閆玉琴 ,賈 琦,蘇惠萍
1北京市隆福醫(yī)院,北京 100010;2東直門(mén)醫(yī)院
肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)[1]是以進(jìn)行性呼吸困難、喘息、氣短、干咳、喘憋為臨床表現(xiàn),以限制性通氣功能障礙、低氧血癥、慢性進(jìn)行性彌漫性肺間質(zhì)纖維化為特點(diǎn)的肺間質(zhì)性疾病。IPF患者預(yù)后非常差,發(fā)病率和死亡率逐年增加,且目前缺乏有效的治療方法[2]。有研究表明[3],中醫(yī)在治療肺纖維化治療方面具有較多的優(yōu)勢(shì)。筆者主要從中醫(yī)方面對(duì)肺纖維化的病因病機(jī)進(jìn)行探討,為進(jìn)一步治療該病的思路提供參考。
肺纖維化根據(jù)其臨床癥狀,屬中醫(yī)“咳嗽”“喘證”“肺脹”“肺痹”“肺痿”等范疇。筆者通過(guò)文獻(xiàn)查閱及臨床觀察,認(rèn)為肺纖維化早期多以肺氣郁閉實(shí)證為主,可歸屬“肺痹”范疇,而疾病晚期則多以肺、脾、腎3臟功能受損為主,終致肺葉痿弱、失其宣降功能的虛證為主,可歸屬“肺痿”范疇。并且在疾病整個(gè)發(fā)展過(guò)程中,存在虛實(shí)夾雜而見(jiàn)“痹中有痿、痿中有痹”的情況。
2.1 感受外邪 肺為嬌臟,居于人體最高,易受外邪侵襲?!夺t(yī)學(xué)三字經(jīng)·咳嗽》指出:“肺為臟腑之華蓋,呼之則虛,吸之則滿,只受本然之正氣,受不得外來(lái)之客氣??蜌馄街?,則嗆而咳矣?!薄鹅`樞·百病始生》篇對(duì)外邪傷人致病的傳變過(guò)程做了具體描述:“是故虛邪之中人也,始于皮膚……留而不去則傳舍于絡(luò)脈”明確指出外邪客于皮膚,留而不去,進(jìn)而入絡(luò)。《素問(wèn)·玉機(jī)真臟論篇》曰:“風(fēng)寒客于人……弗治,病入舍于肺,名曰肺痹,發(fā)咳上氣”,指出風(fēng)寒之邪外襲內(nèi)舍于肺可發(fā)為肺痹。另外,從事煤礦、冶金、建材、機(jī)械等重體力勞動(dòng)職業(yè)者由于長(zhǎng)期接觸粉塵,吸之入肺,影響肺氣升降出入功能,久則肺臟失用。
2.2 內(nèi)傷七情 《內(nèi)經(jīng)·痿論》云:“肺者,臟之長(zhǎng)也,為心之蓋,有所失亡,所求不得,則發(fā)肺鳴,肺鳴則肺熱葉焦。”七情是喜、怒、憂、思、悲、恐、驚7種情志,七情變化太過(guò)則能傷及五臟,日久影響氣機(jī)運(yùn)行?!端貑?wèn)·舉痛論篇》曰“怒則氣上,喜則氣緩,悲則氣消,恐則氣下……驚則氣亂……思則氣結(jié)。”然而,七情之中最甚不過(guò)“憂傷肺”,悲憂傷肺則容易導(dǎo)致氣滯于肺而胸悶喘憋。正如葉天士所說(shuō):“初為氣結(jié)在經(jīng)”,從經(jīng)分支出的氣絡(luò)承載著經(jīng)中運(yùn)行的經(jīng)氣,經(jīng)氣郁結(jié)氣機(jī)不暢,漸至氣郁化火暗耗津液,津日虧而火越盛,終致肺臟失養(yǎng),津液枯涸而聚痰,勢(shì)必影響絡(luò)脈導(dǎo)致絡(luò)脈痹阻不通。清代羅美指出:“凡七情過(guò)用,則亦能傷臟氣而為痹,不必三氣入舍于其合也。所以然者,陰氣靜則神藏,躁則消亡,故氣不養(yǎng)而上逆喘息,則痹聚在肺?!?/p>
2.3 房勞傷腎 《素問(wèn)·五臟生成篇》曰:“喘而虛,名曰肺痹,寒熱,得之醉而使內(nèi)也?!薄饵S帝類(lèi)經(jīng)》認(rèn)為肺痹為:“其因醉以入房……腎虛盜及母氣”,皆指出房勞傷腎亦可導(dǎo)致肺痹。清代王子接也指出:“《內(nèi)經(jīng)》言:‘淫氣喘息,痹聚在肺’。蓋謂妄行之氣,隨各臟之內(nèi)因所主而入為痹?!薄端貑?wèn)·四時(shí)刺逆從論篇》曰:“少陰有余,病皮痹癮疹,不足,病肺痹”,說(shuō)明肺痹也可由少陰不足內(nèi)傷致病?!督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治第七》云:“肺痿吐涎沫而不咳者,其人不渴,必遺尿,小便數(shù),所以然者,以上虛不能制下故也,此為肺中冷,必眩,多涎唾,甘草干姜湯以溫之?!币仓赋龇勿襞c腎虛有關(guān)?!夺t(yī)門(mén)法律·肺痿肺癰門(mén)》:“肺痿者,其積漸已非一日,其寒熱不止一端,總由腎中津液不屬于肺,肺失所養(yǎng),轉(zhuǎn)枯成燥,然后成之?!薄督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》中也指出:“熱在上焦者,因咳而為肺痿”,故腎陰虧虛,上焦失養(yǎng),肺受熏灼,致肺葉枯萎而成?!夺t(yī)貫·先天要論》曰:“真元耗損,喘出于腎氣之上奔”,腎作為“先天之本”,若腎虛無(wú)力推動(dòng)精氣運(yùn)行,臟腑失于濡養(yǎng),津液失于輸布,日久則可導(dǎo)致濕濁內(nèi)生,氣血不暢,瘀血內(nèi)停,氣機(jī)逆亂而引發(fā)咳逆喘息。
2.4 失治誤治 不少咳嗽、氣短患者由于病情輕微,未引起重視而失于治療,久之則致肺氣腎精受損,肺絡(luò)瘀阻從而導(dǎo)致本病的發(fā)生?!胺螢閶膳K,熱則氣爍,故不用而痿”。張仲景認(rèn)為虛熱肺痿由于汗出、嘔吐、小便多、腹瀉等原因引起津液重亡,陰虛火旺,肺中虛熱,肺受熏灼,久則痿弱不用,肺葉枯萎?!度驑O一病證方論·肺痿癥治》曰:“病者寸口脈數(shù)而虛,按之澀,身冷內(nèi)煩,多唾唇燥,小便反難,大便如爛瓜豚腦狀,欲咳不咳,咳出干沫,唾中出血,心中溫溫液液,上氣喘滿,或燥而渴者,多因發(fā)汗利小便,或嘔吐消渴,數(shù)服快藥,重亡津液,致熱在上焦,故成肺痿?!闭f(shuō)明了失治、誤治與肺痿的發(fā)生有密切關(guān)系。清代張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》也指出:“肺臟有所損傷,其微絲血管及肺泡涵津液之處,其氣化皆淹瘀凝滯,致肺失玲瓏之體,則有礙于闔群之機(jī),呼吸則不能自如矣”。
3.1 肺腎虧虛是肺纖維化的發(fā)病基礎(chǔ) 《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病》指出:“蓋肺為嬌臟,熱則氣灼,故不用而痿;冷則氣阻,故亦不用而痿也?!闭J(rèn)為肺臟較弱,感受熱邪及寒邪均可引起肺痿。清代陳士鐸《辨證錄》曰:“肺痹之成于氣虛盡人而不知也,夫肺為相傅之官,治節(jié)出焉,統(tǒng)轄一身之氣……氣乃肺之充,而非肺乃氣之主也,肺病則氣病……然肺痹即氣痹也……肺氣受傷,而風(fēng)寒濕之邪遂填塞肺竅而成痹矣?!闭f(shuō)明肺為嬌臟,喜潤(rùn)而惡燥,肺氣虛易感受風(fēng)、寒、濕、燥、火熱之邪,內(nèi)舍于肺,肺失宣肅,痰濁阻肺氣機(jī)不暢,氣滯血瘀而發(fā)。清代李用粹在《證治匯補(bǔ)·胸膈門(mén)》中云:“久嗽肺虛,寒熱往來(lái),皮毛枯燥,聲音不清,或嗽血線,口中有濁唾涎沫,脈數(shù)而虛,為肺痿之病?!钡挠涊d,認(rèn)識(shí)到肺痿是肺氣虧虛的結(jié)果。另外,《素問(wèn)·四時(shí)刺逆從論篇》曰:“少陰有余,病皮痹癮疹,不足,病肺痹”,說(shuō)明肺痹也可由少陰不足內(nèi)傷致病?!夺t(yī)門(mén)法律·肺痿肺癰門(mén)》云:“肺痿者,其積漸已非一日,其寒熱不止一端,總由腎中津液不屬于肺,肺失所養(yǎng),轉(zhuǎn)枯成燥,然后成之”,《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》也中指出:“熱在上焦者,因咳而為肺痿”,為腎陰虧虛,上焦失養(yǎng),肺受熏灼,致肺葉枯萎而成?!彼谓ㄆ降萚4]研究表明,肺纖維化的形成與肺虛密切相關(guān)。
3.2 痰瘀阻絡(luò)是肺纖維化的主要病理環(huán)節(jié) 明代李中梓在《醫(yī)宗必讀·痰飲》中提出:“肺為貯痰之器”之說(shuō),津液的正常代謝亦需借助氣的推動(dòng)作用,肺氣虛時(shí)不能推動(dòng)津液的運(yùn)行,輸布津液功能下降,故聚集成痰,或陰虛不能制火,虛火煉液成痰,均可引起津液的輸布代謝失常,化為痰濁阻滯絡(luò)脈。而肺氣虛又不利于痰的排除,故痰貯于肺。另外,“氣為血之帥,氣行則血行,氣滯則血瘀”,血能在絡(luò)脈中正常運(yùn)行,主要依靠氣的推動(dòng)作用。肺氣虛時(shí)無(wú)力助心行血,而致血行不暢,故能成瘀。且肺絡(luò)體細(xì)小迂曲的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定氣血環(huán)流緩慢。氣虛鼓動(dòng)無(wú)力則易滯易瘀;陰虛津虧液少,絡(luò)脈涸澀;陰虛燥熱,耗津灼液,血液枯澀,瘀血內(nèi)生。津血同源,痰瘀相關(guān),二者既是病理產(chǎn)物,又作為新的致病因素,相互影響、轉(zhuǎn)化,痰瘀膠結(jié)阻于肺之絡(luò)脈,導(dǎo)致肺絡(luò)自身功能失調(diào);同時(shí)絡(luò)脈病變也會(huì)影響津血的運(yùn)行,加快痰瘀的化生,痰、瘀、絡(luò)三者相互影響加速本病的發(fā)生發(fā)展。
3.3 虛實(shí)夾雜貫穿于肺纖維化始終 在肺纖維化早期往往可見(jiàn)肺為邪痹,氣血不通,絡(luò)脈瘀阻,多歸于肺痹;而疾病后期往往可見(jiàn)肺萎弱不用,氣血不充,絡(luò)虛不榮,多歸于肺痿。然而,中醫(yī)講“久病多虛多瘀”,在肺纖維化疾病的整個(gè)發(fā)展過(guò)程中也??梢?jiàn)到痹中有痿、痿中有痹的虛瘀并見(jiàn)的復(fù)雜病理狀態(tài),相互影響,互患為病,貫穿纖維化之始終,即“病變輕重不一,新老病變并存”。武維屏等[5]也認(rèn)為肺纖維化以氣陰不足、絡(luò)虛不榮為虛,痰瘀阻絡(luò)、絡(luò)氣不通為實(shí)。無(wú)論絡(luò)虛不榮,還是痰瘀阻絡(luò),均可致肺絡(luò)血行不暢。絡(luò)脈痹阻,使虛者更虛,實(shí)者更實(shí),交互錯(cuò)雜,在此基礎(chǔ)上又感風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥等六淫邪氣,內(nèi)外合病,造成痰濁、瘀血、毒邪互結(jié),聚積于肺絡(luò),即形成肺系絡(luò)病,損傷肺臟本身,進(jìn)而影響肺臟的功能。王培等[6]認(rèn)為腎虛與血瘀相互影響,導(dǎo)致肺纖維化虛實(shí)錯(cuò)雜的病機(jī)變化?;竦龋?]通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘研究肺纖維化中醫(yī)證候,發(fā)現(xiàn)肺纖維化最常見(jiàn)的證素有氣虛、陰虛、血瘀、痰濁,以虛實(shí)多種證候要素相互組合為多見(jiàn)。
3.3.1 因?qū)嵵绿摚搶?shí)夾雜 肺纖維化存在著由早期肺痹向晚期肺痿的臨床演變過(guò)程,此即因?qū)嵵绿?。崔紅生等[8]認(rèn)為痰熱、痰瘀是本病初期的病理因素,隨之逐漸發(fā)展至慢性遷延期,則至本虛標(biāo)實(shí),以氣虛血瘀痰阻為主,待肺纖維化晚期則本虛至極,以肺腎兩虛、痰瘀阻絡(luò)為主。劉旻等[9]認(rèn)為瘀血內(nèi)結(jié)久伏肺絡(luò),導(dǎo)致新血不生、臟失所養(yǎng),久則“因瘀致虛”。
3.3.2 因虛致實(shí),虛實(shí)夾雜 疾病發(fā)展過(guò)程中“至虛之處,便是留邪之地”,肺痿病變又常見(jiàn)到肺絡(luò)痹阻之證,此即因虛致實(shí)。本病多因先天稟賦不足,后天失養(yǎng),引起肺腎氣虛,而氣有推動(dòng)的作用,久之氣血運(yùn)行不暢,水濕停留,痰濁內(nèi)生,絡(luò)脈瘀阻,臟腑機(jī)體失于溫煦和濡養(yǎng)而成病。李佩等[10]認(rèn)為本病以虛證為本,氣虛在肺纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用,正虛邪襲是其發(fā)生發(fā)展的第一步,由氣虛產(chǎn)生的痰濁和瘀血等陰邪留滯的實(shí)證表現(xiàn),而疾病后期正虛日甚更進(jìn)一步加重病情進(jìn)展。
肺纖維化是一種起病隱匿,進(jìn)展迅速,病因、病機(jī)復(fù)雜多變的疾病。患者多因感受外邪、內(nèi)傷七情、房勞傷腎或久病失治而致病,病機(jī)以肺腎兩虛、痰瘀阻絡(luò)為主,且虛實(shí)錯(cuò)雜的復(fù)雜病候貫穿疾病始終,故在臨證選方遣藥時(shí)需緊抓病機(jī)關(guān)鍵,詳辨虛實(shí)主次,方可事半功倍。