邱 峻

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，江蘇 226001）

急性心肌梗死（AMI）是一種常見的惡性心血管事件，可并發(fā)急性左心衰竭、高度房室傳導(dǎo)阻滯及心臟破裂等，致死率及致殘率較高。WHO預(yù)測，至2020年AMI將成為全球第一大死亡原因[1]。我國每年新發(fā)AMI患者至少50萬人[2]，已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類健康。全球急性冠狀動脈事件注冊（global registry of acute coronary events，GRACE）風(fēng)險評分能對 AMI患者進(jìn)行危險分層，綜合評估其臨床預(yù)后[3]，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于AMI的診治與預(yù)防領(lǐng)域中。內(nèi)皮素-1（ET-1）作為目前已知的作用最強(qiáng)、持續(xù)時間最長的血管收縮因子[4]，也是一種重要的血管內(nèi)皮損傷因子。有研究顯示，ET-1參與AMI的致病過程[5]。本研究選取我科2016年4月—2017年10月收治的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者104例，分析患者血清ET-1濃度與GRACE評分的相關(guān)性，探討其在STEMI患者危險分層中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 104例STEMI患者為觀察組，其中男性 67例（64.4%），女性 37例（35.6%），平均年齡58.4±7.2歲。選取同期健康體檢者40例為對照組，其中男性 23例（57.5%），女性 17例（42.5%），平均年齡56.8±5.1歲。排除合并其他心臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝病、腎病、糖尿病、腦血管疾病、腫瘤、自身免疫性疾病、肺動脈高壓、近期有急、慢性感染及近期手術(shù)、外傷者。

1.2 研究方法

1.2.1 血清ET-1測定及分組：所有研究對象抽取清晨空腹靜脈血2 mL，置于普通血清管中，血液凝固后低速離心，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定ET-1濃度。根據(jù)ET-1濃度對觀察組患者進(jìn)行四分位數(shù)分組，分為≤25%組17例，26%～50%組26例，51%～75%組29例和≥75%組32例。比較不同ET-1濃度組的GRACE評分。

1.2.2 GRACE評分及分組：在入院24h內(nèi)參照觀察組患者年齡、心率、收縮壓、血清肌酐、Killip分級、心肌酶、心電圖ST段偏離及心臟停搏情況，進(jìn)行GRACE評分，根據(jù)評分分為低危組（≤89分）29例，中危組（90～133分）37例，高危組（≥133分）38例。比較不同危險分層ET-1濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用非配對 t檢驗，采用線性回歸分析兩個變量之間的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清ET-1濃度比較 觀察組血清ET-1為107.64±8.3 pg/mL，明顯高于對照組的72.15±7.36 pg/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不同ET-1濃度組GRACE評分比較 隨著血清ET-1濃度升高，GRACE評分依次按≤25%組、26%～50%組、51%～75%組、≥75%組逐漸升高，分別為 99.54±21.28 分、110.34±18.79 分、134.10±24.31分、151.45±20.17分，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不同危險分層組ET-1濃度比較 GRACE評分高危組血清ET-1濃度83.13±6.49 pg/mL高于中危組 94.21±8.22 pg/mL、低危組 109.93±7.62 pg/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中危組血清ET-1濃度高于低危組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 血清ET-1濃度與GRACE評分相關(guān)性分析相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清ET-1濃度與GRACE評分呈正相關(guān)（r=0.6352，P＜0.01）。

3 討 論

ET-1是一種內(nèi)源性血管收縮調(diào)節(jié)因子，廣泛分布于心血管系統(tǒng)，包括血管內(nèi)皮、心內(nèi)膜、平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞等，具有長效的血管收縮效應(yīng)。ET-1也是一種重要的血管內(nèi)皮損傷因子，多種心血管疾病時ET-1水平升高。在各種危險因素作用下，內(nèi)皮細(xì)胞分泌并釋放ET-1等縮血管物質(zhì)，作為致病因素參與各種血管內(nèi)皮損傷有關(guān)疾病的發(fā)病過程。GRACE是一項大型前瞻性、多中心的急性冠狀動脈事件的循證醫(yī)學(xué)注冊研究，GRACE風(fēng)險評分以大量病例1年終點事件的隨訪結(jié)果為依據(jù)，對相關(guān)危險因素進(jìn)行量化和評分，并根據(jù)不同分值與病死率進(jìn)行相關(guān)分析，其主要的預(yù)測指標(biāo)包括：年齡、心率、收縮壓、血清肌酐水平、心功能Killip分級、心肌酶水平、心電圖ST段偏離情況及入院時心臟停搏情況[6]。通過GRACE評分，可以快速地預(yù)測發(fā)生急性冠脈事件患者住院期間的全因死亡風(fēng)險，同時還能對這類患者的長期預(yù)后有良好的預(yù)測價值，并能夠據(jù)此為患者制定個體化治療方案。

本文對STEMI患者血清ET-1濃度與GRACE評分的關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)觀察組ET-1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。我們考慮，STEMI發(fā)生時由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊的破裂、出血以及血栓形成，冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，內(nèi)皮細(xì)胞大量分泌ET-1，致使血清ET-1濃度顯著升高。ET-1與冠狀動脈血管平滑肌細(xì)胞膜表面兩種受體ETA和ETB結(jié)合，介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的收縮[7]；同時，大量分泌的ET-1與冠狀動脈血管內(nèi)皮的蛋白激酶C結(jié)合，抑制內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張因子一氧化氮的合成[8]，進(jìn)一步加重冠狀動脈痙攣，導(dǎo)致心肌細(xì)胞持續(xù)缺血缺氧。我們對觀察組患者根據(jù)血清ET-1濃度進(jìn)行四分位數(shù)分組，比較4組的GRACE評分，發(fā)現(xiàn)GRACE評分依次按≤25%組、26%～50%組、51%～75%組、≥75%組逐漸升高，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明血清ET-1濃度越高，GRACE風(fēng)險評分越高，預(yù)后越差。同時，我們比較觀察組GRACE評分不同危險分層組的血清ET-1濃度，發(fā)現(xiàn)高危組血清ET-1濃度高于中危組、低危組，中危組清ET-1濃度高于低危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析顯示，血清ET-1濃度與GRACE評分呈正相關(guān)，進(jìn)一步表明STEMI患者血清ET-1濃度越高，其GRACE評分也隨之升高，這類患者的預(yù)后越差。

綜上所述，血清ET-1濃度是STEMI進(jìn)展及預(yù)后評估的一項重要指標(biāo)，ET-1濃度與GRACE風(fēng)險評分呈正相關(guān)，血清ET-1濃度對STEMI患者的危險分層有一定價值，是現(xiàn)有危險分層方法的補充，對臨床醫(yī)生快速、準(zhǔn)確地判斷STEMI患者的危險程度有一定的指導(dǎo)意義，并有助于臨床制定合適的治療方案。