堯雪洲，阮志國，孫瑞芬，鄒海艦

(云南中醫(yī)學院，云南 昆明 650500)

癲癇是一種大腦功能障礙性疾病，由大腦局部病灶產(chǎn)生的突發(fā)的異常高頻放電并向周圍腦組織擴散所導致，患者常表現(xiàn)為短暫的感覺、運動及意識等功能障礙，常伴有明顯腦電圖異常[1-2]。研究表明，作為目前神經(jīng)內(nèi)科常見腦病，癲癇發(fā)生率僅次于腦血管病居第2位[3]。而一項關于癲癇病的流行病學調(diào)查研究提示，我國現(xiàn)有癲癇患者約900萬人[4]。癲癇典型的臨床特點為具有反復發(fā)作性、每次發(fā)作的不可預知性，嚴重危害著患者健康，并降低患者的生活質量。中醫(yī)對癲癇研究歷來已久，認為該病病因復雜，病機多樣，與先天因素、飲食失度、七情過極、腦竅外傷及六淫疫毒等具有密切關聯(lián)，多種因素共同作用，導致風陽、痰濁、瘀血等病邪瘀積于體內(nèi)，而當機體氣機逆亂之時，則可上蒙清竅，導致癲癇發(fā)作。癲癇雖病位在于腦，但與肝、脾、腎三臟關系最為密切?，F(xiàn)代中醫(yī)理論認為，癲癇病理機制為風、痰、火、氣、瘀等病邪相互膠結不解所致，其病變臟腑涉及心、肝、脾、腎，但肝主疏泄及藏血功能的失常在發(fā)病機制中占有重要地位，故臨床治療癲癇以疏肝理氣、化痰開竅為主[5-6]?；诖?，本研究觀察了栝蔞桂枝湯聯(lián)合膽星寧癇顆粒治療癲癇療效及對腦電圖的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我校附屬醫(yī)院2013年1月—2016年1月收治的70例癲癇患者，均符合《 中醫(yī)內(nèi)科·病證診斷療效標準》中痰氣郁滯型癲癇中醫(yī)診斷標準[7]：癥見平素多面色晦暗，神情呆滯，不欲言語，情志抑郁，胸脅脹痛；發(fā)作時或氣逆上沖，或驚悸不安，或雙目凝視，呆若木雞，或尋衣捻物、咂嘴舔舌、喃喃自語，動作反復，面色或蒼白或潮紅，或幻視幻聽，痰聲轆轆，常伴頭痛、頭暈、惡心、胸悶等，甚者繼而昏仆，目睛上視，手足搐搦，喉中痰鳴或口吐涎沫，移時蘇醒，頭昏如蒙；癥狀反復發(fā)作，病情纏綿，難以控制；舌質多淡暗，苔白膩，脈弦滑。患者年齡29～63歲，均符合癲癇中醫(yī)診斷標準，既往無進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或者腦腫瘤，均經(jīng)患者或者監(jiān)護人知情同意；排除妊娠或者哺乳期婦女，伴嚴重心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及精神病患者，伴有失語、失認或者其他神經(jīng)功能缺損癥狀不能配合調(diào)查者及對本研究所應用藥物過敏者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。將70例患者隨機分為2組：對照組35例，男19例，女16例；年齡29～63(44.7±11.9)歲；病程2.1～11.9(5.6±2.1)年；體質量指數(shù)22.1～26.8(23.5±2.6)kg/m2。觀察組35例，男18例，女17例；年齡29～62(44.1±11.5)歲；病程2.2～11.3(5.9±2.2)年；體質量指數(shù)22.1～26.8(23.5±2.5)kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予膽星寧癇顆粒(組方：白芍、當歸、丹參、川芎、僵蠶、地龍、膽南星、天竺黃、陳皮、法半夏、石菖蒲；由醫(yī)院制劑室提供；生產(chǎn)批號：Z0400008；規(guī)格：6 g/袋)口服，3 g/次，于早晚各服1次，連續(xù)服用3個月。觀察組在此基礎上加用栝蔞桂枝湯治療，組方：栝蔞根20 g、白芍9 g、桂枝9 g、生姜9 g、甘草6 g、大棗6 g，每日1劑，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，3個月為1個療程，服用1個療程。

1.3觀察指標 ①中醫(yī)證候積分：分別于治療前后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]對2組癲癇發(fā)作時伴隨癥狀如頭痛、頭暈、胸悶、痰多、疲乏、失眠、情緒抑郁、記憶困難進行評分。②腦電圖：于治療前后對腦電圖情況進行評分，無異常計0分，輕度異常計1分，中度異常計2分，重度異常計3分。③臨床療效：于治療后對2組療效進行評估。臨床控制：患者臨床癥狀、體征消失或者基本消失，中醫(yī)癥候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，且<95%；有效：中醫(yī)臨床、體征有所好轉，癥候積分減少≥30%，且<70%；無效：中醫(yī)臨床、體征均無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少<30%。基本痊愈+顯效+有效為總有效。④不良反應：記錄2組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前頭痛、頭暈、胸悶、痰多、疲乏、失眠、情緒抑郁、記憶困難評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；2組治療后各項評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后腦電圖評分比較 2組治療前腦電圖評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后腦電圖評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組腦電圖評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

續(xù)表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后腦電圖評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發(fā)生情況比較 2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

癲癇患者因長期存在腦部異常改變，可引起神經(jīng)生物學、心理學及認知等多方面異常。調(diào)查研究表明，目前全世界范圍內(nèi)約7 000萬癲癇患者，其發(fā)病率僅低于偏頭痛、老年癡呆等，而90%以上位于低、中等收入國家，可對患者個人及家庭、社會造成極大危害[9-10]。癲癇發(fā)生病因較為復雜，兒童和青少年癲癇患者病因主要有遺傳因素、代謝障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、熱性驚厥、腦外傷等；而成年患者癲癇發(fā)作則可能與腦腫瘤、腦血管畸形、代謝異?；騼?nèi)分泌功能障礙、全身或系統(tǒng)性疾病等密切相關；老年癲癇患者發(fā)病率高于其他年齡段患者，其發(fā)病原因較為復雜，且呈現(xiàn)多樣化特點，多數(shù)繼發(fā)于腦外傷、神經(jīng)退行性疾病等[11-12]。有研究證實，腦卒中及其他腦血管疾病均為老年癲癇重要危險因素，腦卒中后癲癇發(fā)生率可增加20倍；此外，糖尿病及其引起的糖尿病酮癥酸中毒、血糖水平異常及腦萎縮均與癲癇密切相關[13]。目前，臨床治療癲癇主要采取藥物治療、手術干預及基因治療、飲食治療等，臨床常用藥物有卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥等，這些藥物可通過降低谷氨酸能神經(jīng)傳遞、改變細胞內(nèi)信號傳導通路等機制改善大腦病理生理過程，但部分患者癲癇控制效果欠佳[14]。

中醫(yī)治療癲癇已有悠久歷史，將其歸屬為“癇病”“癇癥”“羊癇風”等范疇，并對其病因病機進行詳細闡述。癲癇首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，認為該病與七情失調(diào)等相關；而《素問·奇病論》對癲癇進行闡述，則認為其與先天因素即遺傳具有密切關聯(lián)?，F(xiàn)代醫(yī)家認為，癲癇與多方面因素存在關聯(lián)，情志所傷、肝腎損耗為其重要病機之一，患者驚恐、憂慮、情志不遂，則可致肝腎損傷，引起肝風躁動而上蒙清竅，引起疾病發(fā)作；飲食不節(jié)所致脾胃損傷可引起濕痰積聚，導致經(jīng)絡阻塞，最終可導致腦竅痰迷，引起癲癇發(fā)作；先天稟賦不足及母孕受驚可致胎氣損傷，導致諸經(jīng)閉塞，以致出生后癲癇發(fā)生。此外，腦部外傷所致外傷阻絡及血滯腦脈，引起氣血逆亂、神明無依，亦可導致癇癥發(fā)作。膽星寧癇顆粒中膽南星具有輸達肝氣、宜運中土、專搜筋絡痰涎作用，可發(fā)揮化痰、祛風、止痙功效；僵蠶則具有化痰、止痙、熄風功效；石菖蒲、半夏、陳皮則可通竅、醒脾、逐痰，可去聚濕生痰之源，發(fā)揮豁痰、辟穢、開竅寧癇等作用；天竺黃、地龍則可清熱化痰、止痙定癇。諸藥合用，可共同發(fā)揮祛痰化瘀、止痙寧癇功效，達到治療癲癇目的[15]。栝蔞桂枝湯組方中栝蔞根為君藥，具有滋養(yǎng)津液、潤燥養(yǎng)筋、舒緩筋脈功效；桂枝則可發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通脈、助陽化氣、散寒止痛作用；白芍具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗功效；大棗則可健脾益氣。諸藥共用，可共同發(fā)揮柔潤筋脈、緩痙之急、解肌調(diào)營、養(yǎng)營生津功效，應用于癲癇可取得較佳療效[16]?，F(xiàn)代藥理學研究證實，栝蔞桂枝湯方中藥材桂枝、白芍等均具有鎮(zhèn)靜及抗癲癇藥理作用，桂枝所含成分可直接阻滯鈣離子通道，并可降低海馬靜發(fā)場電位幅度，進而發(fā)揮抑制癲癇患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸傳遞，發(fā)揮抗癲癇作用；白芍提取物及其有效成分可抑制神經(jīng)細胞損傷及棘波的頻繁發(fā)放，于癲癇發(fā)作時發(fā)揮神經(jīng)保護作用[17]。此外，有研究證實，桂枝、白芍等還可增加延髓及中腦5-羥色胺、兒茶酚胺類物質水平，還可抑制活性氧自由基反應，使因損傷或者老化所致的腦神經(jīng)功能減退得以恢復，發(fā)揮治療癲癇作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后中醫(yī)證候評分及腦電圖評分均顯著低于治療前，且觀察組各項評分均顯著低于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示栝蔞桂枝湯聯(lián)合膽星寧癇顆粒治療癲癇療效較佳，可顯著改善中醫(yī)癥候，降低腦電圖評分，且安全性好。

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