王 偉，李孝才

隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率逐年升高。嚴重的糖尿病可引起眼部的多種并發(fā)癥，而糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病致盲的最常見原因[1]。研究表明：自由基清除劑超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)在DR的發(fā)生與發(fā)展中具有一定的作用[2]，研究它們之間的關(guān)系對闡明DR發(fā)生與發(fā)展的機制，更好地預(yù)防糖尿病導(dǎo)致的視功能障礙具有一定意義。本研究旨在探討DR與SOD活性值的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2016-06到2018-02在我院眼科門診診斷為DR的患者32例(DR組)，確診標準為1999年WHO專家委員會制定的糖尿病診斷標準。其中男13例，女19例，年齡48～79歲，平均(63.0±9.4)歲，糖尿病病史12～25年。另外選取我院眼科健康職工10名為對照組，男4名，女6名，年齡48～68歲，平均(58.0±6.2)歲，排除眼部疾病、糖尿病、高血壓及眼壓異常。DR的分期標準采用國際標準的糖尿病視網(wǎng)膜病變分期，其中背景期15例，輕度非增殖期10例，嚴重增殖期7例，排除合并嚴重的心腦血管疾病、腎衰竭、眼部其他疾病如新生血管性青光眼的病例。本研究通過臨床研究倫理委員會批準，患者及健康者都簽署了知情同意書。

1.2 檢查方法 所有入選者均于空腹后清晨抽取靜脈血：通過西門子ADVIA全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c%)等其他血液檢查指標。血清制備：取空腹時靜脈血2 ml，分離血清(3000 r/min，15 min)，在-70 ℃以下冰箱凍存。SOD活性值的測定試劑盒購自301醫(yī)院分子生物室，采用化學(xué)發(fā)光法檢測。

1.3 觀察指標 比較健康人、糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血液中SOD活性值。

2 結(jié) 果

對照組血清中SOD活性值為(177.27±29.61)U/mg，DR組為(128.69±39.93)U/mg，DR組SOD活性值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.5419，P<0.01)；DR背景期組為(144.68±40.05)U/mg，輕度非增殖期組為(128.41±28.01)U/mg，嚴重非增殖期組為(94.83±26.51)U/mg，DR背景期組和嚴重非增殖期組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

糖尿病是以糖代謝紊亂為主要原因的內(nèi)分泌疾病，常導(dǎo)致全身各重要器官的代謝紊亂，特別是眼部視網(wǎng)膜組織的代謝紊亂易引起DR的發(fā)生與發(fā)展[1]。SOD是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶和主要的自由基清除劑，它可以促進超氧化物陰離子的歧化反應(yīng)，消除超氧化物陰離子的毒性作用，減輕和防止脂質(zhì)過氧化作用。由于銅、鋅、SOD高度集中于胰島的細胞內(nèi)，對于維持β細胞在體內(nèi)的平衡起著重要作用。患糖尿病后的氧化應(yīng)激狀態(tài)可造成β細胞損害及產(chǎn)生大量的超氧化物陰離子，而這些超氧化物陰離子的毒性作用常損傷細胞膜，產(chǎn)生炎性反應(yīng)并使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致SOD大量減少，使β細胞抗超氧化物陰離子的自我保護作用下降。

大量研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過程起著重要作用,糖尿病眼底正常組和糖尿病性視網(wǎng)膜病變組的血清SOD活性值均低于正常對照組，且隨著DR的進展，血清SOD有逐漸下降的趨勢[3.4]。本研究結(jié)果顯示：不同程度的糖尿病視網(wǎng)膜病變組的患者體內(nèi)的SOD也有差異，嚴重非增殖性DR組的SOD活性水平明顯低于背景期DR組，該結(jié)果支持了這種觀點。

研究表明，哺乳動物眼組織中含有豐富的SOD。視網(wǎng)膜各層均含有SOD,但在視細胞外節(jié)和內(nèi)節(jié)中SOD含量明顯高于視網(wǎng)膜其他各層次中的含量。這一點對保護視網(wǎng)膜磷脂膜,對抗自由基對磷脂膜的氧化起重要作用。脂質(zhì)過氧化是氧自由基、超氧化和多不飽和脂肪酸相互作用的結(jié)果。氧自由基可以攻擊其他不飽和脂肪酸,使視網(wǎng)膜的盤膜、線粒體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)的脂類受到不可逆的破壞,膜中磷脂發(fā)生過氧化導(dǎo)致膜中蛋白質(zhì)、酶和磷脂交鏈失活,使膜的流動性、通透性改變,多種功能受損。嚴重者導(dǎo)致這些生物膜溶解和細胞死亡,造成DR進一步發(fā)展。Murata 等[5]報告，糖尿病兔視網(wǎng)膜的脂質(zhì)過氧化明顯高于正常兔視網(wǎng)膜，并認為脂質(zhì)過氧化與DR的發(fā)病機制有關(guān)。本研究結(jié)果表明，DR各組的血清SOD活性值均低于對照組,且隨著 DR的進展,血清SOD活性值逐漸下降，間接證實了這一觀點。

另外，在高血糖時體內(nèi)產(chǎn)生較多的果糖脂，果糖脂自身氧化產(chǎn)生自由基；高血糖亦使血黏度增加，血流緩慢，組織缺氧，乳酸積累，細胞內(nèi)pH值下降，溶酶體激活，線粒體等生物膜被破壞導(dǎo)致LPO含量升高；LPO 升高可引起血管壁細胞膜的變性及通透性增加致血漿滲透觸發(fā)血凝及血栓形成而導(dǎo)致血管病變的發(fā)生，最終導(dǎo)致DR的發(fā)生和發(fā)展[6]。SOD在DR患者中的消耗及酶的失活，造成了SOD活性顯著降低。因此，在膳食中加入適量的抗氧化劑有助于預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展[7]。

DR是糖尿病引起的復(fù)雜慢性眼部并發(fā)癥，很多代謝途徑都參與其中。本研究由于樣本量較小、研究方法較單一，對DR損害的確切機制尚需更進一步的研究。