顧 朋,劉 墨,樊喜文

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,新疆維吾爾自治區(qū) 烏魯木齊,830000)

肺癌為中國(guó)3大惡性腫瘤之一，近年來(lái)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，多發(fā)于老年群體[1]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為患者肺部常見臨床惡性腫瘤，約占中國(guó)肺癌總數(shù)4/5,早期非小細(xì)胞肺癌不易被發(fā)現(xiàn)，經(jīng)發(fā)現(xiàn)后已為晚期，約7/10晚期非小細(xì)胞肺癌患者不可施行手術(shù)治療[2]。氬氦刀具有冷凍消融的效果，已廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體腫瘤的臨床治療[3]。培美曲塞(PEM)為多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，具有較好的耐受性，以往為治療非小細(xì)胞肺癌二線藥物，經(jīng)FDA批準(zhǔn)已將培美曲塞變?yōu)橐痪€藥物，治療非小細(xì)胞肺癌療效明顯，化療反應(yīng)輕[4]。本研究探討氬氦刀聯(lián)合培美曲塞化療的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9—2017年2月本院接受診治的80例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、研究組各40例。對(duì)照組中男24例，女16例; 年齡66～79歲，平均年齡(71.8±4.6)歲; 非小細(xì)胞肺癌分期:6例ⅢA期,27例ⅢB期,7例Ⅳ期。研究組中男26例，女14例; 年齡68～81歲，平均年齡(73.1±4.1)歲; 非小細(xì)胞肺癌分期:7例ⅢA期,28例ⅢB期,5例Ⅳ期。2組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):① 經(jīng)病理診斷確診為非小細(xì)胞肺癌; ② 患者 Karnofsky評(píng)分大于70分，患者年齡大于65歲[5],因各種原因無(wú)法耐受或不愿行正規(guī)手術(shù)放化療患者; ③ 預(yù)計(jì)患者生存時(shí)間大于3個(gè)月; ④ 患者無(wú)急性感染及出血傾向; ⑤ 心臟、肝、腎功能可耐受氬氦刀及單藥化療; ⑥ 患者于治療前4周及治療后2周未實(shí)施其他治療措施; ⑦ 所有患者及其家屬對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書; ⑧ 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):① 存在嚴(yán)重的心臟、肝、腎等重要器官疾病者; ② 存在精神疾病者; ③ 預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3個(gè)月者; ④ Karnofsky評(píng)分小于70分[5]; ⑤ 存在呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等系統(tǒng)性疾病者; ⑥ 存在凝血功能異常者; ⑦ 基本資料及病例資料不完整者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用氬氦刀治療，根據(jù)CT診斷顯示患者腫瘤直徑大小，選取尺寸合適的冷刀，根據(jù)患者的解剖關(guān)系選擇單刀或多刀。選取由美國(guó)研制的氬氦靶向冷凍手術(shù)系統(tǒng)，對(duì)患者實(shí)施穿刺時(shí)需避開肋間神經(jīng)、主支氣管、肺內(nèi)大血管及心包部位。術(shù)中對(duì)患者穿刺部位進(jìn)行常規(guī)消毒處理，采用利多卡因?qū)颊邔?shí)施局部麻醉。根據(jù)CT顯示，利用氬氦刀對(duì)患者事先制定的腫瘤部位進(jìn)行插入，插入完成后對(duì)患者插入部位進(jìn)行檢查，檢查插入部位及深度是否精確，確認(rèn)無(wú)誤后將氬氦刀進(jìn)行固定[6]。經(jīng)檢查無(wú)誤之后，利用超低溫手術(shù)系統(tǒng)對(duì)患者腫瘤部位進(jìn)行冷凍，冷凍時(shí)間為0.5 min,溫度下降至約零下135 ℃,將冷凍時(shí)間延長(zhǎng)使冷凍溫度恒定在零下140～145 ℃,固定溫度后進(jìn)行15 min冷凍,15 min后實(shí)施氦氣系統(tǒng)回升溫度，當(dāng)溫度回升至15 ℃時(shí)采用氬氣超低溫手術(shù)系統(tǒng)對(duì)患者腫瘤部位進(jìn)行第二次冷凍循環(huán)，冷凍時(shí)間同為15 min[7]。冷凍時(shí)間結(jié)束后利用加熱系統(tǒng)對(duì)患者腫瘤部位進(jìn)行加熱，加熱使患者腫瘤部位溫度升高至20度時(shí)停止加熱，退刀信號(hào)為氬氦刀超導(dǎo)探頭松動(dòng)時(shí)即可退刀。術(shù)后采用止血綾對(duì)患者切口處進(jìn)行止血。根據(jù)CT顯示檢查冷凍位置是否精準(zhǔn)，亦檢查患者是否存在氣胸及出血現(xiàn)象。

研究組患者采用氬氦刀聯(lián)合培美曲塞化療治療，研究組患者實(shí)施氬氦刀方法同對(duì)照組一致，于患者冷凍消融后1周給予患者化療措施，化療過(guò)程中給予患者實(shí)施含量為500 mg/m2培美曲塞靜脈滴注,1次/d,3周為1個(gè)療程。于患者靜脈滴注培美曲塞時(shí)給予患者服用維生素B12、葉酸片及地塞米松。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較2組患者不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及療效情況。① 不良反應(yīng):包括氣胸、咯血以及肺部感染[8]。② 生活質(zhì)量:采用由美國(guó)醫(yī)學(xué)局制定的MOS SF-36量表對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，包括患者生理職能、精神健康、社會(huì)功能、生理機(jī)能、軀體疼痛、情感職能等8項(xiàng)內(nèi)容，采取100分表示每項(xiàng)內(nèi)容，得分越高表示患者生活質(zhì)量越高[9]。③ 療效:采用RECIST對(duì)患者治療后療效進(jìn)行評(píng)估，進(jìn)展(PD):患者病灶部位動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影總和直徑減小超過(guò)20%、產(chǎn)生新病灶; 穩(wěn)定(SD):病灶直徑減少不超過(guò)30%,病灶直徑增加不超過(guò)30%; 局部緩解(PR):患者病灶部位動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影總和直徑減小超過(guò)30%; 完全緩解(CR):病灶消失。有效率=完全緩解率+局部緩解率[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料(預(yù)后生存質(zhì)量MOS SF-36量表評(píng)分)以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，配合應(yīng)用χ2檢驗(yàn); 計(jì)量資料(臨床療效及并發(fā)癥)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，配合應(yīng)用t檢驗(yàn); 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后，研究組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40),與對(duì)照組的7.5%(3/40)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。治療后，2組患者生活質(zhì)量MOS SF-36評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。研究組患者的治療總有效率92.5%(37/40),高于對(duì)照組的47.5%(19/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量對(duì)比

與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。

表3 2組患者治療后總有效率對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

3 討 論

全球每年超過(guò)一百萬(wàn)人因肺癌死亡，常用治療非小細(xì)胞肺癌手段為化療。增加患者生存期及提高患者生活質(zhì)量為非小細(xì)胞肺癌患者化療主要目的[11]。氬氦刀治療為微創(chuàng)手術(shù)的一種，為臨床常用治療非小細(xì)胞肺癌方法。超低溫冷凍治療為氬氦刀治療特點(diǎn)，具有快速殺滅腫瘤細(xì)胞的效果，對(duì)患者機(jī)體亦存在免疫調(diào)節(jié)功能[12]。超低溫冷凍治療具有增強(qiáng)免疫作用，可激活患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞抗瘤活性及增殖，且具有控制患者體內(nèi)細(xì)胞因子分泌作用，因患者體內(nèi)破裂的細(xì)胞膜能升高患者體內(nèi)腫瘤抗體，故利于釋放患者體內(nèi)抗原[13]?；颊唧w內(nèi)壞死組織具有抗原作用，能促進(jìn)患者體內(nèi)產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)。研究[14]顯示，實(shí)施單一超低溫冷凍治療可導(dǎo)致患者腫瘤吸收速度變慢，無(wú)法對(duì)患者體內(nèi)冷凍壞死組織進(jìn)行切除。培美曲塞為新型抗葉酸藥物，具有多靶點(diǎn)化療效果。培美曲塞能使患者體內(nèi)葉酸代謝途徑受到干擾，從而具有抗腫瘤作用[15]。研究[16]證明,PEM具有顯著抑制患者體內(nèi)二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶活性的作用，亦能抑制氨基咪唑羧酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶，上面所述酶均為葉酸輔酶，存在依賴性能夠影響患者胸腺嘧啶核苷生物與嘌呤合成效果。PEM通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶進(jìn)行多靶點(diǎn)的抑制，能有效減少胸腺嘧啶核苷生物與嘌呤合成，進(jìn)而抑制患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的RNA與DNA合成，研究[17]顯示，采用培美曲塞治療可有效減少不良血液中反應(yīng)。

本研究顯示，治療后，研究組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率5.0%(2/40),同對(duì)照組的7.5%(3/40)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明氬氦刀聯(lián)合培美曲塞化療不會(huì)增加氣胸、咯血以及肺部感染等不良反應(yīng)，安全可靠。治療后2組患者生活質(zhì)量MOS SF-36評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，說(shuō)明氬氦刀聯(lián)合培美曲塞化療有效減小腫瘤大小，促進(jìn)患者康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量[18]。研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明氬氦刀聯(lián)合培美曲塞化療能有效抑制患者體內(nèi)腫瘤RNA與DNA的合成，從而抑制腫瘤擴(kuò)散，療效顯著。

綜上所述，聯(lián)合治療與單純氬氦刀治療安全性相當(dāng)，氬氦刀聯(lián)合培美曲塞化療可以增加局部瘤體減瘤及滅活，激發(fā)機(jī)體免疫效應(yīng)，聯(lián)合全身化療后從局部及全身提高療效，抑制患者體內(nèi)腫瘤RNA與DNA的合成，抑制腫瘤擴(kuò)散，促進(jìn)患者生存期延長(zhǎng)，提高患者生活質(zhì)量。

[1] 李靖,肖金成.氬氦刀結(jié)合GP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(61):105-106.

[2] 趙丹,喬炳禮,李潤(rùn)花,等.氬氦刀冷凍消融聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)相關(guān)癌性疼痛的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(21):3479-3482.

[3] Schweigert M,Beron M,Dubecz A,et al.Video-assisted thoracoscopic surgery for posttraumatic hemothorax in the very elderly[J].The Thoracic and Cardiovascular Surgeon,2012,60 (07):474-479.

[4] 邢世江,李新,曾維斌,等.氬氦刀冷凍消融治療老年早期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(15):2398-2401.

[5] 張連美,仲紀(jì)祥,孫蘇安.EGFR、ALK和Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及相關(guān)性分析[J].臨床肺科雜志,2017,22 (01):4-7.

[6] 孔倩,王心悅,蔣日成,等.不同二線方案治療178例晚期非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后及影響因素[J].中華腫瘤雜志,2016,38 (04):294-299.

[7] 韋英,李征,米登海,等.氬氦刀聯(lián)合放化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J].實(shí)用腫瘤雜志,2015,30(02):133-139.

[8] Hayashi Y,Kuriyama H,Umezu H,et al.Class Ⅲ beta - tubulinexpression inl tumor cell is correlated with resistance to docetaxel in patients with completely resected non-small cell lung cancer[J].Intern Med,2014,48(4):203-208.

[9] 孔倩,王心悅,蔣日成,等.不同二線方案治療178例晚期非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后及影響因素[J].中華腫瘤雜志,2016,38(04):294-299.

[10] Khodadad K,Khosravi A,Esfahani-Monfared Z,et al.Comparing docetaxel plus cisolatin with paclitaxel plus carboplatin in chemotherapy-na?ve patients with advanced non-small-cell lung cancer:a single institute study[J].Iran J Pharm Res,2014,13(02):575-581.

[11] 文雯,夏運(yùn)風(fēng),甘華.維持性血液透析患者生活質(zhì)量及其影響因素分析[J].中華腎臟病雜志,2015,31(04):283-288.

[12] 肖玉潔,王紅梅,韓正祥,等.靶向Stathmin和mdr1基因逆轉(zhuǎn)卵巢癌細(xì)胞紫杉醇耐藥的研究[J].腫瘤防治研究,2014,38(3):243-246.

[13] 劉南芳,李清林,袁淑慧,等.Stathmin基因表達(dá)與紫杉醇聯(lián)合鉑類療效在卵巢癌中相關(guān)性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(10):2351-2355.

[14] 錢建新,顧小強(qiáng),焦曉棟,等.冷凍消融序貫化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].介入放射學(xué)雜志,2014,23(07):579-583.

[15] 臧鑫,趙輝,王俊,等.全胸腔鏡肺葉切除手術(shù)技術(shù)優(yōu)化協(xié)作組.全胸腔鏡與開胸肺葉切除治療臨床Ⅰ/Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌的多中心對(duì)比[J].中華胸心血管外科雜志,2014,30(5):285-289.

[16] 袁毫,喬炳禮.氬氦刀冷凍消融聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].疾病監(jiān)測(cè)與控制,2015,9(07):511-512.

[17] Jeong -Won,Kim Jeong Shik,Kim Joon Yong,et al.Successful video -assisted thoracoscopic lobectomy in a pregnant woman with lung cancer[J].Lung Cancer (Amsterdam,Netherlands),2014,85(02):331-334.

[18] 公麗萍,毛本娣.中藥聯(lián)合氬氦刀局部冷凍治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌82例[J].河南中醫(yī),2016,36(07):1198-1200.