王樂+牛國(guó)棟

[摘要] 目的 探討初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變與氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)與的關(guān)系。方法 選取于2015年4月—2017年4月的68例初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者為周圍神經(jīng)病變組，68例無周圍神經(jīng)病變的初診2型糖尿病患者為糖尿病組，68名健康體檢者為正常組，用ELISA法分別測(cè)定3組的白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。用多因素相關(guān)分析法，對(duì)初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變與氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)之間關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)化分析。結(jié)果 糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組SOD、IL-1β、TNF-α、2 hPG、FPG、MDA、IL-6、HbA1c水平較正常組，均顯著偏高（P<0.05）。經(jīng)多因素相關(guān)分析得知，MDA、IL-6、TNF-α對(duì)初診2型糖尿病有無合并周圍神經(jīng)病變，均有較好的獨(dú)立作用，且SOD與MDA之間呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)。結(jié)論 在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展中，均有免疫炎性與氧化應(yīng)激反應(yīng)參與。

[關(guān)鍵詞] 初診2型糖尿??；周圍神經(jīng)病變；氧化應(yīng)激；炎性反應(yīng)；關(guān)系

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）09（b）-0169-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）為2型糖尿病的一種慢性、多發(fā)與常見型并發(fā)癥，發(fā)病率達(dá)45%～85%，是基礎(chǔ)病致殘的重要誘因。針對(duì)2型糖尿病并發(fā)癥的傳統(tǒng)預(yù)防而言，多以高脂毒性、高糖毒性為中心來展開，但許多患者在血脂、血壓與血糖均得到較好控制狀況下，仍發(fā)生了不同程度的DPN[1]。近年來，已有較多關(guān)于2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展中免疫損傷、氧化應(yīng)激所產(chǎn)生影響方面的研究，但多為動(dòng)物試驗(yàn)，以糖尿病患者為對(duì)象的研究卻不多[2]。該次研究于2015年4月—2017年4月收治的136例患者針對(duì)初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者，探討免疫損傷、氧化應(yīng)激在其發(fā)生、發(fā)展中所起到的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院于收治的136例初診2型糖尿病患者，均與世界衛(wèi)生組織（WHO）于1999年所制定的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)相符[3]，排除有既往診斷或治療經(jīng)歷的糖尿病、肝腎功能異常、高血壓、高胰島素血癥及其他類型糖尿病者。將68例合并有周圍神經(jīng)病變患者作為周圍神經(jīng)病變組，其中，男32例，女36例，平均年齡（53.4±16.2）歲；68例未合并患者為糖尿病組，男34例，女34例，平均年齡（53.2±15.9）歲；選取68名健康體檢者為正常組，男33名，女35名，平均年齡（53.2±16.3）歲，均無心腦血管疾病、肝腎骨關(guān)節(jié)病及糖尿病家族史等。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) 用全自動(dòng)生化儀（Premier Hb9 210型）及標(biāo)準(zhǔn)試劑，測(cè)定患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；AU5 800全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG）；用放免法，測(cè)定空腹、餐后2 h的C肽水平；UV-2 100型分光光度計(jì)聯(lián)合黃嘌呤氧化酶法，測(cè)定血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性，另用此光度計(jì)聯(lián)合硫代巴比妥酸法，完成血清丙二醛（MDA）水平的測(cè)定；雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血漿IL-6、IL-1β、TNF-α的水平。

1.2.2 肌電圖檢查 用Keypoint肌電誘發(fā)儀，對(duì)尺神經(jīng)、腓淺神經(jīng)及腓總、正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，t檢驗(yàn)計(jì)量資料，χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，并分別用（x±s）、[n（%）]，表示P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組生化指標(biāo)對(duì)比

糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組的HbA1c、2 hPG及FPG相比正常組，均顯著高于后者（P<0.05）；周圍神經(jīng)病變組LDL-C、TC較正常組，均低于后者（P<0.05）。見表1。

2.2 3組SOD、IL-6、TNF-α、MDA與IL-1β水平對(duì)比

糖尿病組、周圍神經(jīng)病變組血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF水平較正常組，均高于后者（P<0.05）；SOD水平相比正常組，低于后者（P<0.05）。周圍神經(jīng)病變組上述指標(biāo)水平較糖尿病組，均高于后者（P<0.05）。

2.3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2型糖尿病患者中，因變量：有無糖尿病周圍神經(jīng)病變；自變量：MDA、SOD、TNF-α、IL-6、TG、HDL、HbA1c、FPG、2 hPG等，開展自變量行Logistic回歸分析，最終結(jié)果得知，MDA、IL-6、TNF-α對(duì)初診2型糖尿病有無合并周圍神經(jīng)病變，均有較好的獨(dú)立作用，且SOD與MDA之間呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)。見表2。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）能累及運(yùn)動(dòng)、感覺、自主等神經(jīng)功能，產(chǎn)生較強(qiáng)烈麻木感與疼痛感，引發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙，嚴(yán)重者會(huì)造成下肢壞疽。對(duì)于其病理改變而言，即運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)出現(xiàn)明顯的斑塊樣脫髓鞘，于顯微鏡下，通過細(xì)致觀察離體單根神經(jīng)纖維，能察知呈節(jié)段性的脫髓鞘改變，甚至能見軸索變性，而部分纖維還可能出現(xiàn)髓鞘再生狀況，位于神經(jīng)束間的各滋養(yǎng)小動(dòng)脈壁，會(huì)出現(xiàn)異常性增厚，而且還會(huì)透明變性，嚴(yán)重者會(huì)形成血栓、管腔狹窄等。機(jī)體自主神經(jīng)同樣能出現(xiàn)廣泛性病變，除了會(huì)累及內(nèi)臟交感神經(jīng)、自主神經(jīng)細(xì)胞之外，還會(huì)造成神經(jīng)終末端發(fā)生變性（脊髓后根、運(yùn)動(dòng)終板等）[4]。對(duì)于DPN發(fā)病機(jī)制而言，至今尚未明確，已知其病發(fā)病并不是單一因素所造成，主要發(fā)病機(jī)制為缺氧缺血的微血管病變、自身免疫、代謝毒性所造成的氧自由基形成過多、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等，因此，盡管進(jìn)行了控血脂、血壓及血糖治療，但效果并不佳，許多患者仍然會(huì)發(fā)生DPN，由此表明，DPN可能有其他發(fā)病機(jī)制。endprint

相關(guān)研究指出[5]，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化作用所導(dǎo)致的脂肪酸共價(jià)鍵上諸多自由基反應(yīng)，均會(huì)造成MDA顯著升高，而MDA能使蛋白質(zhì)核酸細(xì)胞突變、生物膜變性及交聯(lián)，另外，還能交聯(lián)于蛋白質(zhì)（含游離氨基酸），形成Schiff堿基，此堿基能使血管基底膜異常性增厚，使結(jié)締組織當(dāng)中的透明質(zhì)酸大幅降低，最終喪失黏性，除此之外，還會(huì)使細(xì)胞之間的填充粘合質(zhì)，遭受嚴(yán)重破壞，最終增加微血管通透性。由該次研究可知，有、周圍神經(jīng)病變組的糖化血紅蛋白、餐后血糖及空腹血糖均比較高，但二組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明周圍神經(jīng)病變的發(fā)生無關(guān)于血糖；周圍神經(jīng)病變組的MDA水平相比糖尿病組（無周圍神經(jīng)病變組），顯著偏高，表明隨著機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)自由基的持續(xù)性受損，終產(chǎn)物濃度的非正常性增加，會(huì)持續(xù)增強(qiáng)氧化應(yīng)激；此外，周圍神經(jīng)病變組SOD水平明顯低于糖尿病組，表明伴隨機(jī)體內(nèi)抗氧化物質(zhì)消耗量的持續(xù)增加，機(jī)體抗氧化能力呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)；經(jīng)Logistic回歸分析得知，MDA為影響初診2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的重要因素，另由MDA與SOD之間呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)可知，體內(nèi)氧化與抗氧化呈現(xiàn)失衡狀態(tài)，表明在糖尿病周圍神經(jīng)病變中，氧化應(yīng)激發(fā)揮著重要作用，由此證明，作為反映體內(nèi)氧化應(yīng)激狀況的SOD、MDA，其與DPN的發(fā)生、發(fā)展之間存在密切關(guān)聯(lián)。

綜上所述，在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展中，均有免疫炎性與氧化應(yīng)激反應(yīng)參與。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 汪曉霞， 朗寧， 劉思穎，等. 谷胱甘肽對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2011， 34（13）：14-16.

[3] 張秋萍. α-硫酸鋅聯(lián)合神經(jīng)妥樂平對(duì)2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2017， 20（14）：70-72.

[4] 鄭敏， 杜義斌， 陳必勤，等. 中西醫(yī)結(jié)合抗氧化應(yīng)激對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志， 2016， 37（2）：30-31.

[5] 梁曉玲. 硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2012， 12（11）：1489-1491.endprint