繆亞軍，張 亮，楊 莉

（南通市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇226001）

乳腺癌發(fā)病比較隱匿，發(fā)現(xiàn)時40%～50%患者能接受手術(shù)，術(shù)后部分患者需要行全身化療。腫瘤化療后白細(xì)胞減少發(fā)生率為50%～80%[1-2]，骨髓抑制為最常見化療不良反應(yīng)。粒細(xì)胞刺激因子能促進(jìn)粒系祖細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的趨化和吞噬功能，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放至外周血，但通常需要連續(xù)多日注射。聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子為新型粒細(xì)胞刺激因子，一療程只需要一次給藥。本研究收集2017年1月—12月我院80例乳腺癌術(shù)后化療患者，觀察PEG-rhG-CSF預(yù)防化療后白細(xì)胞減少的臨床效果及不良反應(yīng)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 乳腺癌術(shù)后患者80例，均為女性，病理證實(shí)為浸潤性導(dǎo)管癌，均為術(shù)后第一次化療，隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例。觀察組年齡36～66歲，平均42.3±2.5歲；對照組年齡38～68歲，平均41.6±2.3歲；兩組年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者血常規(guī)、肝腎功能正常，無骨轉(zhuǎn)移及心功能障礙，KPS評分＞60分，按照乳腺癌臨床治療指南[3]均需要行全身化療。

1.2 治療方法 兩組患者都采用AC或EC化療方案（阿霉素60 mg/m2或表阿霉素90 mg/m2，靜脈注射，第 1天；環(huán)磷酰胺600 mg/m2，靜脈注射，第 1天。）觀察組在化療后48小時皮下注射聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（石藥集團(tuán)有限公司），100 μg/kg。對照組在化療結(jié)束48小時后皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司），5 μg/kg·d，直至外周血白細(xì)胞＞10×109/L。白細(xì)胞下降時不預(yù)防性應(yīng)用抗生素，但體溫＞38.0℃且不能除外感染性發(fā)熱時，可針對性應(yīng)用抗生素。如果給予聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子后仍有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，體溫＞38.5℃，則使用重組粒細(xì)胞刺激因子5 μg/kg·d，直至白細(xì)胞＞10×109/L。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：化療后第 3、7、11、15、19天檢查血常規(guī)，觀察兩組粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞＜1.5×109/L）、粒細(xì)胞缺乏（中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L）發(fā)生率，兩組抗生素使用率。（2）不良反應(yīng)：如骨骼肌肉疼痛、乏力、頭暈、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)防效果 粒細(xì)胞減少觀察組5例（12.5%），對照組13例（32.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。粒細(xì)胞缺乏觀察組1例（2.5%），對照組6例（15.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組2例（5.0%）使用抗生素，對照組8例（20.0%）使用抗生素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組有16例（40.0%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括骨骼肌肉疼痛6例，乏力5例，頭暈2例，發(fā)熱3例。對照組也有16例（40.0%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括骨骼肌肉疼痛5例，乏力4例，頭暈3例，發(fā)熱4例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

乳腺癌發(fā)病率位居女性癌癥之首，是世界上發(fā)病率及死亡率最高的腫瘤[4]。40%乳腺癌患者手術(shù)后需要行全身化療，AC或EC方案是化療基本方案，其毒副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等。對于化療后中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱風(fēng)險≥20%的化療方案，需要在化療后預(yù)防性使用粒細(xì)胞刺激因子[5]。傳統(tǒng)rhG-CSF能促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒系分化，促進(jìn)成熟中性粒細(xì)胞釋放入血，但半衰期較短，腎臟排泄比較快，需要每日連續(xù)注射，rhG-CSF具有類激素樣作用，停用后會出現(xiàn)短時間白細(xì)胞下降，容易引起感染，降低患者化療的耐受性[6]。聚乙二醇（PEG）是一種中性水溶性多聚體，具有良好的細(xì)胞相容性，與蛋白質(zhì)類藥物結(jié)合后，藥代動力學(xué)和藥效學(xué)有明顯變化，藥物不易被酶降解，能長時間維持有效血濃度。PEG-rhGCSF是在rhG-CSF的N末端連接一個20 kd PEG，主要通過中性粒細(xì)胞的吞噬而清除，為非劑量依賴性藥物，血漿清除率主要取決于中性粒細(xì)胞數(shù)量。PEG-rhGCSF半衰期變化范圍較大，一般為15～80 h[6-7]。由于PEG-rhGCSF加入了聚乙二醇，其免疫源性明顯降低[8-9]，其發(fā)生過敏率較低。

本研究結(jié)果顯示，觀察組粒細(xì)胞減少發(fā)生率12.5%，粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率2.50%，抗生素使用率5.0%，分別低于對照組的32.5%、15.0%和20.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示乳腺癌患者術(shù)后化療應(yīng)用PEG-rhGCSF，粒細(xì)胞減少及缺乏的發(fā)生率較低，因而發(fā)生感染機(jī)會少，使用抗生素減少，提高了患者化療耐受性。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），主要表現(xiàn)為乏力、骨骼肌肉酸痛、發(fā)熱、頭暈等，其中骨骼肌肉酸痛發(fā)生率較高，可以使用非甾體類消炎藥處理。

綜上所述，聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子用于乳腺癌術(shù)后化療患者，臨床療效肯定，能長期維持血白細(xì)胞處于較高水平，降低粒細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率，減少抗生素使用，應(yīng)用方便，可提高患者的依從性，值得臨床推廣。