhì)納米粒不僅提高了藥物的生物利用度，降低了毒副作用，還使其具有了緩釋效果及靶向特性。

4.1.3 新型高分子材料納米粒 張劉杰[44]設(shè)計(jì)了兩種新型的多功能殼聚糖衍生物，并構(gòu)建了智能型馬錢子堿多功能納米藥物遞釋系統(tǒng)，該系統(tǒng)能針對(duì)肝組織細(xì)胞的表面特性和腫瘤細(xì)胞微環(huán)境pH的變化發(fā)生在體的高度響應(yīng)，增加了藥物在肝組織的蓄積和肝癌細(xì)胞的攝取，實(shí)現(xiàn)了藥物在細(xì)胞內(nèi)的有效傳遞和線粒體的定位釋放，抑制了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，提高了抗腫瘤效果，降低了有毒性中藥抗腫瘤有效成分的毒副作用，為線粒體靶點(diǎn)藥物提供了安全、高效的載體平臺(tái)。陳志鵬等[45]以新型高分子材料為載體，采用離子交聯(lián)法制備載馬錢子堿的殼聚糖納米粒，Hep G2細(xì)胞對(duì)制劑的攝取明顯強(qiáng)于馬錢子堿溶液，具有顯著的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特征，且攝取量隨外源甘草次酸的加入而減少，其攝取途徑主要依賴網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞，之后被細(xì)胞內(nèi)化，由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，馬錢子堿殼聚糖納米粒作為肝細(xì)胞靶向的載體，能夠顯著提高藥物進(jìn)入肝癌細(xì)胞的量，實(shí)現(xiàn)減毒增效的效果。宋楊[46]設(shè)計(jì)合成了兩種殼聚糖衍生物，一種對(duì)溶酶體環(huán)境具有pH敏感性，另一種具有溶酶體逃逸功能，并以此兩種材料為構(gòu)筑單元構(gòu)建了具有隱形、肝細(xì)胞靶向、溶酶體逃逸以及線粒體靶向的多功能藥物傳遞系統(tǒng)，其pH敏感橋可以在細(xì)胞的溶酶體內(nèi)環(huán)境發(fā)生斷裂，從而使功能發(fā)揮完畢的基團(tuán)脫落，實(shí)現(xiàn)藥物傳遞系統(tǒng)的分級(jí)逐次發(fā)揮作用，并將此藥物傳遞系統(tǒng)應(yīng)用于以肝細(xì)胞線粒體為作用部位的馬錢子堿，體內(nèi)藥動(dòng)結(jié)果顯示制劑能夠顯著提高肝臟靶向性，活體成像實(shí)驗(yàn)顯示制劑在肝中分布的濃度顯著高于其他組織和器官，且在腦中分布明顯減少，從而降低了藥物對(duì)中樞神經(jīng)的毒性。

4.1.4 微囊 張少孩等[47]以殼聚糖和明膠為囊材，采用復(fù)凝聚法制備馬錢子堿載藥微囊，分散性好，具有較高的包封率。閆雪生等[48]以乙基纖維素為囊材制備了馬錢子生物堿微囊，潘潔文等[49]的研究發(fā)現(xiàn)微囊中的馬錢子堿與士的寧在人工胃液中具有良好的體外緩釋效果，可降低馬錢子生物堿的釋放速率，提高安全性。

4.2 外用制劑

4.2.1 貼膏劑 陳軍等[50-51]采用羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)馬錢子堿進(jìn)行包合，制備了馬錢子堿包合物貼膏劑，相比于馬錢子堿貼膏劑，載馬錢子堿的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物貼膏劑體外透皮速率平穩(wěn)，累積透率量高，羥丙基-β-環(huán)糊精的加入實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物的控釋作用，有助于產(chǎn)生持續(xù)平穩(wěn)的血藥濃度。

4.2.2 巴布膏劑 巴布膏劑具有透氣性好、刺激性小、滲透性強(qiáng)、控緩釋效果好、不過敏、綠色環(huán)保、不污染衣物等優(yōu)勢(shì)。樊輕亞[52]和沈嘉琪[53]等人分別制備了馬錢子巴布劑，并對(duì)制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。於滔等考察了氮酮、薄荷醇、DMF和丙二醇等不同促透劑對(duì)馬錢子巴布劑中馬錢子堿、士的寧的體外透皮吸收的影響，篩選了合適的促透劑[54]。鄭德俊等[55]以β-環(huán)糊精為包合材料制備了馬錢子-β-環(huán)糊精包合物，再加入卡波姆、明膠、羧甲素纖維素鈉、聚乙烯醇、甘油，制備馬錢子-β-環(huán)糊精巴布劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示制劑具有更強(qiáng)的鎮(zhèn)痛抗炎作用，同時(shí)也具備良好的安全性。

4.2.3 凝膠劑 朱靜娟等[56]利用Box-Behnken響應(yīng)面法設(shè)計(jì)優(yōu)化馬錢子凝膠膏劑的基質(zhì)處方。張衛(wèi)華等[57]采用pH梯度法制備了馬錢子堿囊泡凝膠，并優(yōu)選了體外透皮促滲劑，結(jié)果顯示加入3%氮酮的馬錢子囊泡凝膠在體外透皮實(shí)驗(yàn)中效果較好。陳志鵬等[58]利用殼聚糖-甘油-飽和硼砂溶液為主要材料構(gòu)建了一種用于關(guān)節(jié)腔注射、具有緩釋作用的殼聚糖反相溫敏水凝膠系統(tǒng)，該系統(tǒng)具有一定的緩釋效果，生物相容性較高。王絢[59]優(yōu)化了馬錢子總生物堿的制備工藝，以凝膠劑為載體，制備了包載馬錢子堿、馬錢子總生物堿和優(yōu)化馬錢子總生物堿的3種凝膠劑，并考察3種凝膠劑經(jīng)皮給藥后的小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程，結(jié)果表明優(yōu)化馬錢子總生物堿凝膠劑的生物利用度優(yōu)于其他兩組，并可減輕關(guān)節(jié)炎模型大鼠的炎癥反應(yīng)和關(guān)節(jié)腫脹，改善關(guān)節(jié)功能，更有利于馬錢子的減毒增效。

5 結(jié)語(yǔ)

傳統(tǒng)中藥馬錢子具有確切的療效和不可忽視的毒性，隨著制劑新技術(shù)的不斷發(fā)展，科研人員開發(fā)了許多新型載體，適合的載體可以有效減緩藥物的釋放和代謝速度，同時(shí)延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，提高療效，增強(qiáng)藥物的靶向性及安全性，達(dá)到減毒增效的目的，同時(shí)也為有毒中藥的臨床應(yīng)用提供了有益的借鑒。隨著新技術(shù)、新劑型的發(fā)展，馬錢子會(huì)有更加廣闊的應(yīng)用前景。

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