蘭振和,馬 婧,趙金霞
(遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院(婦產(chǎn)醫(yī)院),遼寧 阜新,123000)
急性冠脈綜合征是臨床上比較常見的一種心血管疾病,其主要的病理改變?yōu)榧毙匀毖蚤]塞,臨床常見癥狀有胸痛、胸悶等,嚴(yán)重者可危及生命安全[1]。急性冠脈綜合征常見的一種并發(fā)癥是心律失常。近年來大量試驗[2]表明,急性冠脈綜合征合并心律失常后機體內(nèi)會釋放大量的炎性因子,進(jìn)而加重冠狀動脈的粥樣硬化,增加患者死亡率[3]。本研究應(yīng)用瑞舒伐他汀藥物治療急性冠脈綜合征合并心律失?;颊?,現(xiàn)報告如下。
選取2016年1月—2017年5月在本院治療的急性冠脈綜合征合并心律失常疾病患者96例,將其隨機分為觀察組和對照組各48例。對照組男27例,女21例; 年齡45~74歲,平均年齡(56.5±4.8)歲; 病程6個月~3年,平均(1.6±0.9)年; 其中不穩(wěn)定型心絞痛16例,非ST段抬高型急性心肌梗死15例,ST段抬高型急性心肌梗死17例。觀察組男24例,女24例; 年齡44~73歲,平均年齡(56.1±4.5)歲; 病程5個月~3年,平均(1.5±0.8)年; 其中不穩(wěn)定型心絞痛15例,非ST段抬高型急性心肌梗死17例,ST段抬高型急性心肌梗死16例。2組一般資料如性別、年齡及病理學(xué)類型比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:心功能分級均為I~Ⅲ級; 均經(jīng)心電圖檢查確診; 均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]:嚴(yán)重肝、腎功能不全者; 其他器質(zhì)性疾病者; 慢性阻塞性肺疾病者; 臨床資料不全者。
入院后2組患者均給予常規(guī)治療,包括低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷、β2受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服洛伐他汀(北京賽而生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20094041)治療,每天晚飯前用藥,1次/d,20 mg/次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143339)治療,1次/d,每天晚飯前頓服,20 mg/次。2組均連續(xù)治療2周。
2組患者分別在治療前后應(yīng)用RT 200C美國雷杜Rayto全自動生化檢測儀對凋亡反應(yīng)指標(biāo)水平及炎性因子情況進(jìn)行檢測,對比凋亡指標(biāo)C-myc及Bcl-2蛋白表達(dá)水平[6-7]。炎性因子包括白細(xì)胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。對比2組藥物不良反應(yīng)情況,包括消化不良、肌無力、肝功能異常[8]。
治療前2組IL-18、TNF-α、hs-CRP的水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后2組IL-18、TNF-α、hs-CRP水平均較治療前顯著下降,且觀察組下降更為顯著(P<0.05)。見表1。
表1 2組炎性因子水平對比
與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。
治療前2組C-myc及Bcl-2蛋白表達(dá)水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后2組C-myc及Bcl-2蛋白表達(dá)水平均比治療前改善,且對照組C-myc水平顯著高于觀察組,Bcl-2水平顯著低于觀察組(P<0.05)。見表2。
表2 2組C-myc及Bcl-2蛋白凋亡反應(yīng)指標(biāo)對比
與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。
2組不良反應(yīng)的發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 2組藥物不良反應(yīng)對比[n(%)]
急性冠狀綜合征是臨床上比較常見的一種心血管疾病,發(fā)病率較高,主要是指由于冠狀動脈硬化的斑塊出現(xiàn)破裂進(jìn)而導(dǎo)致血小板出現(xiàn)黏附及聚集的情況[9],會明顯增加血小板的釋放,從而加速相關(guān)凝酶系統(tǒng)的激活,致使發(fā)生血栓,引起血管痙攣,加重血管狹窄癥狀。若癥狀嚴(yán)重可致使心肌發(fā)生缺血及缺氧情況,還可導(dǎo)致心力衰竭,嚴(yán)重危及患者生命安全[10-11]。急性冠脈綜合征的患者常伴有心律失常,由于患有此疾病的患者常出現(xiàn)心肌缺血及損傷等狀況,在一定程度上影響心肌細(xì)胞的電穩(wěn)定性,加速機體血液中的脂肪酸、兒茶酚胺等濃度增加,從而影響心肌的自律收縮[12]。此外,心肌出現(xiàn)缺血及損傷等情況還會影響交感神經(jīng)與心臟迷走神經(jīng)之間的關(guān)系,還可影響心電活動穩(wěn)定,增加心律失常的發(fā)生概率[13]。
細(xì)胞凋亡是急性冠脈綜合征患者出現(xiàn)非缺血性及心肌缺血性心肌細(xì)胞死亡的常見的一種方式,細(xì)胞發(fā)生迅速凋亡可有效改善患者心室重塑及心肌缺血速度,加重心臟的負(fù)荷[14]。Bcl-2蛋白表達(dá)水平會影響機體細(xì)胞對死亡的相應(yīng)誘導(dǎo)性刺激的相關(guān)耐受力,若Bcl-2水平越高對細(xì)胞程序性死亡的影響較大; 當(dāng)生長因子充足時,C-myc對細(xì)胞的增殖分裂具有一定的促進(jìn)作用,可有效抑制細(xì)胞的凋亡; 在生長因子不足的情況時,C-myc則會抑制細(xì)胞增殖分裂,細(xì)胞凋亡[15-16]。超敏C反應(yīng)蛋白屬于急性時相反應(yīng)蛋白,是預(yù)測冠狀動脈硬化患者預(yù)后的臨床常見因素。大量臨床試驗[17]發(fā)現(xiàn),急性冠脈綜合征合并心律失?;颊叩腎L-18、TNF-α等炎性因子水平相對較高,會引起機體內(nèi)相關(guān)平滑肌細(xì)胞的增殖出現(xiàn)增多,致使hs-CRP水平增加。hs-CRP可通過與相應(yīng)的脂蛋白結(jié)合,進(jìn)而激活補體系統(tǒng),導(dǎo)致C5B-9的含量明顯增加,嚴(yán)重影響心肌細(xì)胞的功能[18]。因此,急性冠脈綜合征合并心律失常的治療重點是有效地控制炎性因子水平,抑制細(xì)胞凋亡。
瑞舒伐他汀是一種常用的他汀類藥物,其可通過與相關(guān)的還原酶結(jié)合,并將其活性充分抑制,達(dá)到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。此外,瑞舒伐他汀可改善血管的內(nèi)皮功能,減輕心肌缺血損傷,對患者心肌肌膜上的脂肪酸成分產(chǎn)生重要的調(diào)節(jié); 同時在一定程度上增強跨膜離子通道的穩(wěn)定性,從而對心肌傳導(dǎo)及興奮性造成影響,避免心律失常的發(fā)生[19]。另外,此藥與洛伐他汀藥物相比,其可明顯改善C-myc水平,進(jìn)而防止因生長因子不足所引起的細(xì)胞凋亡,改善細(xì)胞電網(wǎng)反應(yīng)及炎性因子的水平,從而減輕機體的炎癥狀況,減少促凋亡因子,改善患者的臨床癥狀,利于預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,治療前2組IL-18、TNF-α、hs-CRP的水平及C-myc、Bcl-2蛋白表達(dá)水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后2組上述指標(biāo)均比治療前改善,但觀察組改善更為顯著(P<0.05); 2組用藥期間均出現(xiàn)輕微的消化不良、肝功能異常等不良反應(yīng),對機體無嚴(yán)重影響,說明瑞舒伐他汀藥物治療急性冠脈綜合征合并心律失?;颊叩男Ч@著,可有效改善炎性因子水平,促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡,減輕對機體的損傷,且安全性較高。
綜上所述,瑞舒伐他汀藥物治療急性冠脈綜合征合并心律失??擅黠@改善炎性因子指標(biāo)水平,加速心肌細(xì)胞的凋亡,利于預(yù)后,且藥物安全可靠,值得在臨床應(yīng)用推廣。
[1] 裴宜斌,冷利華,黃文勝.強化瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合征患者血清C反應(yīng)蛋白及預(yù)后的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志,2015,36(06):548-550.
[2] 陳樣新,傅國勝,徐耕,等.血清基質(zhì)金屬蛋白酶與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究[J].中華心血管病雜志,2005,33(01):25-26.
[3] 馮惠平,賈新未,謝俊敏,等.瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35 (20):5769-5770.
[4] 王娟,劉寓,金萍,等.瑞舒伐他汀對高血壓合并高膽固醇血癥患者血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].現(xiàn)代生物學(xué)進(jìn)展,2014,14(08):1525-1527.
[5] 鄭婕,田建會,丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,44(2):153-155.
[6] 蘇熠,肖晨光,蘇健.探討瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并心律失?;颊哐仔砸蜃拥挠绊慬J].醫(yī)學(xué)信息,2015,28(02):195-196.
[7] 趙剛,李四海,譚熙,等.不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(31):6114-6117.
[8] Morishige K,Shimokawa H,Matsumoto Y,et al.Overexpression of matrix metalloproteinase - 9 promotes intravascular thrombus formation in porcine coronary arteries in vivo[J].Cardiovasc Res,2013,57(02):572-585.
[9] 周建軍.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國醫(yī)藥,2015,10(3):315-317.
[10] 王志,戴莉玲,劉雅麗,等.瑞舒伐他汀聯(lián)用雷米普利對高血壓患者血清hs-CRP及MMP9水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(7):626-629.
[11] 邱海江,馬澤洪,林朝龍.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并心律失?;颊哐仔砸蜃蛹暗蛲龇磻?yīng)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2016,23(01):76-77.
[12] 富萍,裴曉東,孫奡燕,等.瑞舒伐他汀聯(lián)用雷米普利對急性心肌梗死患者血清hs-CRP及MMP-9水平的影響[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2013,30(01):51-56.
[13] Fukuda D,Shimada K,Fanaka A,et al.Comparison of levels of serum matrix metal opteninase - 9 in patients with acute myocardial infarction versus unstable angina pectoris versus stable angina pectoris[J].Am J Cardiol,2016,97(02):175-183.
[14] 汪永輝,李程.瑞舒伐他汀在改變急性冠脈綜合征合并心律失?;颊哐仔砸蜃铀街械膽?yīng)用分析[J].醫(yī)藥前沿,2016,6(13):54-55.
[15] 許曉偉,劉亞麗,蘇維芳.瑞舒伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者頸動脈斑塊以及炎性因子的影響[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(05):205-208.
[16] Reinhardt D,Siguseh H H,Hensse J,et al.Cardiac remodeling in end stage heart failure:up regulation of matrix metal1oproteinase(MMP) irrespective ofthe underlying disease,and evidence for a direct inhibitory effect of ACE inhibitors on MMP[J].Heart,2014,88(05):525-530.
[17] 趙立坤,王朝霞,張寶忠,等.高血壓患者應(yīng)用他汀類藥物對脈搏波傳導(dǎo)速度及炎癥因子影響的研究[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2014,6(06):679-682.
[18] 郭英利,王小威,王偉,等.瑞舒伐他汀對慢性心衰患者血清炎性因子、氧化應(yīng)激及MPO、MMP-9的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,21(11):1483-1485,1488.
[19] 孫艷,田玉龍.瑞舒伐他汀與辛伐他汀在急性冠脈綜合征患者中的應(yīng)用效果研究[J].河北醫(yī)藥,2016,38(20):3167-3168,3172.