張思林 周文勝 胡仿玲 梁紅星 江紅群 余杰情

目前，突發(fā)性聾(sudden sensorineural hearing loss, SSHL)發(fā)病的生理病理基礎(chǔ)尚不清楚, 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其病因包括炎癥、病毒感染、內(nèi)耳循環(huán)障礙、自身免疫因素等；因此，早期診斷、評估、積極采取干預(yù)措施，對改善突聾患者的預(yù)后、提高聽力具有重要意義。平均血小板體積(mean platelet volume, MPV)作為血小板激活的指標(biāo)，也是血管壁血栓形成的一個標(biāo)志[1]；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte, NLR)可作為預(yù)測炎性疾病發(fā)展的一個有用指標(biāo)[2]，國內(nèi)外有研究提示，MPV和NLR可能作為突聾預(yù)后判斷指標(biāo)，但結(jié)論有爭議[3,4]。因此，本研究擬通過分析突聾患者血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)的變化，進(jìn)一步探討MPV和NLR對突聾預(yù)后的預(yù)測作用。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2012年1月至2015年5月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院診治的突聾患者172例，其中男87例，女85例，年齡21～72歲，平均46±11.87歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以突發(fā)聽力下降為第一主訴，符合突聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡、性別不限；③為住院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有炎癥、感染性疾病、自身免疫疾病、血液病、慢性肝病、腎病、惡性腫瘤、冠心病、糖尿病等疾病可影響血細(xì)胞數(shù)量或形態(tài)的病史；②入院前1周服用阿司匹林、潘生丁或使用肝素等影響血小板功能及凝血功能的藥物，近期有輸血史、服用升血細(xì)胞藥物；③有傳導(dǎo)性聾、耳硬化癥、聲創(chuàng)傷史、慢性中耳炎等耳科疾??；④住院時間小于2周，無入院和出院純音聽閾檢查結(jié)果。所有患者均按照突發(fā)性聾診治指南(2005年)治療。

1.2研究方法 根據(jù)患者住院期間的病史記載及輔助檢查結(jié)果，記錄患者年齡、性別、基礎(chǔ)病等一般信息及相關(guān)檢查結(jié)果，包括：入院24 h內(nèi)的靜脈血常規(guī)，入院和出院時純音聽閾測試結(jié)果。

1.2.1血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)及純音聽閾檢測 采用日本公司Sysmex XE-2100全自動血細(xì)胞分析儀于入院24 h內(nèi)檢測突聾患者外周靜脈血，檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、MPV及NLR；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常參考值：(3.5～9.5)×109/L，中性粒細(xì)胞正常參考值：(2.0～7.0)×109/L，淋巴細(xì)胞正常參考值：(1.0～4.0)×109/L，平均血小板體積：(MPV)正常參考值9～13 fl。

入院時及出院前在標(biāo)準(zhǔn)隔聲室對所有患者進(jìn)行0.25、0.5、1、2、4、8 kHz純音骨導(dǎo)和氣導(dǎo)聽閾檢測。

1.2.2比較不同類型聽閾曲線及不同療效患者血常規(guī)相關(guān)指標(biāo) 根據(jù)2015年突發(fā)性聾診斷和治療指南[5]，將患者的聽力損失分型如下：①低頻下降型：1 kHz(含)以下頻率聽力下降，至少0.25、0.5 kHz處聽力損失≥20 dB HL;②高頻下降型：2 kHz(含)以上頻率聽力下降，至少4、8 kHz處聽力損失≥20 dB HL;③平坦下降型：所有頻率聽力均下降，0.25～8 kHz平均聽閾≤80 dB HL；④全聾型：所有頻率聽力均下降，0.25～8 kHz平均聽閾≥81 dB HL。療效分級標(biāo)準(zhǔn)為：①痊愈：受損頻率聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；②顯效：受損頻率聽力平均提高30 dB以上;③有效：受損頻率聽力平均提高15～30 dB；④無效:受損頻率聽力平均提高不足15 dB。比較不同聽力療效患者間及不同類型聽閾曲線患者間入院時血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、MPV、NLR之間的差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異性分析采用方差分析；定性資料采用例數(shù)(%)進(jìn)行描述，其差異性分析采用卡方檢驗(yàn)；血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)與預(yù)后的相關(guān)關(guān)系采用兩變量相關(guān)分析(Spearman 秩相關(guān)分析)；采用受試者工作特征性曲線(receiver operating characteristic， ROC)分析不同血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)對突聾患者預(yù)后的判斷意義。

2 結(jié)果

2.1不同類型聽閾曲線患者血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)分析 由表1可見，不同類型聽閾曲線突聾患者血常規(guī)。MPV、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和NLR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中低頻型、平坦型、高頻型及全聾型患者M(jìn)PV、NLR值依次升高。

2.2不同療效患者間血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較 由表2可見，不同療效患者間白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)LSD法進(jìn)行兩兩比較可見不同療效患者間MPV、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NLR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中，無效、有效、顯效、痊愈患者的MPV、NLR值依次降低。

2.3突聾患者血常規(guī)各指標(biāo)與療效的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，突聾患者血常規(guī)指標(biāo)中MPV、中性粒細(xì)胞、NLR與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)性，而淋巴細(xì)胞與預(yù)后呈正相關(guān)性(表3)。

表1 不同類型聽閾曲線突聾患者血常規(guī)各指標(biāo)及療效比較

表2 不同療效突聾患者血常規(guī)各指標(biāo)比較

表3 突聾患者血常規(guī)各指標(biāo)與療效相關(guān)性分析

2.4MPV、NLR對突聾預(yù)后判斷的價值 血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)對突聾患者預(yù)后判斷的ROC曲線圖見圖1、2，NLR和MPV ROC曲線下面積分別為0.759、0.744，其敏感度和特異度分別為66.2%和85.5%、58.4%和86.7%，可見，突聾患者的NLR、MPV對于預(yù)后判斷有一定的價值，尤其是NLR有較好的預(yù)測意義。

圖1 MPV、中性粒細(xì)胞和NLR對突聾預(yù)后判斷的ROC曲線圖

3 討論

血小板是介導(dǎo)急癥患者凝血和炎癥的關(guān)鍵因素，是聯(lián)系內(nèi)源性和獲得性免疫應(yīng)答的橋梁[6]；MPV是血小板激活的指標(biāo)，也是動脈粥樣硬化血栓形成的標(biāo)志[2]，因此，它也很可能是血栓性凝血的

圖2 淋巴細(xì)胞對突聾預(yù)后判斷的ROC曲線圖

重要預(yù)測指標(biāo)。白細(xì)胞作為臨床上常用的炎性標(biāo)記物，其亞型中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值NLR有更好的穩(wěn)定性，可預(yù)測心血管疾病的死亡率[7]。有研究顯示，NLR作為中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值，其可能用于預(yù)測闌尾炎[8]、潰瘍性結(jié)腸炎[9]、腫瘤[10]等疾病的預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，突聾患者外周血中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、MPV、NLR值在不同類型聽閾曲線及不同療效的患者之間有差異，低頻型、平坦型、高頻型及全聾型突聾患者M(jìn)PV、NLR值依次升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；不同療效組間比較，MPV值越大，預(yù)后越差；MPV反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝和血小板生成的情況，機(jī)體在致病因素或炎癥反應(yīng)時，由于骨髓代償反應(yīng)導(dǎo)致骨髓受到刺激，使巨核細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致MPV升高，巨核細(xì)胞產(chǎn)生未成熟的、形態(tài)各異、大小懸殊的血小板，新產(chǎn)生的血小板含有更多的活性致密顆粒，其黏附、聚集、釋放功能也更強(qiáng)[11]，直接影響內(nèi)耳血流動力，導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)障礙。邢英姿等[12]對突聾患者行經(jīng)顱多普勒檢查發(fā)現(xiàn)，不同頻率聽力損失的突聾患者中，血流動力學(xué)有差異，高頻和全頻聽力下降組椎-基底動脈血流動力學(xué)異常率較對照組明顯增加；劉濤等[13]研究提示，早期給予抗凝治療有利于突聾患者聽力的恢復(fù)；可見，MPV在一定程度上與突聾患者的預(yù)后有關(guān)。

近來，對突聾的研究集中在慢性炎癥機(jī)制上[14,15]，耳蝸損傷與炎癥之間的關(guān)系已得到確定[16,17]。彭易坤等[18]研究發(fā)現(xiàn)，采用抗炎治療后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高的突聾患者治療效果明顯好于白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常組，但其只研究了白細(xì)胞的計(jì)數(shù)，未統(tǒng)計(jì)白細(xì)胞亞型，雖然證實(shí)了炎癥機(jī)制，但結(jié)果不穩(wěn)定；而本研究比較不同組間NLR比值，從文中結(jié)果看，不同療效組間NLR呈現(xiàn)明顯差異性，無效組NLR值較其他組高，這與近來的研究報導(dǎo)較為一致[4]；而本研究中，不同療效突聾患者間白細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯差異，說明NLR對聽力預(yù)后的預(yù)測可能更可靠。NLR與突聾預(yù)后負(fù)相關(guān)，這種相關(guān)性可能是炎癥引起血管內(nèi)膜腫脹，導(dǎo)致局部血流減慢、瘀滯，內(nèi)耳終器終因缺血、缺氧而遭到損害。不同療效突聾患者間NLR的差異性機(jī)理目前尚不清楚，可能是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和組織損傷刺激的一種表現(xiàn)[19]，值得進(jìn)一步探討。

本研究ROC曲線分析結(jié)果還顯示，NLR判斷預(yù)后的敏感度及特異度分別為66.2%和85.5%，NLR比MPV能更好的判斷突聾患者的預(yù)后，具有重要臨床意義。但本研究也具有一定的局限性：一是本研究樣本例數(shù)有限，不能探討其判斷突聾預(yù)后的臨界值；二是沒有對突聾患者的病情進(jìn)行進(jìn)一步的整體分析(如增加單、雙側(cè)突聾、高壓氧治療和激素治療的比較)；三是ROC曲線分析雖然得到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，但是NLR和MPV曲線下面積分別為0.759和0.744，臨床價值有限；這些不足需要進(jìn)一步多中心大樣本進(jìn)行深入研究與完善。

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