編譯 凌寒

2016年9月，F(xiàn)acebook的聯(lián)合創(chuàng)始人、億萬富翁馬克·扎克伯格（Mark Zuckerberg）和他的妻子普莉希拉·陳（Priscilla Chan）宣布了一項(xiàng)極為雄心勃勃的計劃——“在21世紀(jì)末治愈、預(yù)防或控制所有疾病”。扎克伯格和陳承諾將由他們在2015年推出的慈善基金會——陳扎克伯格基金會（CZI）支付30億美元。

在宣布完這一計劃后，CZI加入了為數(shù)不多的幾個慈善捐贈巨頭的行列，并向生物醫(yī)學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室注入現(xiàn)金。例如，比爾與梅琳達(dá)·蓋茨基金會已經(jīng)投入了超過400億美元用于在發(fā)展中國家瘋狂肆虐的瘧疾和其他傳染性疾病的研究，而邁克爾·J·福克斯基金會為了研究清楚帕金森癥，已經(jīng)投入了超過7億美元。其他基金會——例如CZI——則有著更廣泛的目標(biāo)。但是有一種特質(zhì)將慈善科學(xué)基金領(lǐng)域的主要參與者聯(lián)合在了一起：他們都是申請聯(lián)邦基金這種傳統(tǒng)模式的替代品，對于那些追求創(chuàng)新與高風(fēng)險研究的生命科學(xué)家來說有極有價值。

基礎(chǔ)科學(xué)的慈善機(jī)構(gòu)——西蒙斯基金會的杰出科學(xué)家及會員杰拉爾德·菲施巴赫（Gerald Fischbach）表示，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和其他政府機(jī)構(gòu)對不確定的結(jié)果表現(xiàn)出了近乎天生的謹(jǐn)慎態(tài)度。事實(shí)上，現(xiàn)在許多政府/聯(lián)邦機(jī)構(gòu)均要求科學(xué)家在項(xiàng)目建議書中陳述他們的研究將具有何種“革命性”作用。菲施巴赫指出，這一危機(jī)來自于持續(xù)的財政緊縮，它限制了政府科學(xué)機(jī)構(gòu)，尤其是NIH可以資助的申請者數(shù)量?！爱?dāng)研究部門只能對每輪150份申請中的2到5個進(jìn)行資助的時候，確實(shí)造成了對風(fēng)險性研究項(xiàng)目的偏見?！?/p>

換句話說，私人資助者可以自由地為他們的資助項(xiàng)目鋪設(shè)更長的時間線，這意味著投資不需立即拿到回報。因此，慈善資金常常成為不確定項(xiàng)目獲得成功的必要條件，而一旦能夠看到更清晰的終點(diǎn)線，政府資金就會介入研究的后期階段。

“我在NIH擔(dān)任國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所主任的時候，我們資助的幾乎每一項(xiàng)新基金項(xiàng)目，他們都是依靠私人來源的資助獲得了初步數(shù)據(jù)?！狈剖┌秃照f道，“私人基金會得益于不依賴傳統(tǒng)的資助審查方式，他們的風(fēng)險回避意識較弱?！?/p>

私人資金的特別利好

關(guān)于慈善基金是如何在推動基本生命科學(xué)研究方面發(fā)揮了重要作用一事上，人類細(xì)胞圖譜可算作近期的一個例子。該項(xiàng)目于2016年年底正式啟動，旨在描述和探索人體的每一種細(xì)胞類型。該項(xiàng)目預(yù)計需要幾十年才能完成，涉及的眾多實(shí)驗(yàn)室遍布全球，對人體大約37萬億個細(xì)胞進(jìn)行剖析。考慮到該項(xiàng)目的龐大規(guī)模，如果沒有私人資助機(jī)構(gòu)的支持——也就是CZI為38個試點(diǎn)項(xiàng)目提供的撥款與合作，它很有可能無法實(shí)現(xiàn)。哈佛-麻省理工博德研究所首席數(shù)據(jù)官安東尼·菲利帕吉斯（Anthony Philippakis）說道。他目前正致力于提高博德研究所在科研中的參與度。他說:“這是一個很好的例子，說明了慈善事業(yè)是如何啟動有著雄心壯志的項(xiàng)目并迅速行動起來的?！?/p>

菲利帕吉斯特別提到，考慮到該項(xiàng)目的國際性質(zhì)，CZI的支持顯得尤為重要，因?yàn)榉敲绹茖W(xué)家在申請NIH資助時，通常比美國科學(xué)家面臨著更加難以克服的困難。CZI的科學(xué)主席科里·巴格曼（Cori Bargmann）也同意這一說法，即配套的私人資助更能鼓舞國際合作以及長期愿景，這也是人類細(xì)胞圖譜項(xiàng)目全面目標(biāo)的關(guān)鍵組成部分?！叭绻阏娴南胍粋€完整的人體圖譜，你希望大家使用一些通用的框架，把他們的數(shù)據(jù)放到一個公共平臺上，這樣你就可以比較人們從不同地區(qū)獲取的數(shù)據(jù)?！彼f，“這件事就其本身而言屬于那種看起來不太可能發(fā)生的事情?！?/p>

巴格曼說道，人類細(xì)胞圖譜項(xiàng)目是從廣泛的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)中成長起來的，這些實(shí)驗(yàn)室使用著來自五花八門的資助者的資金——不管這些資金是公共的還是私人的——試圖獨(dú)立完成不同細(xì)胞類型特性的描述。將這一團(tuán)亂麻整合成有機(jī)結(jié)合的整體，并生成可以在所有這些實(shí)驗(yàn)室之間共享的工具和技術(shù)，這對于一個有著廣泛使命感的慈善基金——比如CZI——來說是最合適不過的了。她說:“我們之所以介入，是因?yàn)槲覀兛吹搅艘粋€令人興奮的廣闊天地，是因?yàn)槲覀兛吹搅诉@一領(lǐng)域，優(yōu)秀的領(lǐng)導(dǎo)者和偉大的科學(xué)家開始對這一領(lǐng)域感興趣，他們可以利用資金支持進(jìn)行整合。”

巴格曼補(bǔ)充說道，在繪制人體的細(xì)胞組成時，CZI希望人類細(xì)胞圖譜也能為將來的生命科學(xué)研究項(xiàng)目奠定技術(shù)和方法基礎(chǔ)?！按罱üぞ呤羌铀倜總€人的研究的一種方式，”她說道，“人類細(xì)胞圖譜項(xiàng)目就是這樣一個例子，我們認(rèn)為它作為工具可以對許多不同疾病中的許多不同研究的更快速進(jìn)展產(chǎn)生巨大的影響。”CZI的計算生物學(xué)主任杰里米·弗里曼（Jeremy Freeman）也同意這一點(diǎn)，他強(qiáng)調(diào)，數(shù)據(jù)管理和分析的工具將變得尤為重要，而且很可能廣泛應(yīng)用于未來的研究項(xiàng)目。他補(bǔ)充說道，鑒于基金組織共同創(chuàng)始人的經(jīng)驗(yàn)，CZI對這些工具的開發(fā)監(jiān)督有著獨(dú)特的定位，“比方說，可以是一種基礎(chǔ)設(shè)施的開發(fā)，這種基礎(chǔ)設(shè)施能夠應(yīng)用于許多實(shí)驗(yàn)室，獲取他們正在生成的數(shù)據(jù)，使之廣泛公開并與其他科學(xué)共同體共享?！?/p>

利用所有資源

CZI并不是人類細(xì)胞圖譜項(xiàng)目的唯一資助者，該項(xiàng)目還涉及許多其他私人資金來源，同樣也包括政府的支持。正如許多參與了科學(xué)私人資助的人迅速點(diǎn)明的那樣，我們的目標(biāo)并不是取代或排擠政府資金在科研企業(yè)中扮演的關(guān)鍵角色。“當(dāng)你考慮到陳扎克伯格基金會如何與其他資助機(jī)構(gòu)，尤其是NIH或其他國家的同類機(jī)構(gòu)相互作用時，你就會了解到這真的是一種協(xié)同作用?！狈评良拐f道。

大部分的研究經(jīng)費(fèi)仍然來自于政府。根據(jù)“科學(xué)慈善聯(lián)盟”——一個尋求增加對基礎(chǔ)研究的慈善支持的倡導(dǎo)組織——的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2016年，私人資本向基礎(chǔ)科學(xué)捐贈了大約23億美元，而聯(lián)邦政府科學(xué)機(jī)構(gòu)則貢獻(xiàn)了大約400億美元?！按壬苹鸶緹o法匹敵聯(lián)邦政府資金?！笨茖W(xué)慈善聯(lián)盟主席馬克·卡斯特納（Marc Kastner）說。

但是在機(jī)構(gòu)層面上，慈善基金可以填補(bǔ)聯(lián)邦政府資助者因預(yù)算不足留下的缺口，哈佛大學(xué)科研副教務(wù)長里克·麥卡洛（Rick McCullough）說。“我們有目共睹，跟所有大學(xué)一樣，在過去5年左右的時間里聯(lián)邦政府資金支持減少了——從1到2到3個百分點(diǎn)。我所聽說的其他大學(xué)的聯(lián)邦政府資金支持大幅減少了12%。我們一直試圖通過尋找非聯(lián)邦政府資源來彌補(bǔ)資金支持的不足?！崩?，自2007年以來，來自私人基金會的資助在各個學(xué)科的研究中增加了大約112%，他說道?！坝谑?，通過積極尋找這一類資助者，我們才有能力在過去的5年時間里，讓我們的研究經(jīng)費(fèi)基本上保持不變?！?/p>

表1 2016年7家慈善機(jī)構(gòu)科研投入總額

雖然慈善捐款可以為基礎(chǔ)科學(xué)增加價值，但這樣的資助機(jī)制也偏離了主要公共資助者所設(shè)立的目標(biāo)和協(xié)議?！捌渲幸粋€主要的不同之處就是，如果是聯(lián)邦政府資助的款項(xiàng)，就會有一個非常正式的流程，包括同行審查、評分和反饋，”菲利帕吉斯說道，“但是對于許多慈善機(jī)構(gòu)來說，評審流程的重要性有點(diǎn)被弱化了，其嚴(yán)格程度與聯(lián)邦政府資助項(xiàng)目相比不可同日而語?！狈评良寡a(bǔ)充道，這就導(dǎo)致科學(xué)家可以隨意地改變研究計劃、改變路線或者根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù)來調(diào)整協(xié)議。

卡斯特納表示，由于這方面以及其他方面的原因，通過這些不同渠道獲得資助的研究類型也有所不同，私人機(jī)構(gòu)通常更傾向于資助無法立即獲得投資回報的項(xiàng)目?！按壬萍覀兡軌虬蜒酃夥诺瞄L遠(yuǎn)一些。這乍一聽起來有點(diǎn)諷刺，好像是說聯(lián)邦政府鼠目寸光。但是這其實(shí)又涉及向國會報告他們投資的有效性的問題。在許多機(jī)構(gòu)中，資助撥款都是3年時間，這也就意味著第一年之后，你就要開始準(zhǔn)備下一個項(xiàng)目方案了?！?/p>

由于希望看到更直接的投資回報，聯(lián)邦政府機(jī)構(gòu)不太可能為高風(fēng)險性研究提供資金。“這是我們的重大失策——我們錯失了讓人們接近科學(xué)的機(jī)會，錯失了讓人們?nèi)ヲ?yàn)證具有極高風(fēng)險的想法的機(jī)會，而這樣的想法有可能真正揭示一些非常重要的東西，”麻省總醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)中心的主任大衛(wèi)·斯卡頓（David Scadden）說，“這個時候，我認(rèn)為這些私人基金就可以介入了。”

樹立榜樣

隨著基礎(chǔ)研究繼續(xù)面臨著艱難的聯(lián)邦政府資金環(huán)境，私人資助來源可能只會變得更加重要。過去幾年里，美國聯(lián)邦科學(xué)組織見證了停滯不前的預(yù)算和不景氣的批準(zhǔn)成功率，而特朗普政府似乎對資助基礎(chǔ)研究缺乏熱情，令這一狀況更加雪上加霜。2017年夏天，在一份稍顯含糊的關(guān)于2019財政年度的科學(xué)支出優(yōu)先事項(xiàng)的備忘錄中，政府指出，聯(lián)邦科學(xué)機(jī)構(gòu)應(yīng)該資助那些“可能引起商業(yè)產(chǎn)品和服務(wù)革命性發(fā)展”的研究。

當(dāng)科研機(jī)構(gòu)和研發(fā)人員正在哈佛大學(xué)的麥卡洛所謂的“‘資本-U’不確定性時期”中苦苦煎熬時，基礎(chǔ)性研究的資金狀況逐漸成為一個令人擔(dān)憂的問題。麥卡洛說：“我擔(dān)心聯(lián)邦政府科研支持的低迷將有可能在某種程度上淘汰掉其他高質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)，因?yàn)樗麄兛赡軣o法彌補(bǔ)這一資助差距?！?/p>

盡管慈善資金極不可能取代聯(lián)邦政府預(yù)算分配成為美國科學(xué)機(jī)構(gòu)的主要資助者角色，但卡斯特納表示，他希望私人資助者能夠展示出新的科學(xué)支持模式的一些益處?！拔艺J(rèn)為慈善事業(yè)比以往任何時候都更重要，”他說，“最重要的是為國會樹立一個榜樣，向國會表明，在談?wù)摽茖W(xué)時，重要的是要承擔(dān)風(fēng)險，把目光放得長遠(yuǎn)一些，而不能只關(guān)注短期應(yīng)用?！?/p>