李艷鳳，李斌

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

0 引言

西瓜霜，是葫蘆科植物西瓜的成熟新鮮果實(shí)與皮硝經(jīng)加工制成的一種臨床常用中藥，別名西瓜硝。西瓜霜性味咸、寒，具有清熱、瀉火、消腫、止痛的功效。臨床用于咽喉腫痛，喉痹，口瘡等[1]。西瓜霜作為藥用的歷史距今已有200余年，我國(guó)歷代醫(yī)家皆贊揚(yáng)西瓜霜是口腔、咽喉疾病的良藥，稱其為“喉科圣藥”。清代名醫(yī)顧世澄稱其“治咽喉口齒雙蛾喉痹，命在須臾”[2]。本研究對(duì)西瓜霜的傳統(tǒng)及現(xiàn)代炮制方法進(jìn)行綜述，并從微生物發(fā)酵的角度探討西瓜霜炮制的內(nèi)涵。

1 傳統(tǒng)炮制方法

西瓜霜的炮制方法最早見于《瘍醫(yī)大全》，即“取大黃泥缽一個(gè)，將西瓜照缽大小裝入，將瓜蒂端切蓋，將皮硝裝滿瓜內(nèi)，再用瓜蓋蓋好，竹簽扦定，外用皮紙條和泥將縫封固，放陰處過數(shù)日，缽?fù)饧赐掳姿?，以鵝毛掃下收好，再吐再掃，以缽?fù)鉄o霜為度。每用少許吹之[2]。”

從顧世澄之后，各代醫(yī)家制作西瓜霜的方法也很多，操作繁簡(jiǎn)各異，基本可以歸納為瓜皮過濾法和黃沙缸過濾法。黃沙缸過濾法是選未熟透的西瓜，取皮切塊狀，按（瓜皮:芒硝=1:1.5）的比例，拌勻，裝入黃沙缸內(nèi)，缸底先鋪一層瓜皮，將拌皮硝的瓜皮裝滿后，上面再蓋一層瓜皮。將黃沙缸蓋好，放置通風(fēng)處，待白霜析出，掃下，至霜析盡為止[3]。此法制得西瓜霜雜質(zhì)較多，因隨霜的不斷析出，黃沙缸外層也隨之剝落。

鄭日新祖?zhèn)鞯墓掀ね肝鰹V過法制備西瓜霜，具體操作為：取立秋前后的新鮮西瓜，以沒有磕碰、外皮無傷、七成熟者為佳。霜降后，切下西瓜上邊五分之一作為蓋，將剩余的瓜瓤部分挖去，放入樸硝，再用篾絲繞成球形的網(wǎng)絡(luò)，將西瓜兜入，懸掛在陰涼通風(fēng)處，避免陽(yáng)光照射，否則析出的霜易化成水，若不通風(fēng)，西瓜則容易腐爛。懸掛數(shù)日后，即有“霜”析出，可用細(xì)軟毛筆輕輕掃下，天晴時(shí)可以一日一掃，陰天下雨時(shí)量較少，可三四日一掃，貯瓶待用。此法亦較簡(jiǎn)便，制霜質(zhì)地精純[4]。

近代醫(yī)家丁甘仁制西瓜霜法比較特別。選烏皮的大西瓜，在陰涼處放至霜降后，掏出瓜瓤，棄掉瓜皮，按（瓜瓤:玄明粉=5:1）的比例攪拌拌勻，倒入黃沙缸中，待白霜析出，掃下收好。等嚴(yán)寒冰凍之后，將缸內(nèi)存放物和白蘿卜汁，以及所收集的西瓜霜放銅鍋內(nèi)同煎，經(jīng)反復(fù)過濾，倒進(jìn)木盆中，用尺許稻草薄鋪于藥液上面，放于室外，西瓜霜會(huì)集結(jié)在稻草上，收集即可[5]。

2 現(xiàn)代炮制方法

19世紀(jì)末到20世紀(jì)70年代，國(guó)內(nèi)有十幾家中藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)西瓜霜這一傳統(tǒng)中藥，但由于傳統(tǒng)工藝受季節(jié)、氣候限制，生產(chǎn)周期每年一次，歷時(shí)兩三個(gè)月，加之當(dāng)時(shí)的生產(chǎn)設(shè)備落后，收率低，產(chǎn)量小，導(dǎo)致許多中藥企業(yè)相繼放棄了西瓜霜生產(chǎn)。直至1985年，鄒節(jié)明[6]完成了西瓜霜新生產(chǎn)工藝的研究工作，在國(guó)內(nèi)外首次實(shí)現(xiàn)了西瓜霜的工業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品不僅符合中醫(yī)藥理論，還具有療效好、質(zhì)量?jī)?yōu)、收率高、成本低、無三廢污染等特點(diǎn)，在炮制改革中廣受美譽(yù)。

期間陸澤儉[7]等曾改良現(xiàn)代西瓜霜的炮制方法：將白蘿卜洗凈后切成細(xì)絲，與事先用熱水溶解的硫酸鈉和硫酸鉀混合液按照（蘿卜:混合液=1:5）混合，煮沸30分鐘，過濾至無殘?jiān)?。在濾液中加入洗凈、切碎的西瓜（西瓜:濾液=2:5），煮沸，過濾，濾液加1%活性炭，再煮沸，最后加入適量滑石粉，用布氏過濾器。濾液經(jīng)垂熔器濾過至澄明，減壓蒸發(fā)濃縮。將濃縮的液體放到低溫處，使析出結(jié)晶，長(zhǎng)時(shí)間放置直到風(fēng)化成白色粉末，按規(guī)定劑量加入冰片，研磨均勻，過篩，檢查驗(yàn)收，包裝。濾渣用清水沖洗，過濾，濾液可以留作下次繼續(xù)使用。

現(xiàn)版中藥炮制學(xué)教材中收錄的西瓜霜炮制方法為：取新鮮成熟的西瓜，在瓜蒂一頭切一個(gè)厚片當(dāng)作頂蓋，挖出瓜瓤，將芒硝填入瓜內(nèi)，蓋上頂蓋，用竹簽扦牢，再用碗或碟托住西瓜，懸掛在通風(fēng)陰涼處，當(dāng)西瓜表面析出白霜時(shí)，隨時(shí)刮下，直至無白霜析出，晾干?；蛘呷⌒迈r西瓜切碎，一層西瓜一層芒硝，放入不帶釉的瓦罐中，將罐口封嚴(yán)，懸掛于陰涼通風(fēng)處，數(shù)日后瓦罐外面會(huì)析出白色結(jié)晶物，隨析隨收集，到結(jié)晶不再析出為止。每100 kg西瓜，用芒硝15 kg[8]。

一直以來，西瓜霜的成分被認(rèn)為是西瓜中析出的細(xì)小芒硝結(jié)晶（Na2SO4·10H2O）和多種氨基酸及鐵、錳、銅、鎂等無機(jī)元素[9]。有研究者通過硅膠柱色譜、ODS柱色譜和制備HPLC 等分離手段，分離純化了西瓜霜抗菌的有效部位，并采用1H-NM R、13CNM R、1H-1HCOSY、HSQC和HMBC等波譜學(xué)測(cè)試方法，結(jié)合ESI-MS，對(duì)分離得到的化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定。從西瓜霜抗菌有效部位共分離得到8個(gè)化合物，分別鑒定為：(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-β-咔啉-3-羧酸、丁香苷、(3S)-1,2,3,4-四氫-β-咔啉-3-羧酸、松柏苷、(9E)-1,3,4-trihydroxy-2-（2'-hydroxytetracosanoylamino)-9-octadecene、豆甾-7-烯-3-O-β-D-葡萄糖苷、β-谷甾醇、腺苷。西瓜霜的制備方法也一直被歸屬于中藥炮制中的制霜法。但傳統(tǒng)西瓜霜的炮制歷時(shí)數(shù)月，不可避免會(huì)有微生物的滋生，且文獻(xiàn)也記載西瓜霜制備數(shù)天后，西瓜外皮即見大片黑腐斑，西瓜會(huì)很快腐爛。另外，西瓜霜在臨床上一般用于治療上呼吸道感染性疾病，比如急、慢性咽喉炎、扁桃體炎、口腔潰瘍等，遠(yuǎn)已超出了西瓜清熱解暑和芒硝瀉火的功效范疇，由此推斷西瓜霜中也含有抗菌活性物質(zhì)。課題組前期研究過程中觀察發(fā)現(xiàn)，西瓜霜制備過程中，西瓜與芒硝混合后2-3 d即出現(xiàn)西瓜酸敗及真菌生長(zhǎng)現(xiàn)象，西瓜霜的傳統(tǒng)生產(chǎn)周期長(zhǎng)達(dá)月余，收集的“白霜”中既有芒硝結(jié)晶，還有大量菌絲存在。對(duì)西瓜霜提取物的抗菌活性研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)口腔致病菌、常見致病菌均具有很強(qiáng)的抑菌、殺菌活性。進(jìn)而對(duì)西瓜霜傳統(tǒng)炮制工藝中的發(fā)酵微生物進(jìn)行分離與鑒定，從西瓜霜傳統(tǒng)炮制過程中分離出6株真菌，顏色分別呈現(xiàn)白、黃、綠、灰，與西瓜霜在自然條件下炮制過程中所呈現(xiàn)的顏色變化一致。這6株真菌經(jīng)鑒定分別為鐮孢霉屬（Fusarium）、青霉屬（Penicillium）、交鏈孢霉屬（Alternaria）及毛霉屬（Mucor4）。這說明西瓜霜炮制過程中確有微生物的發(fā)酵過程，而參與發(fā)酵的某些耐高鹽微生物及其次生代謝產(chǎn)物，可能對(duì)西瓜霜藥效物質(zhì)基礎(chǔ)有巨大的影響。因此，作者認(rèn)為微生物發(fā)酵應(yīng)為西瓜霜炮制的內(nèi)涵所在。