張中喜 鄒平 高國(guó)應(yīng)

【摘要】目的 通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察阿司匹林、阿托伐他汀與銀杏葉制劑對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型冠狀動(dòng)脈斑塊及血脂的影響，探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血脂的藥物干預(yù)研究。方法 建立冠狀動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠40例，然后隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分為5組，期中對(duì)照組6只、阿司匹林組8只、阿托伐他汀組8只、銀杏葉制劑組8只、阿司匹林/阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉制劑組10只。觀察治療前后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大小與血脂變化，觀察時(shí)間為4個(gè)月。結(jié)果 阿司匹林組、阿伐他汀組、銀杏葉制劑組、阿司匹林/阿伐他汀聯(lián)合銀杏葉組冠狀動(dòng)脈脂肪滴、血脂定量下降優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而聯(lián)合治療組下降最明顯，與其他組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 阿司匹林、阿托伐他汀、銀杏葉均可使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊縮小、血脂降低，且聯(lián)合用藥效果更明顯。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)脈粥樣硬化;阿托伐他汀;銀杏葉;血脂;斑塊

【中圖分類號(hào)】R459.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.34..01

1 資料與方法

1.1 模型的建立

SD雄性大鼠40只，寧鄉(xiāng)科峰生物技術(shù)公司（動(dòng)物合格證號(hào)：SNFK（湘）2016-08），均為4周齡。給予高脂飼料（2%膽固醇、0.2%膽酸鈉、10%豬油、5%蔗糖、82.8%基礎(chǔ)飼料）喂養(yǎng)10周，測(cè)量并記錄每組大鼠體重。然后實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪箅S機(jī)分成五組：A組（n=6，普通飼料喂養(yǎng)），B組（n=8，單純應(yīng)用0.3 mg/d阿司匹林），C組（n=8，單純給予0.4 mg/d的阿托伐他汀），D組（銀杏葉30 mg，3次/d）、E組（n=10，0.3 mg/d阿司匹林、0.4 mg/d阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉30 mg，3次/d），實(shí)驗(yàn)組均為普通飼料喂養(yǎng)8周。每周定期檢測(cè)各組大鼠體重且在標(biāo)準(zhǔn)條件下，取標(biāo)本靜脈血做血脂測(cè)定;并于18周末處死，解剖大鼠切取出3只A組大鼠的冠狀動(dòng)脈標(biāo)本，以及B組、C組、D組大鼠冠狀動(dòng)脈標(biāo)本各4只、E組的大鼠冠狀動(dòng)脈標(biāo)本5只。

1.2 化學(xué)染色檢查-脂肪染色標(biāo)本

應(yīng)用改良的油紅染色液：油紅0.5 g，50%乙醇100 mL。將油紅O染色液溶于50%乙醇內(nèi)，邊溶解邊攪拌使之完全溶解即可。配制好的染液放置在標(biāo)本瓶?jī)?nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>

染色步驟：①切片干燥后入50%乙醇稍洗;②油紅0乙醇染液作用8～10 min;③50%乙醇分化，蒸餾水終止分化;④蘇木素復(fù)染核，蒸餾水返藍(lán)，甘油明膠封片。

觀察：細(xì)胞內(nèi)的脂肪滴呈紅色，細(xì)胞核呈藍(lán)色。

1.3 組織病理學(xué)檢查-石蠟切片

準(zhǔn)備好實(shí)驗(yàn)用品：（一）器材：切片機(jī)，切片刀，溫臺(tái)，恒溫箱，解剖刀，解剖針，單面刀片，蠟杯等。（二）試劑：Carnoy固定液，埃利希蘇木精染液，1%鹽酸乙醇液，各濃度酒精等。按照步驟制作石蠟標(biāo)本。

1.4 4組治療前后血脂的變化

治療前血脂比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，對(duì)照組血脂無(wú)明顯變化，其他4組血脂均有下降，與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與本組治療對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而阿司匹林/阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉制劑組血脂下降明顯，但與阿托伐他汀組、銀杏葉制劑組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2 結(jié) 果

A組大鼠的脂肪染色標(biāo)本結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈壁附著較多的呈紅色的脂肪滴，范圍累及較廣。B組與C組大鼠脂肪染色標(biāo)本示動(dòng)脈壁脂肪滴較之前A組少，血脂降低。D組大鼠脂肪染色標(biāo)本示動(dòng)脈壁脂肪滴較B、C兩組有所減少，血脂含量也有所降低。E組大鼠脂肪染色標(biāo)本示動(dòng)脈壁脂肪滴較D組明顯減少，血脂含量明顯降低。

3 討 論

阿托伐他汀是3羥基-3甲基戊二酰基輔酶A還原酶抑制劑，具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，干擾血小板聚集等作用。本研究結(jié)果表明，阿托伐他汀治療組可以有效地降低血清LDL-C和TC，與治療前及對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林/阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉制劑組在治療8周后，大鼠標(biāo)本冠狀動(dòng)脈脂質(zhì)沉著、血脂下降明顯，與阿托伐他汀組、銀杏葉制劑對(duì)比差異明顯。綜上所述，阿司匹林/阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉制劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊起效快、作用強(qiáng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 顧 情，陳紀(jì)林.阿司匹林，氯吡格雷合用對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展抑制作用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2005，27（1）：87-91.

本文編輯：劉欣悅