石春明+孫楠

[摘要] 目的 觀察芪棗安神湯對(duì)心脾兩虛型失眠癥患者睡眠質(zhì)量的影響。 方法 選擇2015年1月～2016年1月在陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院治療的104例心脾兩虛型失眠癥患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各52例。觀察組予以芪棗安神湯治療，每日1劑，早晚空腹分服。對(duì)照組給予艾司唑侖片，1 mg/d，晚睡時(shí)口服。兩組均以1周作為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)價(jià)患者睡眠質(zhì)量，觀察兩組治療后的臨床效果，并記錄治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，兩組PSQI量表各因子評(píng)分及總分均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組治療后睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能損害評(píng)分及總分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），兩組入睡時(shí)間、鎮(zhèn)靜藥物評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，觀察組總有效率（82.7%）顯著高于對(duì)照組（69.2%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療過程中，觀察組未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組發(fā)生口干3例、嗜睡2例、頭暈2例、乏力1例。 結(jié)論 芪棗安神湯能明顯改善心脾兩虛型失眠癥患者的睡眠質(zhì)量，緩解臨床癥狀和體征，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 失眠；芪棗安神湯；心脾兩虛；睡眠質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R256.23 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）10（c）-0146-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Qizao Anshen Decoction on the sleep quality of nsomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen. Methods One hundred and four insomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen treated in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to January 2016 were selected as research objects， and they were randomly divided into observation group and control group by random number table， with 52 cases in each group. The observation group was given Qizao Anshen Decoction， one dose daily， taking on an empty stomach in the morning and evening respectively. The control group was given Estazolam Tablets， 1 mg/d， taking before sleep orally. Both groups took 1 week as one course of treatment， for 4 courses continuously. The sleep quality of the two groups before and after treatment was evaluated by Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， the clinical efficacy of the two groups after treatment was observed， and the adverse reactions during the treatment were recorded. Results After treatment， the scores of each factor of PSQI and total scores in the two groups were all lower than those before treatment， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. The scores of sleep quality， sleep time， sleep efficiency， sleep disorders， daily function damage and total scores in the observation group after treatment were all lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）， while there were no statistically significant differences of the scores of fall-sleep time and sedative between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the total effective rate of observation group （82.7%） was higher than that of control group （69.2%）， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. During the treatment， there were no obvious adverse reactions in the observation group， while there were 3 cases of dry mouth， 2 cases of drowsiness， 2 cases of dizzy， 1 case of lack of power in the control group. Conclusion Qizao Anshen Decoction can significantly improve the sleep quality of nsomnia patients with syndrome of deficiency of both heart and spleen， relieve the clinical symptoms and signs， and the safety is good， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Insomnia； Qizao Anshen Decoction； Syndrome of deficiency of both heart and spleen； Sleep quality

目前隨著工作壓力、就業(yè)壓力的增大，生活節(jié)奏日趨加快，情志、心理、日常飲食生活規(guī)律等也隨之發(fā)生變化，出現(xiàn)暴飲暴食、身心疲憊、思慮過度，久則損傷脾胃，導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，從而引發(fā)氣血生化之源不足，氣血虧虛、氣機(jī)失調(diào)，心神失養(yǎng)或不安而不寐[1-3]。長期失眠嚴(yán)重影響患者的日常功能活動(dòng)，給患者的身心健康帶來不良后果，如引發(fā)心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等[4]。目前西醫(yī)對(duì)于失眠癥的治療方法，大部分采用鎮(zhèn)靜催眠藥物療程治療，對(duì)于長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥物的失眠癥患者會(huì)造成耐藥及藥物依賴，極易產(chǎn)生鎮(zhèn)靜過度、胃腸刺激等副作用，這些情況都限制了其在臨床的應(yīng)用[5-6]。鑒于中藥不易產(chǎn)生藥物依賴及耐藥性，近年來越來越多的醫(yī)家從中醫(yī)中藥入手治療失眠癥，取得了良好的成效。為尋求中藥治療失眠癥的有效方劑，筆者在長期詳細(xì)歸納陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）名老中醫(yī)論治失眠經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，總結(jié)芪棗安神湯治療心脾兩虛型失眠癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科病房與門診系統(tǒng)診治的104例失眠癥患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組。觀察組52例，男29例，女23例；年齡30～68歲，平均（46.28±7.39）歲；病程3.5～32.5個(gè)月，平均（23.47±4.24）個(gè)月。對(duì)照組52例，男24例；女28例，年齡32～64歲，平均（45.15±6.37）歲；病程4.0～31.5個(gè)月，平均（22.16±4.02）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局制訂的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]和鄭筱萸編寫的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中關(guān)于失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床癥狀確定心脾兩虛型失眠癥的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：難以入睡，睡后多夢(mèng)易醒，醒后再次入睡困難；次癥：頭暈?zāi)垦?，神疲乏力，四肢倦怠，食少納呆，面色少華，心慌，記憶力減退；舌象：舌淡，苔薄白；脈象：脈細(xì)弱。診斷依據(jù)：主癥至少包含1項(xiàng)，次癥至少包含3項(xiàng)，舌脈均為參考指標(biāo)。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)制訂的《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述心脾兩虛型失眠癥中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)與西醫(yī)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡30～70歲，性別不限；③病程1個(gè)月及以上；④失眠病情分級(jí)屬輕中度者；⑤治療前2周內(nèi)未服用任何治療精神疾病類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能按規(guī)定服藥者；②合并有嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；④由于外界環(huán)境干擾或飲食不適引起的失眠；⑤因軀體不適或服藥引起的睡眠障礙。

1.4 方法

兩組患者均于就診次日開始接受治療。觀察組給予芪棗安神湯，組方：黃芪30 g、酸棗仁30 g、夜交藤30 g、黨參15 g、生白術(shù)15 g、柏子仁15 g、遠(yuǎn)志15 g、合歡皮15 g、五味子10 g、當(dāng)歸15 g、茯神15 g、陳皮12 g、半夏12 g、甘草3 g、川芎12 g、天麻12 g、知母8 g、生龍骨（先煎）30 g、生牡蠣（先煎）30 g。服法：水煎400 mL，分2次，早晚空腹溫服。對(duì)照組給予艾司唑侖片（廣東臺(tái)城制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44021098）口服，1 mg/d，晚睡時(shí)口服。兩組均以1周作為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前常規(guī)行血、尿、便檢查，化驗(yàn)肝、腎功能，監(jiān)測(cè)血壓，查心電圖，詢問患者既往有無過敏史；治療期間每周均詢查患者用藥治療情況，并詳細(xì)記錄，對(duì)于沒按原則服藥的患者應(yīng)予以闡明原因。

1.5.1 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI） PSQI由19條自評(píng)與5條他評(píng)條目組成，其中第19條自評(píng)和5條他評(píng)不作為計(jì)分條目。18條條目構(gòu)成7個(gè)因子（睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、鎮(zhèn)靜藥物、日間功能損害），每個(gè)因子按輕重程度以0～3等級(jí)評(píng)定分?jǐn)?shù)，各因子累積總分為PSQI評(píng)分總分，PSQI總分為21分，PSQI總分≥8分，提示睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，評(píng)分越高，提示睡眠質(zhì)量越差。本研究所有患者均于治療前后分別自行評(píng)定PSQI量表，評(píng)定前對(duì)患者進(jìn)行PSQI量表的講解，確保其準(zhǔn)確理解每個(gè)問題的涵義，然后予以自我評(píng)定，在10～20 min內(nèi)完成。

1.5.2 臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]和PSQI量表評(píng)分的減分率制訂，減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。治愈：睡眠時(shí)長恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)長超過6 h及以上，睡眠深沉，醒后精力充沛，PSQI減分率占75%～100%；顯效：睡眠質(zhì)量較前明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)長較前延長3 h及以上，但夜間總體睡眠時(shí)長不超過6 h，PSQI減分率占50%～<75%；好轉(zhuǎn)：失眠癥狀較前有所緩解，但睡眠時(shí)長較治前增加不超過3 h，PSQI減分率占25%～<50%；無效：失眠癥狀未見緩解，PSQI減分率<25%?？傆行?（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5.3 不良反應(yīng) 觀察并記錄兩組治療過程中有無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)利用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PSQI量表評(píng)分及其療效比較

治療前兩組PSQI量表各因子評(píng)分及總分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組PSQI量表各因子評(píng)分及總分均較治療前顯著下降（P < 0.05）。觀察組治療后睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能損害評(píng)分及總分均顯著低于對(duì)照組（均P < 0.05），兩組入睡時(shí)間、鎮(zhèn)靜藥物評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，觀察組未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組發(fā)生口干3例、嗜睡2例、頭暈2例、乏力1例。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將失眠癥歸為睡眠障礙中的一種疾病，表現(xiàn)為入睡困難或睡眠維持障礙，睡眠質(zhì)量差、睡眠時(shí)間短，不能滿足患者的正常生理需求，不同程度地妨礙了患者的日間正常功能活動(dòng)[10-11]。目前對(duì)于失眠癥的診治，大部分使用鎮(zhèn)靜類（如苯二氮 [卓]類或非苯二氮 [卓]類）藥物療程治療，其近期效果顯著，但是長期服藥會(huì)產(chǎn)生耐藥及藥物依賴[12]，因此越來越多的醫(yī)家選擇從中醫(yī)中藥方面入手，尋求治療失眠癥的最佳方劑。

縱覽中醫(yī)歷代文獻(xiàn)與古籍，關(guān)于失眠癥的病名并無明確刊載，從臨床癥狀、體征與發(fā)病機(jī)制來看，將其歸屬于“不寐”范疇[13-14]。不寐多因飲食不節(jié)及思慮、勞倦過度，或邪氣客于臟腑，衛(wèi)氣行于陽，而不入陰，久則脾的運(yùn)化功能失常，氣血生化之源不足，藏精失于肝，精血內(nèi)耗更甚，心神失養(yǎng)所致[15]。正如《類證治裁·不寐》所述“思慮傷脾，脾血虧損，經(jīng)年不寐”；其次《景岳全書·不寐》中提出：“血虛無以養(yǎng)心，心虛神不守舍，故或?yàn)轶@惕，或?yàn)榭治?，或若有所系戀，或無因而偏多妄思，以致終夜不寐，及忽寐忽醒，而為神魂不安等證”；強(qiáng)調(diào)脾胃為氣血生化之根本，脾胃虧虛，氣血生化無源，心神失養(yǎng)或不安而發(fā)生不寐。后世醫(yī)家將不寐分為心脾兩虛、肝郁化火、肝郁血虛、痰熱內(nèi)擾、心腎不交、心膽氣虛不寐等證型，在臨床長期實(shí)踐中以心脾兩虛型辨證論治頗多[16]。導(dǎo)致心脾兩虛型不寐發(fā)病的病因病機(jī)主要為：勞倦思慮過度或長期安逸少動(dòng)，脾氣虛弱，不能正常運(yùn)化，氣血生化之源不足，血虛無以養(yǎng)心，致心脾兩虛、心神失養(yǎng)發(fā)為不寐[17]。

結(jié)合上述病機(jī)，心脾兩虛型不寐治療當(dāng)以益氣健脾、養(yǎng)心安神為法則，本研究采用自擬芪棗安神湯治療。芪棗安神湯是由《濟(jì)生方》所記載的歸脾湯[12]化裁而來，方中黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、黃芪合二陳湯，共奏益氣健脾、補(bǔ)血養(yǎng)心之功；遠(yuǎn)志、合歡皮具有解郁、寧心、安神之效；酸棗仁、茯神、夜交藤、柏子仁、天麻均有養(yǎng)心安神之功效；五味子有收斂固澀、益氣生津、養(yǎng)心安神的作用；川芎有行氣活血的功效；知母有清心除煩的功效；生龍骨、生牡蠣具有重鎮(zhèn)安神、寧心定驚之功。現(xiàn)代藥理研究表明，酸棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志、茯神、夜交藤能夠降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，對(duì)患者NREM中3、4期的睡眠時(shí)間有延長作用[18-20]；酸棗仁、川芎、五味子、牡蠣可以減少大腦皮層自發(fā)電活動(dòng)，有顯著的抗焦慮、鎮(zhèn)靜效果；黨參具有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬及機(jī)體免疫力的作用，從治療中醫(yī)氣虛上說正與此相符合[21-22]?？偠灾?，現(xiàn)代藥理學(xué)研究提示本方具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、提高機(jī)體抗病能力和改善患者體質(zhì)的作用。

本研究中，觀察組患者接受芪棗安神湯治療，對(duì)照組患者接受艾司唑侖片治療，療程結(jié)束后，兩組PSQI量表各因子評(píng)分及總分均較治療前顯著下降（P < 0.05）。觀察組治療后睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能損害評(píng)分及總分均低于對(duì)照組（均P < 0.05）。這一結(jié)果說明芪棗安神湯和艾司唑侖均對(duì)睡眠質(zhì)量有顯著的改善作用，但芪棗安神湯的改善作用更顯著。治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.01），進(jìn)一步揭示了芪棗安神湯在治療失眠癥中的顯著療效。同時(shí)治療過程中發(fā)現(xiàn)，觀察組未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組發(fā)生口干3例、嗜睡2例、頭暈2例、乏力1例，說明芪棗安神湯的安全性顯著優(yōu)于艾司唑侖。

綜上所述，芪棗安神湯能明顯改善心脾兩虛型失眠患者的睡眠質(zhì)量，緩解臨床癥狀和體征，療效確切，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-08-07 本文編輯：張瑜杰）