郝霽萍，賀少輝，馬宏恩

隨著人口老齡化的進(jìn)展，心血管病發(fā)病率逐 年升高，嚴(yán)重危害人們健康。高血壓是臨床常見(jiàn)的慢性心血管疾病，導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官的功能障礙?；颊哐獕洪L(zhǎng)期處于較高水平，增加心臟后負(fù)荷，左室舒張期充盈壓升高、左室順應(yīng)性下降，引起左房代償性增大、左室舒張功能不全和左房重構(gòu)[1]。陣發(fā)性心房顫動(dòng)（PAF）是臨床常見(jiàn)的心律失常類(lèi)型，以心房電節(jié)律極度紊亂為特點(diǎn)，表現(xiàn)為快速、不規(guī)則的心房激動(dòng)，增加患者死亡、心力衰竭、卒中等危險(xiǎn)。研究認(rèn)為，血管活性物質(zhì)在PAF的發(fā)生中起著重要作用[2]。本研究探討高血壓合并PAF患者左心功能、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及與腦鈉肽（BNP）、內(nèi)皮素（ET）的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月于西安市第九醫(yī)院確診的高血壓伴PAF患者70例為PAF組、原發(fā)性高血壓不伴心房纖顫（房顫）患者70例為高血壓組、健康體檢對(duì)象70例為對(duì)照組。高血壓組中男性37例、女性33例，年齡45～77歲，平均61.6±12.2歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）：23.9±2.0 kg/m2，收縮壓/舒張壓（SBP/DBP）152.8±11.4/91.4±9.6 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）。PAF組中男性35例、女性35例，年齡47～78歲，平均62.3±11.0歲，BMI：23.5±1.8 kg/m2，SBP/DBP 154.0±10.7/92.2±8.1 mmHg。對(duì)照組中男性38例、女性32例，年齡43～75歲，平均61.4±10.5歲，BMI 23.4±2.3 kg/m2。三組研究對(duì)象在年齡、性別、BMI等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；PAF組和高血壓組的血壓比較差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》[3]第7版、PAF患者的診斷依據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②健康體檢者來(lái)自體檢中心的健康志愿者；③患者年齡≤79歲；④本研究獲研究對(duì)象的知情同意，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先心病、風(fēng)心?。虎诶^發(fā)性高血壓；③嚴(yán)重肝腎功能疾患；④惡性腫瘤；⑤甲狀腺功能疾?。虎扌募」Ｋ阑颊?。

1.3超聲心動(dòng)圖測(cè)定 患者取仰臥位或左側(cè)臥位，安靜狀態(tài)下測(cè)定，采用飛利浦超聲診斷儀，探頭型號(hào)P4-2，頻率2.5～35 MHz，掃描速度50 mm/s，采用二維超聲取胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面測(cè)量收縮期Lad，行M型連續(xù)掃描，測(cè)定左心房前后徑（LAD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、室間隔厚度（IVSTd）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWTd）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），并計(jì)算每博輸出量（SV）、心輸出量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。SV=左室舒張末期容積-左室收縮末期容積；CO=HR×SV；LVEF=左室舒張末期容積-左室收縮末期容積/左室舒張末期容積×100%。

1.4 血漿BNP、ET的測(cè)量 患者入院抽取空腹靜脈血4 ml，分裝于2支試管內(nèi)，每管加30 μl EDTA抗凝，并加入40 μl抑肽酶混勻后，3000 r/min離心15 min。取上層血清凍存于-80℃冰箱。采用上海日環(huán)一廠SN-697全自動(dòng)雙探頭放射免疫C計(jì)數(shù)儀測(cè)定血漿BNP、ET。ET試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所提供；BNP試劑盒由天津新四方科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行描述，組間比較采用單因素方差分析法；相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組左心功能及結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較 PAF組的LAD、LVESD、LVEDd、IVSTd、LVPWTd、LVMI顯著高于高血壓組和對(duì)照組（P＜0.05），PAF組的LVEF顯著低于高血壓組和對(duì)照組（P＜0.05）；高血壓組的LAD、LVESD、IVSTd、LVPWTd、LVMI顯著的高于對(duì)照組（P＜0.05），高血壓組的LVEF%顯著的低于對(duì)照組（P＜0.05）；三組研究對(duì)象的SV、CO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表1。

2.2 三組血漿BNP、ET水平比較 PAF組的血漿BNP、ET水平顯著高于高血壓組及對(duì)照組（P＜0.05）；高血壓組血漿BNP、ET水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），PAF組LVEF顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），表2。

表1 三組左心功能及左心結(jié)構(gòu)的指標(biāo)比較（±s）

表1 三組左心功能及左心結(jié)構(gòu)的指標(biāo)比較（±s）

注：與PAF組比較，aP＜0.05；與高血壓組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目 PAF組（n=70） 高血壓組（n=70） 對(duì)照組（n=70） F值 P值左室射血分?jǐn)?shù)（%） 56.2±4.7 60.3±4.0a 64.1±5.5ab 27.409 ＜0.001左心房前后徑（mm） 42.9±4.8 37.5±4.2a 32.8±5.0ab 48.116 ＜0.001左室收縮末期內(nèi)徑（mm） 34.4±2.1 32.3±1.7a 30.8±2.5ab 22.351 ＜0.001左室舒張末期內(nèi)徑（mm） 48.5±3.1 46.0±3.4a 45.7±3.0ab 16.493 0.002室間隔厚度（mm） 11.49±0.83 10.20±0.76a 9.51±0.82ab 17.751 0.001舒張末期左室后壁厚度（mm） 10.55±0.90 9.71±0.82a 8.81±0.65ab 22.594 ＜0.001左心室質(zhì)量指數(shù)（g/cm2） 129.5±18.4 107.8±15.0a 85.6±11.3ab 40.807 ＜0.001每搏輸出量（ml） 69.1±7.2 70.5±7.8 71.4±5.4 3.391 0.317心輸出量（L/min） 5.25±0.76 5.34±0.66 5.51±0.69 4.026 0.204

2.3 高血壓伴PAF患者左心結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)與血漿BNP、ET的相關(guān)性 高血壓伴PAF患者血漿BNP、ET水平與LAD、LVESD、LVEDd、IVSTd、LVPWTd、LVMI呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），與患者的LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與SV、CO的相關(guān)性不顯著（P＞0.05），表3。

表2 三組血漿BNP、ET水平比較（±s）

表2 三組血漿BNP、ET水平比較（±s）

注：BNP：腦鈉肽；ET：內(nèi)皮素；與PAF組比較，aP＜0.05；與高血壓組比較，bP＜0.05

組別 n BNP（pg/ml） ET（pg/ml）PAF組 70 214.8±83.9 144.9±41.2高血壓組 70 113.7±55.2a 87.5±22.6a對(duì)照組 70 18.5±6.7ab 49.1±11.0ab F值 - 118.927 67.404 P值 - ＜0.001 ＜0.001

表3 高血壓伴PAF患者左心結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)與血漿BNP、ET的相關(guān)性

3 討論

房顫早期為陣發(fā)性，可自行轉(zhuǎn)復(fù)，后可轉(zhuǎn)為持續(xù)性房顫，不能自行轉(zhuǎn)復(fù)，需藥物或電擊轉(zhuǎn)復(fù)[5]。高血壓人群中房顫發(fā)生率較高，可能是高血壓病程較長(zhǎng)，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑性代償性肥大、心功能降低、心力衰竭等而并發(fā)房顫[6]。

有研究認(rèn)為，心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電生理異常是房顫發(fā)生的中心環(huán)節(jié)[7]。高血壓患者心臟長(zhǎng)期處于超負(fù)荷血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，左心房及心室發(fā)生重構(gòu)。隨病程進(jìn)展，從最初細(xì)胞學(xué)重構(gòu)到舒張功能障礙，最終進(jìn)展至解剖學(xué)重構(gòu)，即心肌肥厚、心腔擴(kuò)大[8]。本研究分析了高血壓及正常人群的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)高血壓患者的LAD、LVESD、IVSTd、LVPWTd、LVMI顯著高于健康人群，LVEF顯著低于正常人群。結(jié)果提示，高血壓患者易發(fā)生冠狀動(dòng)脈舒張功能障礙、心室重構(gòu)等病理改變，這一結(jié)果與已有臨床研究一致。

本研究細(xì)化分析了高血壓合并PAF患者、單純性原發(fā)性高血壓的心功能差異，發(fā)現(xiàn)高血壓合并PAF患者的LAD、LVESD、LVEDd、IVSTd、LVPWTd、LVMI顯著高于單純性原發(fā)性高血壓及正常人群，LVEF顯著低于單純性原發(fā)性高血壓及正常人群。這是由于高血壓患者的體循環(huán)動(dòng)脈壓力持續(xù)處于高水平狀態(tài)，引起左心室代償性肥厚，舒張功能減退，導(dǎo)致左房容量負(fù)荷增加、壓力升高，左心房出現(xiàn)形態(tài)學(xué)、生理學(xué)重構(gòu)[9]。而左心房的上述變化引起心電活動(dòng)異常，心房不同部位傳導(dǎo)延緩、心房電活動(dòng)異常、心房肌細(xì)胞不應(yīng)期縮短，導(dǎo)致房顫[10,11]。本研究中三組研究對(duì)象的SV、CO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡苡捎赑AF是心律失常的早期階段，病變尚未引起SV、CO的明顯變化。

BNP是臨床常用的心功能評(píng)價(jià)指標(biāo)[12]。血清BNP水平可在一定程度上反映心肌損傷程度[13]。本研究中高血壓合并PAF患者的的血漿BNP水平顯著高于單純性原發(fā)性高血壓及正常人群；單純性原發(fā)性高血壓患者的血漿BNP水平顯著高于正常人群。可能是PAF發(fā)作時(shí)造成一定程度的左心室舒張功能障礙，增加室壁張力，導(dǎo)致心室肌快速合成和釋放BNP，血清BNP水平急劇升高。

ET是一種血管活性多肽，具有強(qiáng)大縮血管作用，參與心肌缺血、高血壓等多種心血管疾病的發(fā)生過(guò)程[14]。本研究中高血壓合并PAF患者的的血漿ET水平顯著高于單純性原發(fā)性高血壓及正常人群；單純性原發(fā)性高血壓患者的血漿ET水平顯著高于正常人群?？赡芘c高血壓伴PAF的患者心房收縮功能減弱、血管壁應(yīng)力改變，心肌局部組織缺血、缺氧程度加重有關(guān)[15]。相關(guān)研究證實(shí)，高血壓伴PAF患者血漿BNP、ET水平與LAD、LVESD、LVEDd、IVSTd、LVPWTd、LVMI呈顯著正相關(guān)，與患者的LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)，與SV、CO的相關(guān)性不顯著。

綜上所述，高血壓合并PAF患者的左心功能下降、發(fā)生較為明顯的心肌重構(gòu)，且與血漿BNP、ET關(guān)系密切。

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