梁文慧，朱玉春，周偉，范惠平，張晨婕

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦桥R床常見疾病之一，主要是由于多種因素導(dǎo)致內(nèi)膜損傷，脂質(zhì)代謝異常，并于血管內(nèi)膜中沉積，隨病情進(jìn)展產(chǎn)生粥樣斑塊并形成冠狀動(dòng)脈（冠脈）狹窄，引起一系列臨床表現(xiàn)[1]。相關(guān)研究報(bào)道[2]，冠脈狹窄患者出現(xiàn)心血管事件和心源性猝死的危險(xiǎn)性明顯增加。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平上升，可能與其參與冠心病發(fā)作有關(guān)，但缺乏相關(guān)報(bào)道[3]。膜聯(lián)蛋白A1（Annexin A1）能夠調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，在冠心病中起到重要作用[4]。本研究通過(guò)分析LDL-C、Annexin A1與冠脈狹窄程度的相關(guān)性，評(píng)估其臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院功能科及核醫(yī)學(xué)科門診于2015年10月～2016年10月收治的150例冠心病患者，其中急性心肌梗死（AMI）組53例，女性29例，男性24例；年齡40～73歲，平均（62.87±6.13）歲；不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組56例，女性30例，男性26例；年齡38～71歲，平均（61.64±7.32）歲；穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組41例，女性24例，男性17例；年齡40～72歲，平均（62.15±6.75）歲。選擇同期23例門診健康體檢者為對(duì)照組，女性14例，男性9例；年齡36～74歲，平均（63.08±6.13）歲，各組一般資料比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)[5]患者心肌酶學(xué)、心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等指標(biāo)均無(wú)異常。經(jīng)冠脈造影檢查可見超過(guò)一支冠脈血管狹窄程度在50%以上。其中AMI組需滿足①且符合②中任意1項(xiàng)：①肌鈣蛋白I者心肌酶學(xué)在正常值2倍以上；②心電圖改變，心絞痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)30 min，經(jīng)硝酸酯類藥物治療無(wú)改善。UAP組：48 h內(nèi)伴自發(fā)性或靜息性心絞痛發(fā)生，心電圖可見T波倒置或ST段壓低改變，心肌酶譜無(wú)異常。SAP組：典型心絞痛發(fā)作時(shí)間及癥狀1個(gè)月以上，且發(fā)作頻率、緩解方式、持續(xù)時(shí)間、程度等相對(duì)穩(wěn)定，未見心肌酶上升，服用硝酸酯類藥物后可于短時(shí)內(nèi)緩解。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)排除風(fēng)濕性心臟病、心肌病、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%；內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)有異常；動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形破裂出血等其他腦出血疾病；肝腎明顯異常；手術(shù)創(chuàng)傷、腫瘤；急慢性感染；近期接受過(guò)對(duì)本研究有影響藥物治療等。

1.2 方法患者入院后進(jìn)食10 h，次日清晨抽空腹靜脈血5 ml，肝素抗凝，2500 r/min離心20 min，置于4℃待測(cè)。采用低壓液相色譜法檢測(cè)LDL-C（BIO-RAD DiaSTAT型低壓液相色譜公司儀）。采用放射免疫法檢測(cè)Annexin A1水平（試劑盒由廣州美聯(lián)德科技有限公司提供），操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)Gensini積分[6]：根據(jù)冠脈造影結(jié)果計(jì)算Gensini積分：Gensini積分有兩部分組成：冠脈狹窄評(píng)分×相應(yīng)病變位置系數(shù)。第一部分：冠脈狹窄率＜25%為1分、25%～49%為2分、50%～74%為4分、75%～89%為8分、90%～99%為16分、100%為32分；第二部分：前降支遠(yuǎn)、近、中段病變分別為1.0、2.5、1.5，左主干病變?yōu)?，第一和第二對(duì)角支病變分別為1.0、0.5，鈍緣支和后降支病變均為1.0，回旋支遠(yuǎn)、近段病變分別為1.0、2.5，右冠遠(yuǎn)、近、中段病變均為1.0。Gensini積分高低與冠心病嚴(yán)重程度成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件包，計(jì)量資料用（±s）表示，組間選用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料選用方差分析，計(jì)數(shù)資料用[(例)%]表示，用χ2檢驗(yàn)比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組指標(biāo)比較各組血清LDL-C、Annexin A1水平比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AMI組LDL-C、Annexin A1水平高于UAP組，UAP組血清LDL-C、Annexin A1水平高于SAP組，SAP組血清LDL-C、Annexin A1水平高于對(duì)照組（P＜0.05）（表1）。

表1 各組血清LDL-C、Annexin A1水平比較（±s）

表1 各組血清LDL-C、Annexin A1水平比較（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Annexin A1：膜聯(lián)蛋白A1

組別 例數(shù) LDL-C（mmol/L） Annexin A1（μg/L）AMI組 53 4.15±0.61 2.36±0.34 UAP組 56 3.34±0.48 1.75±0.26 SAP組 41 2.73±0.30 1.62±0.21對(duì)照組 23 2.01±0.25 0.38±0.09 F值 - 136.72 306.32 P值 - 0.00 0.00

2.2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清LDL-C、Annexin A1水平比較多支組血清LDL-C、Annexin A1水平高于雙支組，雙支組血清LDL-C、Annexin高于單支組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清LDL-C、Annexin A1水平比較（±s）

表2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清LDL-C、Annexin A1水平比較（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Annexin A1：膜聯(lián)蛋白A1

組別 例數(shù) LDL-C（mmol/L） Annexin A1（μg/L）多支組 75 4.07±0.56 2.25±0.32雙支組 45 3.15±0.43 1.81±0.28單支組 30 2.39±0.33 1.31±0.15 F值 - 141.84 124.98 P值 - 0.00 0.00

2.3 不同Gensini評(píng)分組血清LDL-C、AnnexinA1水平比較Gensini評(píng)分＞60分組血清LDL-C、Annexin A1水平高于30～60分組，Gensini評(píng)分30～60分組血清LDL-C、Annexin A1水平高于＜30分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 不同Gensini評(píng)分組血清LDL-C、Annexin A1水平比較（±s）

表3 不同Gensini評(píng)分組血清LDL-C、Annexin A1水平比較（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Annexin A1：膜聯(lián)蛋白A1

組別 例數(shù) LDL-C（mmol/L） Annexin A1（μg/L）＞60分組 77 4.45±0.53 2.26±0.40 30～60分組 30 2.98±0.38 1.81±0.21＜30分組 43 2.43±0.44 1.42±0.09 F值 - 274.96 106.69 P值 - 0.00 0.00

2.4 Gensini評(píng)分與冠心病患者血清LDL-C、AnnexinA1相關(guān)性分析Gensini評(píng)分與LDL-C、Annexin A1水平呈正相關(guān)，r值分別為0.431、0.557，P均＜0.05（表4）。

表4 Gensini評(píng)分與血清LDL-C、Annexin A1相關(guān)性分析

3 討論

近年來(lái)我國(guó)高血壓、超重及高膽固醇血癥等高發(fā)，導(dǎo)致冠心病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危及人民健康[7]。對(duì)冠脈狹窄程度評(píng)估及診斷多依靠冠脈造影，患者醫(yī)療費(fèi)用高、痛苦大、危險(xiǎn)系數(shù)大。國(guó)外研究依據(jù)冠心病發(fā)生的多個(gè)機(jī)制進(jìn)行大量臨床試驗(yàn)，以明確生物學(xué)標(biāo)志物與冠脈狹窄程度關(guān)系，減少終點(diǎn)事件發(fā)生，降低其致死及致殘率[8]。

血脂異常是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，動(dòng)物試驗(yàn)顯示，LDL-C的增加在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展中占有重要作用，與冠心病患病率及病死率有良好相關(guān)性，LDL-C結(jié)合膽固醇的含量較高，可增加動(dòng)脈壁膽固醇，是形成動(dòng)脈粥樣蛋白硬化斑塊的重要脂蛋白。侯小琴等[9]報(bào)道LDL-C不受身高、體重、吸煙等因素影響，可明顯增加冠心病患者心肌梗死的危險(xiǎn)性。孟廣斌等[10]研究發(fā)現(xiàn)LDL-C可增加血栓素A2合成，影響血小板和內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能，減少前列環(huán)素含量，增加血液粘稠度，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。鈣離子是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使，能激活大量離子通道，傳遞信號(hào)通路，LDL-C增加，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子大量外流，血液中鈣離子濃度顯著升高，進(jìn)一步促進(jìn)斑塊形成，因此LDL-C與冠脈狹窄程度存在密切關(guān)聯(lián)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI組LDL-C水平隨疾病病變程度的增加相應(yīng)上升，冠脈病變支數(shù)越多、Gensini評(píng)分越高LDL-C水平相應(yīng)增加，說(shuō)明LDL-C水平能反映冠心病及冠脈狹窄程度，可作為評(píng)估冠脈狹窄程度的可靠標(biāo)志物之一。

Bergstr m等[12]研究表明血清Annexin A1可通過(guò)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)凋亡細(xì)胞及其他壞死物質(zhì)降解。研究發(fā)現(xiàn)[13,14]，Annexin A1主要介導(dǎo)吞噬細(xì)胞對(duì)壞死細(xì)胞的識(shí)別和吞噬過(guò)程，并引起一系列炎癥反應(yīng)。動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致急性冠脈綜合征組織中Annexin A1表達(dá)明顯高于正常人群，Annexin A1可能通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞黏附血管壁，并增加炎性細(xì)胞、促進(jìn)凋亡來(lái)參與動(dòng)脈粥樣硬化。本研究顯示，AMI組血清Annexin A1蛋白依次高于UAP組、SAP組及對(duì)照組，提示其水平能夠反映斑塊穩(wěn)定性，可提示疾病的進(jìn)展程度。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清Annexin A1蛋白和Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，說(shuō)明其水平能夠直觀提示冠脈狹窄程度。