梁月雄+黃鵬程+李冰

【摘要】 目的：探討血清粒系集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）和白介素11（Interleukin 11，IL-11）與急性淋巴細胞白血病大劑量化療感染和出血的關(guān)系。方法：選取2015年1月-2017年1月本院急性淋巴細胞白血病患者32例，患者均行大劑量甲氨蝶呤化療，3個月為一療程，共治療3個療程。比較患者治療前后的血清G-CSF和IL-11水平，統(tǒng)計化療期間和化療后1個月內(nèi)患者感染和出血情況，分析患者血清G-CSF和IL-11水平與其感染率和出血率的關(guān)系。結(jié)果：患者治療后的血清G-CSF和IL-11水平均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。32例患者在化療期間和化療1個月內(nèi)感染率為37.50%（12/32），出血率為50.00%（16/32）。未感染患者化療前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于感染患者（P<0.05）；未出血患者化療前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于出血患者（P<0.05）。Spearman無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，化療后患者血清G-CSF與其感染率和出血率均呈負相關(guān)（r=-0.892、-0.815，P=0.000、0.002）；化療后IL-11水平與其感染率和出血率均呈負相關(guān)（r=-0.793、-0.762，P=0.013、0.018）。結(jié)論：急性淋巴細胞白血病大劑量化療后患者血清G-CSF和IL-11水平與其感染和出血的發(fā)生密切相關(guān)，可作為其感染和出血評估的參考指標。

【關(guān)鍵詞】 粒系集落刺激因子； 白介素11； 急性淋巴細胞白血??； 大劑量化療； 感染；

出血； 關(guān)系

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum granulocyte colony-stimulating factor（G-CSF） and interleukin 11（IL-11） and high-dose chemotherapy infection and hemorrhage in acute lymphoblastic leukemia.Method：A total of 32 patients with acute lymphoblastic leukemia in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected，they were treated with high dose methotrexate chemotherapy，3 months for every course and they were treated for 3 courses.The levels of serum G-CSF and IL-11 before and after treatment were compared，the infection and bleeding of patients during and after 1 month of chemotherapy were statistically analyzed，the relationship between the levels of serum G-CSF and IL-11 and the rate of infection and bleeding was analyzed.Result：The levels of serum G-CSF and IL-11 after treatment were higher than those of before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.In 32 patients，the infection rate was 37.50%（12/32） and the bleeding rate was 50.00%（16/32） during the chemotherapy and 1 month of chemotherapy.The levels of serum G-CSF and IL-11 in uninfected patients before and after chemotherapy were higher than those of infected patients（P<0.05），the levels of serum G-CSF and IL-11 in non bleeding patients before and after chemotherapy were higher than those of bleeding patients（P<0.05）.Spearman unconditional correlation analysis showed that，after chemotherapy，there was a negative correlation between serum G-CSF and infection rate and bleeding rate（r=-0.892，-0.815，P=0.000，0.002），IL-11 was negatively correlated with infection rate and bleeding rate（r=-0.793，-0.762，P=0.013，0.018）.Conclusion：The levels of serum G-CSF and IL-11 in patients with high-dose chemotherapy in acute lymphoblastic leukemia is closely related to the incidence of infection and bleeding，can be used as a reference index for the assessment of infection and bleeding.endprint

【Key words】 Granulocyte colony-stimulating factor； Interleukin 11； Acute lymphoblastic leukemia；High-dose chemotherapy； Infection； Hemorrhage； Relationship

First-authors address：The First Peoples Hospital of Zhaoqing，Zhaoqing 526100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.017

急性淋巴細胞白血病為臨床常見癌癥性疾病，患者病情嚴重，預(yù)后差[1]，常采用化療方法進行治療，其中大劑量甲氨蝶呤化療在其治療中的應(yīng)用較多。然而急性淋巴細胞白血病化療并發(fā)癥繁多，其中感染和出血是其常見并發(fā)癥，亦是嚴重影響化療順利進行和化療效果的重要影響因素[2-3]。白血病患者的粒系集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）和白介素11（Interleukin 11，IL-11）均可出現(xiàn)異常[4-5]，且有研究表明，G-CSF和IL-11與感染、出血等相關(guān)[6-9]。本研究觀察急性淋巴細胞白血病大劑量甲氨蝶呤化療患者的感染和出血情況，并分析了患者血清G-CSF和IL-11水平與其感染和出血的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年1月于本院行大劑量甲氨蝶呤化療的急性淋巴細胞白血病患者32例為研究對象。納入標準：符合張之南等編著的《血液病診斷及療效標準（第3版）》中關(guān)于急性性淋巴細胞白血病的相關(guān)診斷標準，經(jīng)骨髓細胞形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等檢查確診，均為初治患者，性別不限，年齡

18～80歲。排除標準：合并其他腫瘤疾病或內(nèi)科疾病患者、預(yù)計生存期短于1個月患者或精神障礙等無法配合完成治療和觀察患者?；颊呔霞{入標準，且無患者剔除或脫落，最終納入研究的患者共32例，其中男21例，女11例，年齡21～72歲，平均（43.66±15.78）歲，F(xiàn)AB分型：其中B-ALL 24例，T-ALL 8例?；颊呔炇鹆酥橥鈺?，且本研究已經(jīng)倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 患者均行大劑量甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H14022462，劑型：注射劑，規(guī)格：5 mg）化療，用量為3 g/（m2·d）持續(xù)輸注24 h，首先在1 h內(nèi)靜脈輸注當天藥物總量的1/3，然后將剩余藥物持續(xù)靜脈輸注23 h，3000 mL/（m2·d）水化和5%碳酸氫鈉100 mL/（m2·d）堿化以維持尿液的pH值在6.5以上。甲氨蝶呤給藥結(jié)束12 h后采用甲酰四氫葉酸[注射用亞葉酸鈉，生產(chǎn)廠家：武漢人福藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20090013，劑型：注射劑，規(guī)格：0.1 g（以亞葉酸計）]進行解救，使用劑量為甲氨蝶呤劑量的7.5%，分6～8次靜脈輸注，每次間隔6 h直至血清甲氨蝶呤濃度在0.1 μmol/L以下。3個月為一療程，共治療3個療程，治療期間無患者死亡。

1.3 觀察指標 分別在患者治療前和治療結(jié)束后7 d空腹抽取靜脈血3 mL進行血清G-CSF和IL-11水平的檢測，其中血清IL-11水平的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，血清G-CSF水平的檢測采用雙抗體夾心法檢測；統(tǒng)計化療期間和化療后1個月內(nèi)的感染和出血情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman無條件相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后的血清G-CSF和IL-11水平比較 患者治療后的血清G-CSF和IL-11水平均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 患者感染和出血情況分析 32例患者在化療期間和化療1個月內(nèi)感染率為37.50%（12/32），其中肺炎3例，血液感染2例，口腔感染1例，急性咽喉炎4例，腸道感染2例；出血率為50.00%（16/32），其中鼻腔出血12例，消化道出血3例，顱內(nèi)出血1例。

2.3 有無感染、出血發(fā)生情況的患者治療前后血清G-CSF和IL-11水平比較 未感染患者化療前后血清G-CSF和IL-11水平均高于感染患者（P<0.05）；未出血患者化療前后血清G-CSF和IL-11水平均高于出血患者（P<0.05），見表2、3。

2.4 患者化療后血清G-CSF和IL-11水平與其感染率和出血率的關(guān)系分析 Spearman無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，化療后患者血清G-CSF與其感染率和出血率均呈負相關(guān)（r=-0.892、-0.815，P=0.000、0.002）；化療后IL-11水平與其感染率和出血率均呈負相關(guān)（r=-0.793、-0.762，P=0.013、0.018）。

3 討論

化療是急性淋巴細胞白血病常見治療方法，而大劑量甲氨蝶呤化療治療急性淋巴細胞白血病的效果亦得到了多個研究的認可[10-12]。然而化療在達到治療白血病的同時亦可導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，其中感染和出血是其常見的并發(fā)癥，亦是嚴重影響其化療效果的重要因素[13]。本研究亦關(guān)注了急性淋巴細胞白血病的感染和出血等并發(fā)癥發(fā)生情況，結(jié)果顯示，32例患者在化療期間和化療1個月內(nèi)感染率為37.50%（12/32），出血率為50.00%（16/32），其感染和出血發(fā)生率均較高，可影響化療的順利進行，從而影響療效和預(yù)后。因此，對急性淋巴細胞白血病大劑量化療患者感染和出血等并發(fā)癥進行防治十分重要。endprint

急性淋巴細胞白血病的發(fā)生發(fā)展涉及多個因子，而白血病患者G-CSF水平可出現(xiàn)明顯的降低[14-15]。本研究結(jié)果顯示，患者治療后的血清G-CSF和IL-11水平均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），G-CSF和IL-11血清濃度隨著患者病情變化而變化，提示其可能與患者病情密切相關(guān)。因此考慮，G-CSF和IL-11可能與急性淋巴細胞白血病大劑量甲氨蝶呤化療患者感染和出血相關(guān)，可能作為急性淋巴細胞白血病大劑量甲氨蝶呤化療患者感染和出血的早期評估指標，然而目前關(guān)于此方面研究尚較少，需進一步研究探討。而文獻[16-18]報道，G-CSF和IL-11與感染、出血等相關(guān)。因此，本研究比較了其不同感染和出血情況患者治療前后的血清G-CSF和IL-11水平，結(jié)果顯示，未感染患者化療前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于感染患者（P<0.05）；未出血患者化療前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于出血患者（P<0.05）。提示其血清G-CSF和IL-11水平與其感染和出血的發(fā)生可能相關(guān)。本研究Spearman無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，化療后患者血清G-CSF與其感染率和出血率均呈負相關(guān)（P<0.05）；化療后IL-11水平與其感染率和出血率均呈負相關(guān)（P<0.05）。

綜上所述，急性淋巴細胞白血病大劑量化療患者血清G-CSF和IL-11水平均與感染和出血等并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)，可用于其感染和出血的早期評估，指導(dǎo)臨床進行感染和出血的防治，以減少其對治療效果和患者病情的影響，以期改善患者預(yù)后。

參考文獻

[1] Hunger S P，Mullighan C G.Acute Lymphoblastic Leukemia in Children[J].Rev Chil Pediatr，1979，50（6）：12-17.

[2]姬利云，趙瑞，張文林，等.IHDA方案再誘導(dǎo)治療兒童難治性急性淋巴細胞白血病[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（9）：696-699.

[3]朱劍鋒，吳正東，吳德沛，等.CAG方案治療難治、復(fù)發(fā)性急性淋巴細胞白血病的療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志，2012，33（1）：51-53.

[4]吳茗，馬金香，李雪嫻.粒細胞集落刺激因子降低急性白血病化療后感染的效果評價[J].實用腫瘤雜志，2013，28（5）：523-528.

[5]徐雅靖，李曉林，趙謝蘭，等.重組人血小板生成素與重組人白介素-11促進白血病患者異基因造血干細胞移植后血小板恢復(fù)的療效比較[J].血栓與止血學(xué)，2013，19（4）：145-149.

[6]王鳳云，孔凡良，蔣英俊，等.重組人白介素-11應(yīng)用白血病化療后血小板減少療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（9）：1816-1817.

[7]張靜，王建六.子宮內(nèi)膜癌與細菌感染及炎癥介質(zhì)IL-6、IL-11的關(guān)系[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2012，13（4）：285-287.

[8] Bauhofer A，Lorenz W，Kohlert F，et al.Granulocyte colony-stimulating factor prophylaxis improves survival and inflammation in a two-hit model of hemorrhage and sepsis[J].Crit Care Med，2006，34（3）：778-784.

[9]張之南.血液病診斷與療效標準[M].3版.北京：科學(xué)出版社，2007：131-134.

[10]金香淑，楊嵐，汪變紅，等.急性淋巴細胞白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病21例臨床特征與預(yù)后分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2016，24（6）：1675-1682.

[11]趙紅霞，孫萬軍，李潔，等.預(yù)防性G-CSF動員后供者淋巴細胞輸注對高危白血病患者非清髓造血干細胞移植術(shù)后復(fù)發(fā)及移植物抗宿主病的影響[J].中華血液學(xué)雜志，2013，34（11）：922-925.

[12]熊丹，李末娟.急性白血病化療后并發(fā)敗血癥患者凝血功能異常與感染相關(guān)指標的關(guān)系及臨床意義的分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（32）：33-36.

[13]梁家寶，郭緒濤，黃芬，等.兩種門冬酰胺酶治療成人急性淋巴細胞白血病的療效及安全性[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2016，38（7）：737-742.

[14]趙淑清，李軍民.粒細胞集落刺激因子及其受體與血液相關(guān)疾病[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2015，23（3）：871-877.

[15]楊培仙，吳陳新.重組人白細胞介素11聯(lián)合自體血小板輸注治療急性白血病化學(xué)治療相關(guān)性血小板減少40例[J].中國藥業(yè)，2015，24（9）：119-121.

[16]彭麗萍.微小殘留病灶檢測判斷急性淋巴細胞白血病預(yù)后的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（31）：26-28.

[17] Liang J，Lei Z，Xu X，et al.Role of interleukin-6 in differentiating interleukin-11 induced fever and early bacterial infection[J].Indian J Pediatr，2014，81（9）：871-875.

[18]何學(xué)鵬，楊凱，陳鵬，等.G-CSF誘導(dǎo)移植物抗白血病效應(yīng)治療異基因造血干細胞移植后復(fù)發(fā)白血病的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（14）：2656-2658.

（收稿日期：2017-12-10） （本文編輯：董悅）endprint