艾民 顏昌福 夏福純 周雙陸 賀劍 李翠萍

冠心?。–HD）是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，病理基礎是動脈粥樣硬化（AS）。AS機制雖未闡明，但有證據(jù)表明慢性炎癥反應導致AS發(fā)生[1]，氧化應激反應為其病變特征[2]，而血脂水平升高在AS發(fā)病過程中又起到關鍵的作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素是一種天然的內源性抗氧化劑，具有抗脂質過氧化、保護細胞免受損傷、增強維生素C和維生素E的抗氧化作用，可降低AS病變及CHD發(fā)生的風險[3]。文獻報道，膽紅素血脂綜合指數(shù)與冠心病關系密切[4]，膽紅素水平可作為冠心病介入術后患者發(fā)生心血管事件預測指標之一[5]。本研究通過分析CHD患者膽紅素血脂水平及其綜合指數(shù)來探討膽紅素血脂綜合指數(shù)與冠狀動脈病變嚴重程度之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年5月至2016年5月在我院心內科因胸痛、胸悶、心悸等疑似CHD癥狀入院，并行冠狀動脈造影（CAG）檢查患者522例（男性316例，女性206例），包括CHD 321例（冠心病組）及非CHD 201例（對照組），年齡33～78（58.5±11.6）歲。本研究符合倫理學標準，所有患者在進入本試驗前均簽署書面知情同意書。排除標準：①無肝膽系統(tǒng)疾病、腎病綜合征及貧血；②無急性或陳舊性心肌梗死病史；③無肺栓塞、下肢靜脈血栓等血栓性疾??；④無甲狀腺或腎上腺功能紊亂疾??；⑤無感染性疾病及高熱；⑥無心力衰竭及惡性心律失常。

1.2 病史采集與指標檢測 ①病史采集：入院后收集患者一般臨床資料，包括年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、吸煙、高血壓及糖尿病病史等資料；②入院次日清晨空腹12 h以上采靜脈血3 ml，送我院檢驗科應用德國羅氏MODULARPP全自動生化分析儀進行總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、血尿酸（UA）及血肌酐（Cr）等指標測定。

1.3 CAG檢查及Gensini評分 ①CAG檢查：采用Judkin法造影并多體位投照，陽性診斷標準為至少有1支主要冠脈或其主要分支血管內徑狹窄≥50%。根據(jù)目測直徑狹窄≥50%病變分為冠心病組，＜50%病變分為對照組。②Gensini評分：根據(jù)CAG結果確定冠脈狹窄部位及程度，冠脈狹窄程度得分乘以狹窄部位的權重系數(shù)為該處病變的積分，最后將各病變處積分累加即為該患者Gensini積分。根據(jù)Gensini積分CHD患者被分為低危組（156例，＜20分）、中危組（97例，20～40分）及高危組（68例，＞40分）。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用±s表示，兩組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗（Independent－Samples T Test）；計數(shù)資料用率（%）表示，兩組間計數(shù)資料比較采用χ2（Chi－Square test）檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料間相關性關系采用pearson相關分析，不符合正態(tài)分布的計量資料相關性采用spearman等級相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床基線資料比較 兩組患者在年齡、性別、BMI、吸煙、高血壓、糖尿病、空腹血糖、尿酸及肌酐等方面比較未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 對照組和冠心病組患者臨床基線資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 對照組和冠心病組患者臨床基線資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

血肌酐（μmol/L）對照組 201 57.4±11.5 123/78 23.80±4.31 72（36） 78（39） 48（24） 5.53±2.51 283.52±81.52 65.72±15.34冠心病組 321 58.9±11.9 193/128 23.94±4.95 122（38） 132（41） 83（26） 5.73±2.51 296.71±86.39 64.61±16.38 t/χ2值 0.972 0.381 0.981 0.426 0.573 0.431 0.854 0.369 0.694 P值 0.326 0.682 0.351 0.542 0.637 0.364 0.259 0.159 0.214組別 例數(shù) 年齡（歲） 男/女 體重指數(shù)（kg/m2） 吸煙 高血壓 糖尿病 空腹血糖（mmol/L）血尿酸（μmol/L）

2.2 膽紅素血脂相關指數(shù)比較 ①TBIL及IBIL水平高危組患者分別低于對照組及低危組患者（P＜0.05）；②TC及LDL-C水平高危組患者高于對照組患者（P＜0.05）；③LDL-C/（HDL-C+TBIL）及TC/（HDL-C+TBIL）指數(shù)高危組患者高于對照組、低危組及中危組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 對照組和冠心病亞組患者膽紅素血脂相關指數(shù)比較（±s）

表2 對照組和冠心病亞組患者膽紅素血脂相關指數(shù)比較（±s）

注：TBIL：總膽紅素；DBIL：接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。與對照組比較，aP＜0.05；與低危組比較，bP＜0.05；與中危組比較，cP＜0.05

TC/（HDL-C+TBIL）對照組 15.81±5.96 5.12±2.41 11.85±3.94 4.22±1.36 1.57±0.92 2.41±1.28 1.34±0.81 0.13±0.08 0.24±0.11組別 例數(shù) TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）IBIL（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C/（HDL-C+TBIL）低危組 156 14.61±6.81 4.64±2.31 10.52±3.71 4.65±1.41 1.48±0.71 2.77±1.11 1.23±0.83 0.15±0.09 0.31±0.21中危組 97 10.52±4.25 4.81±2.47 6.81±4.36 4.76±1.48 1.59±0.83 2.83±1.36 1.21±0.78 0.19±0.11 0.35±0.23高危組 68 9.31±4.21ab 4.71±2.54 5.82±3.58ab 4.93±1.53a 1.63±0.86 2.97±1.51a 1.19±0.73 0.35±0.16abc 0.51±0.27abc冠心病組

2.3 冠脈Gensini積分與膽紅素血脂參數(shù)的相關性分析 冠心病患者TBIL、IBIL、TC及LDL-C與冠脈 Gensini積分無相關性（r=0.241，r=0.361，r=0.272，r=0.351，P ＞0.05）， 但 LDL-C/（HDL-C+TBIL）及 TC/（HDL-C+TBIL）綜合指數(shù)與冠心病患者冠脈Gensini積分呈正相關性（r=0.591，r=0.572，P＜0.01）。

3 討論

一般認為CHD是多種危險因素作用于不同環(huán)節(jié)所致，現(xiàn)已知的危險因素有吸煙、大量飲酒、缺乏運動、肥胖、心血管病家族史、高血壓、糖尿病、血脂異常等。膽紅素是經血紅蛋白分解代謝而來，其濃度升高常被作為溶血性疾病及肝膽系統(tǒng)疾病的臨床標志物之一，并未認識到它與CHD是否相關。1994年Schwertner首先發(fā)現(xiàn)低血清膽紅素血癥可能是CHD新的獨立危險因素，作用與高密度脂蛋白相當，TBIL水平降低50%，CHD發(fā)病率可能增加47%[6]。Breimer等[7]對737例CHD患者進行11.5年的臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，隨著TBIL濃度升高，患者發(fā)生CHD的危險性逐漸降低。研究報道，膽紅素是體內重要的抗氧化物質之一，具有一定的抗動脈粥樣硬化作用[8,9]，其機制可能為：①膽紅素通過對脂類氧化的抑制作用尤其是防止LDL氧化成ox-LDL，從而發(fā)揮其抗粥樣硬化作用；②膽紅素使血紅素氧合酶活力反饋性增加，可以刺激膽紅素的合成，從而加強膽紅素的抗氧化作用。

LDL-C易被氧化生成氧化低密度脂蛋白，具有細胞毒性作用，損傷內皮細胞，使其通透性增加，易于被巨噬細胞、平滑肌細胞攝取形成泡沫細胞，促使脂質斑塊形成纖維斑塊，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展[10]。HDL-C水平下降也是CHD高危因素之一。在臨床實踐過程中檢測TBIL、TC、LDL-C及HDL-C水平，對準確預測CHD及其病變程度具有臨床實用價值。此外，本研究還引入膽紅素血脂綜合 指 數(shù) LDL-C/（TBIL+HDL-C） 及 TC/（TBIL+HDL-C）這兩個變量指標，對CHD患者冠脈病變程度進行評估。研究結果顯示，TBIL、IBIL及HDL-C水平隨著冠脈病變程度加重呈降低趨勢，TC、LDLC、LDL-C/（HDL-C+TBIL） 及 TC/（HDL-C+TBIL）綜合指數(shù)隨著冠脈病變程度加重呈升高趨勢。對上述變量指標進行相關性分析顯示，僅LDL-C/（HDL-C+TBIL）及 TC/（HDL-C+TBIL）綜合指數(shù)與冠脈 Gensini積分呈正相關性（r=0.431，P＜0.01，r=0.452，P＜0.01）。

綜上所述，膽紅素血脂指數(shù)是與傳統(tǒng)危險因素結合起來的綜合指標，較單純使用傳統(tǒng)血脂指標更為全面。因此，在臨床實踐過程中利用膽紅素、血脂及兩者聯(lián)系起來進行綜合考慮，可進一步提高評價CHD及其病變嚴重程度的準確性及可靠性。

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