孫文衍,路盈利
(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 泌尿外科,安徽 蚌埠 233004)
非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)TUR-BT術后復發(fā)率較高,可能與新發(fā)腫瘤、腫瘤細胞種植或原發(fā)腫瘤切除不完全有關,術后行膀胱灌注化療可以降低腫瘤細胞播散引起的復發(fā)[1]。吉西他濱是脫氧胞苷的類似物,臨床觀察證實吉西他濱對膀胱癌治療效果顯著[2],本研究分析我院2015年1月至2017年1月間行TUR-BT術的非肌層尿路上皮癌,采用3種藥物灌注化療,觀察吉西他濱灌注有效性及安全性,結果報道如下。
我院2015年1月至2017年1月88例經(jīng)TUR-BT手術后病理證實為非肌層浸潤性膀胱癌患者.隨機分成3組,26例采取吡柔比星行膀胱灌注化療的患者為A組。35例行吉西他濱行膀胱灌注化療的患者為B組,27例行羥喜樹堿行膀胱灌注化療的患者為C組,三組患者性別,年齡,腫瘤分期、特點、大小、分級等,比較無顯著統(tǒng)計學性差異(P>0.05)。
術后三組患者均即刻灌注吡柔比星30 mg,并膀胱內(nèi)保留30 min,術后1 w在門診按吡柔比星30 mg、吉西他濱1000 mg、羥喜樹堿20 mg持續(xù)灌注,均用導尿管排空膀胱內(nèi)尿液后注入膀胱,術后8周,每周一次,之后維持灌注,維持12月,膀胱內(nèi)保留時間吡柔比星組與羥喜樹堿組為1-2 h左右,吉西他濱組為40 min至1 h,并囑患者每5 min更換一次體位,并囑患者排尿后多飲水,勤排尿。
記錄三組患者灌注后的不良反應,并每月復查血常規(guī),尿常規(guī),生化常規(guī),每三月復查一次膀胱鏡,隨訪觀察14-36個月,平均27.5個月。
A組復發(fā)9例,B組復發(fā)6例,C組復發(fā)9例,A組與C組隨訪觀察結束后的復發(fā)率明顯高于B組,三組兩兩比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
研究觀察中無死亡病例出現(xiàn),A組出現(xiàn)不良反應數(shù)量為3例(11.54%),主訴尿急、尿頻、尿痛,復查膀胱鏡并可見灌注性膀胱炎癥像,經(jīng)縮短膀胱內(nèi)保留時間后癥狀明顯改善,C組出現(xiàn)不良反應數(shù)量2例(7.41%),惡心,厭食,肝腎功能未見明顯異常,治療結束后癥狀消失,B組未見明顯不良反應出現(xiàn)。統(tǒng)計學分析顯示三組兩兩比較均有明顯的統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
NMIBC占初發(fā)膀胱腫瘤的70%[3]。其主要治療方式為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(TUR-BT),但經(jīng)TURBT術后的NMBIC約有10%-67%的患者會在12個月內(nèi)復發(fā)[4],而TUR-BT術后膀胱灌注是有效控制膀胱癌復發(fā)的手段之一,因此選擇有效的膀胱灌注藥物對控制非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)顯得尤為重要[5],現(xiàn)今臨床上常用灌注化療藥物有表阿霉素,羥喜樹堿,絲裂霉素,吡柔比星,卡介苗等,其中的部分藥物的不良反應仍是大部分患者難以忍受的,而另一部分雖然使不良反應降低了,但復發(fā)率的升高則成為面臨的重要問題。
本研究觀察了吡柔比星、吉西他濱、羥喜樹堿在NMIBC經(jīng)TUR-BT術后行膀胱灌注后隨訪觀察發(fā)現(xiàn),三組復發(fā)分別為吡柔比星9(34.62%),羥喜樹堿為9(33.33%),吉西他濱為6(19.35%),其兩兩χ2檢驗,P<0.05有統(tǒng)計學差異,顯示吉西他濱相比于其他兩種灌注藥物能明顯降低腫瘤的復發(fā)率。Jones G[6]對吉西他濱在TUR-BT術后的NMIBC行膀胱灌注治療研究的循證醫(yī)學研究中發(fā)現(xiàn),其做為膀胱內(nèi)灌注化療藥物與絲裂霉素、卡介苗等傳統(tǒng)膀胱內(nèi)灌注藥物相比,對低危、中危的NMIBC TURBT術后能顯著的降低腫瘤復發(fā)率,并能延緩腫瘤進展。Di Lorenzo G[7]研究表明對于BCG灌注治療失敗和高危NMBIC膀胱癌患者,吉西他濱作為二線灌注藥物顯示了良好的臨床效果,所以對于高危NMIBC、拒絕膀胱切除的BCG治療失敗的患者,膀胱內(nèi)吉西他濱灌注化療也是一種可行的選擇。故吉西他濱作為非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術后的灌注藥物比吡柔比星,羥喜樹堿能更好的控制腫瘤復發(fā)。
從灌注藥物的安全性方面,本研究的吡柔比星組出現(xiàn)不良反應數(shù)量為3例(11.54%),羥喜樹堿組出現(xiàn)不良反應數(shù)量2例(7.41%),吉西他濱組未見明顯不良反應出現(xiàn)。并兩兩行χ2檢驗,P<0.05有統(tǒng)計學差異。且Jones G[8-10]等研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱的不良反應相較于卡介苗、絲裂霉素有明顯的減少。但隨著吉西他濱灌注劑量的增大,藥物的不良反應亦隨之增加。但亦有研究發(fā)現(xiàn)對于復發(fā)性的NMBIC1000 mg與2000 mg溶于50 mL生理鹽水中灌注后的完全反應率及不良反應無明顯差異。因此對于吉西他濱的灌注劑量、保留時間仍可進一步進行研究,制定一個既能控制膀胱癌的復發(fā),又能減少灌注的不良反應兩全的治療方案[11-12]。
綜上所述,吉西他濱作為非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術后的灌注藥物比吡柔比星,羥喜樹堿能更好的控制腫瘤復發(fā),且不良反應明顯降低,可以考慮作為臨床一線膀胱灌注藥物使用。