嚴(yán)文瓊 劉治 李永珍 陳立勇 陳新河

[摘要]目的 探討棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療失眠癥的效果。方法 選取2017年1～12月廣東省精神衛(wèi)生中心及廣州市民政局精神病院門診診治的70例失眠癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將其分為研究組和對(duì)照組，每組各35例。研究組患者接受棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療，對(duì)照組患者僅接受艾司唑侖治療，兩組均連續(xù)治療4周。采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、多導(dǎo)睡眠圖（PSG）、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定兩組患者治療前后主、客觀睡眠質(zhì)量，癥狀改善程度，并比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分、總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分均低于治療前，總睡眠時(shí)間長于治療前，睡眠潛伏期短于治療前，覺醒次數(shù)少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分均低于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間長于對(duì)照組，睡眠潛伏期短于對(duì)照組，覺醒次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為94.3%，高于對(duì)照組的77.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.7%，低于對(duì)照組的25.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療失眠癥效果顯著，可更好地改善睡眠質(zhì)量，并且不良反應(yīng)少，是值得推薦的一種治療失眠癥的中西藥結(jié)合治療方式。

[關(guān)鍵詞]失眠；棗仁安神膠囊；艾司唑侖；效果

[中圖分類號(hào)] R256.23 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（c）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Zaoren Anshen Capsules combined with Estazolam in the treatment of insomnia. Methods A total of 70 insomnia patients treated in outpatient clinics of Guangdong Mental Health Center and Guangzhou Civil Affairs Bureau Mental Hospital from January to December 2017 were selected as research objects. According to different treatment methods， they were divided into research group and control group， with 35 cases in each group. The research group was treated with Zaoren Anshen Capsules combined with Estazolam， and the control group was only treated with Estazolam. The treatment lasted for 4 weeks. Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， polysomnography （PSG）， traditional Chinese medicine （TCM） symptom quantification standard scale and side effects scale （TESS） were used to assess the quality of primary and objective sleep and symptom improvement before and after treatment. The treatment effect and adverse reactions between the two groups were compared. Results There were no significant differences in the total scores of PSQI， the total scores of TCM symptom quantification standard scale， total sleep time， sleep latency， and awakening times before treatment between the two groups （P>0.05）. The total scores of PSQI and TCM symptom quantification standard scale after treatment in the two groups were lower than those before treatment， the total sleep time was longer than that before treatment， the sleep latency was shorter than that before treatment， awakening times were fewer than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total scores of PSQI and TCM symptom quantification standard scale after treatment in the research group were lower than those in the control group， the total sleep time was longer than that in the control group， the sleep latency was shorter than that in the control group， awakening times were fewer than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the research group was 94.3%， which was higher than that of the control group （77.1%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the research group was 5.7%， which was lower than that in the control group （25.7%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusions Zaoren Anshen Capsules combined with Eszolam in the treatment of insomnia is effective， and it can better improve the quality of sleep and has fewer adverse reactions， which is a recommended treatment for the combination of Chinese and Western medicine for insomnia.

[Key words] Insomnia； Zaoren Anshen Capsules； Estazolam； Effect

失眠癥（insomnia）是臨床上是最常見的睡眠障礙性疾病，主要表現(xiàn)為難以入睡或醒后難以再次入睡，導(dǎo)致睡眠時(shí)間不足影響人的正常生活、工作及學(xué)習(xí)，從而影響身心健康，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。據(jù)報(bào)道，大約25%的成年人有睡眠問題，其中6%～10%為慢性失眠癥患者，而且逐漸有上升的趨勢[1-2]。目前治療失眠癥的主要方法是化學(xué)類藥物[3]，如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥、抗組胺藥、巴比妥類等。但這些藥物長期服用后會(huì)產(chǎn)生依賴性、記憶力減退等不同的副作用，影響患者的日常生活。近年來，我國越來越多醫(yī)者重視運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療失眠癥[4-5]，已有研究表明，中藥棗仁安神膠囊對(duì)治療失眠癥具有一定的效果，且不良反應(yīng)少[6-8]。本研究觀察了棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療失眠癥患者的臨床效果及對(duì)其睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月廣東省精神衛(wèi)生中心及廣州市民政局精神病院門診診治的70例失眠癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將其分為研究組和對(duì)照組，每組各35例。研究組中，男16例，女19例；平均年齡（46.17±4.99）歲；病程28～182 d，平均（57.00±5.37）d。對(duì)照組中，男17例，女18例；平均年齡（48.13±5.14）歲；病程28～182 d，平均（58.00±3.98）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ICD-10精神與行為障礙分類》中非器質(zhì)性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，失眠癥的診斷由課題組中2名精神科副主任醫(yī)師以上職稱人員共同作出；②匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）7個(gè)因子得分累計(jì)>7分；③病程28～182 d；④年齡25～60歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性失眠、環(huán)境性睡眠障礙等，睡眠呼吸暫停綜合征；②1周內(nèi)使用任何其他治療失眠癥的藥物；③妊娠期、哺乳期婦女；④懷疑或確有酒精、藥物濫用病史；⑤過敏體質(zhì)，或已知對(duì)本藥或?qū)φ账幊煞诌^敏者；⑥患有神經(jīng)系統(tǒng)或其他嚴(yán)重軀體疾病者。

1.3方法

兩組患者均接受艾司唑侖（山東信誼制藥有限公司，批號(hào)180309）的治療，起始劑量為1 mg/d，根據(jù)患者治療效果情況和治療需要，逐漸加量至2 mg/d；研究組患者還同時(shí)接受固定劑量（5粒/次，1次/d）的棗仁安神膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z200 10033）治療，療程為4周。如果正在使用其他失眠藥物，則進(jìn)行清洗2周。治療期間不合并其他任何治療失眠的中藥和西藥及與本病治療相關(guān)的其他治療，禁止使用有嗜睡副作用的其他藥物，如治療過敏、感冒等疾病的藥物。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分、睡眠指標(biāo)（總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)），并比較兩組患者的治療總有效率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

采用PSQI評(píng)定患者近1個(gè)月的睡眠情況，PSQI總分為0～21分，得分越高，說明失眠嚴(yán)重程度越高，其中PSQI因子得分>7分為睡眠質(zhì)量差，≤7分為睡眠質(zhì)量好。采用多導(dǎo)睡眠圖（PSG）對(duì)患者治療開始前1 d及治療結(jié)束后第2天的22：00～次日7：00進(jìn)行睡眠監(jiān)測，通過監(jiān)測系統(tǒng)記錄其總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)，其中總睡眠時(shí)間越短、睡眠潛伏期越長、覺醒次數(shù)越多則說明失眠癥狀越嚴(yán)重。中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表包括失眠、多夢、夜間易醒3個(gè)主癥，按0、2、4、6等級(jí)記分；頭昏沉、口苦、脘腹痞悶、多黏痰及飲食不想5個(gè)次癥按0～3等級(jí)記分[9]，得分越低，說明治療效果越好。采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、頭暈、疲乏、白天嗜睡。

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)采用中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表對(duì)患者治療前后癥狀進(jìn)行評(píng)定，參照《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》（第一輯）[10]中治療失眠的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：減分率≥95%；顯效：70%≤減分率<95%；有效：30%≤減分率<70%；無效：減分率<30%。減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分、總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)的比較

兩組患者治療前的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分、總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分均低于治療前，總睡眠時(shí)間長于治療前，睡眠潛伏期短于治療前，覺醒次數(shù)少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分均低于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間長于對(duì)照組，睡眠潛伏期短于對(duì)照組，覺醒次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率為94.3%，高于對(duì)照組的77.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.7%，低于對(duì)照組的25.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

失眠癥是一種持續(xù)相當(dāng)長時(shí)間的睡眠質(zhì)量和（或）令人不滿意的狀態(tài)，難以入睡是最常見的主訴[11]。目前治療失眠癥主要方法為藥物治療。但由于傳統(tǒng)的西藥治療會(huì)產(chǎn)生依賴、成癮、記憶力減退及口干、頭暈、白天嗜睡等不良反應(yīng)，造成大多數(shù)失眠患者服藥依從性較差[9]。因此，開展失眠癥治療的相關(guān)臨床研究，以探索其優(yōu)化治療方法很有必要。

本研究旨在探討棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療失眠癥的效果及對(duì)睡眠主、客觀質(zhì)量及睡眠結(jié)構(gòu)的影響，以及棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療是否比單用艾司唑侖治療失眠癥的效果和安全性更好。結(jié)果提示，研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與國內(nèi)的類似研究結(jié)果相似。鐘梅[12]在“棗仁膠囊聯(lián)合奧沙西泮在睡眠障礙治療中的效果觀察”中發(fā)現(xiàn)，棗仁膠囊聯(lián)合奧沙西泮治療睡眠障礙可以提高治療效果，改善睡眠質(zhì)量。胡堅(jiān)等[13]探討了棗仁安神顆粒聯(lián)合西藥對(duì)失眠癥患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，棗仁安神顆粒聯(lián)合西藥治療失眠癥的臨床效果顯著，且能減少西藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率。

上述均提示棗仁安神膠囊治療失眠效果顯著，且聯(lián)合用藥效果更好，副作用更少，為失眠患者帶來福音。

棗仁安神膠囊為純中藥制劑，是由炒酸棗仁、丹參、醋五味子組成。酸棗仁有顯著的鎮(zhèn)靜及嗜睡功能，主要影響慢波睡眠的深睡眠階段[14]；丹參有養(yǎng)血安神作用，主要治療熱入營血、煩躁不安、心煩失眠[6]；五味子具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心，用于心悸失眠[8]。有研究證實(shí)，炒酸棗仁的機(jī)制是通過增加下丘腦及腦干中5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）水平而改善睡眠[15]，其主要成分酸棗仁皂苷A能影響GABA受體亞基mRNA的表達(dá)水平，達(dá)到改善睡眠結(jié)構(gòu)的作用[16-17]。丹參能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，抗動(dòng)脈粥樣硬化，起到改善微循環(huán)、提高耐缺氧能力的作用。此外，丹參還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用[18-19]。五味子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜催眠作用，其提取物明顯增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠次數(shù)及延長閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間[20-21]。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分均低于治療前，總睡眠時(shí)間長于治療前，睡眠潛伏期短于治療前，覺醒次數(shù)少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后的PSQI總分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)表總分均低于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間長于對(duì)照組，睡眠潛伏期短于對(duì)照組，覺醒次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖對(duì)失眠癥患者的主、客觀睡眠質(zhì)量的改善效果更明顯。

綜上所述，棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖及單用艾司唑侖治療失眠的效果都值得肯定，且對(duì)睡眠質(zhì)量均有一定程度的改善作用。而棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療失眠癥時(shí)，起效快，效果好，可以更好地改善睡眠質(zhì)量和睡眠結(jié)構(gòu)，縮短睡眠潛伏期，延長睡眠時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，并且不良反應(yīng)更少，安全性更高。因此，棗仁安神膠囊聯(lián)合艾司唑侖是值得推薦的一種治療失眠癥的中西藥結(jié)合治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Morin CM，Benca R.Chronic insomni[J].Lancet，2012，379（9821）：1129-1141.

[2]Roth T，Coulouvrat C，Hajak G，et al.Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-TV-TR；International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，Tenth Revision；and Research Diagnostic Criteria/Internation Classification of Sleep Disorders，Second Edition criteria：results from the America Insomnia Surve[J].Biol Psychiatry，2011，69（6）：592-600.

[3]Jansson-Frjmark M，Norell-Clarke A，J. Linton S.The role of emotion dysregulation in insomnia：Longitudinal findings from a large community sample[J].Br J of Health Psychol，2016，21（1）：93-113.

[4]張祖煌，劉振華.中西藥合用治療失眠癥的臨床療效觀察及其安全性評(píng)價(jià)[J].四川中醫(yī)，2015，33（10）：57-59.

[5]宋雪詳，宗惠花，陳成芳，等.中西藥合用治療失眠癥的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（12）：2725-2728.

[6]劉勇，南達(dá)元.棗仁安神膠囊治療心理性生理性失眠的臨床觀察[J].中國中藥雜志，2009，34（13）：1730.

[7]甘建光，田國強(qiáng)，秦國興，等.棗仁安神膠囊治療老年性失眠癥的療效及血液流變學(xué)研究[J].中國中藥雜志，2013， 38（2）：273-275.

[8]王忠，謝雯，闕建宇，等.棗仁安神膠囊治療失眠障礙研究進(jìn)展[J].中國藥物依賴性雜志，2017，26（6）：407-410.

[9]Holbroek AM，Crowther R，Lotter A，et al.Meta-analysis of benzodiazepine use in the treatment of insomnia[J].CMAJ 2000，162（2）：225-233.

[10]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第一輯.1993：186.

[11]中國睡眠研究會(huì).中國失眠癥診斷和治療指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2017，97（24）：225-233.

[12]鐘梅.棗仁安神膠囊聯(lián)合奧沙西泮在睡眠障礙治療中的效果觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)，2018，10（17）：140-142.

[13]胡堅(jiān)，盛海濤.棗仁安神顆粒聯(lián)合西藥對(duì)失眠癥患者的臨床療效[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（5）：1048-1050.

[14]張衛(wèi)同，施振國，孫艷，等.棗仁安神膠囊治療心脾兩虛型失眠癥32例[J].臨床醫(yī)藥，2007，16（19）：58.

[15]郭杰，尹曉剛.酸棗仁湯對(duì)老年失眠模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J].中國藥房，2016，27（22）：3085-3087.

[16]王旭峰，何計(jì)國，陳陽，等.酸棗仁皂苷的提取及改善睡眠功效的研究[J].食品科學(xué)，2006，27（4）：226-229.

[17]陳百泉，杜鋼軍，許啟泰.酸棗仁皂苷的鎮(zhèn)靜催眠作用[J].中藥材，2002，25（6）：429-430.

[18]馬丙祥，董寵凱.丹參的藥理作用研究新進(jìn)展[J].中國藥房，2014，25（7）：663-665.

[19]耿海霞.中藥丹參藥理作用的新進(jìn)展[J].醫(yī)藥，2017，（2）：9.

[21]徐麗華，黃芳，孫萌，等.南北五味子鎮(zhèn)靜催眠活性部位共有成分的分析[J].分析化學(xué)，2009，37（6）：828-834.