莊國柱

(遼寧省撫順市中醫(yī)院，遼寧 撫順 113000)

骨是晚期惡性腫瘤患者轉(zhuǎn)移最為多發(fā)的部位之一，超過60%患者可經(jīng)血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至骨質(zhì)[1]；而骨轉(zhuǎn)移癌痛被認(rèn)為是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降的主要原因，劇烈疼痛常引起恐懼、絕望情緒，嚴(yán)重影響治療依從性[2]。以往西醫(yī)針對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌痛患者主要采用鎮(zhèn)痛、抑制骨質(zhì)吸收等對(duì)癥干預(yù)，盡管可部分緩解疼痛癥狀，但長期應(yīng)用存在療效下降、不良反應(yīng)多發(fā)等問題，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)骨髓抑制、心腎功能障礙，嚴(yán)重影響治療依從性和耐受性[3]。大量相關(guān)研究顯示，中醫(yī)藥用于骨轉(zhuǎn)移癌痛患者治療可在緩解疼痛的同時(shí)，有效改善精神心理狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，同時(shí)其與西藥聯(lián)用還可發(fā)揮增效作用，已逐漸成為臨床治療重要途徑之一[4]。2015年1月—2016年12月筆者觀察了骨瘤康顆粒聯(lián)合唑來膦酸治療腎虛痰凝型骨轉(zhuǎn)移癌痛療效及對(duì)尿膠原交聯(lián)氨基末端肽(NTx)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治腎虛痰凝型骨轉(zhuǎn)移癌痛患者80例，均符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～70歲，KPS評(píng)分≥60分，VAS評(píng)分≥6分；排除入組前3個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，其他原因?qū)е绿弁凑?，接受放療者，凝血功能障礙者，過敏體質(zhì)者，重要臟器功能障礙者，精神系統(tǒng)疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡43～68(56.43±6.70)歲；原發(fā)惡性腫瘤類型：肺癌18例，乳腺癌14例，前列腺癌10例，肝癌6例，胃癌2例。觀察組40例，男25例，女15例；年齡41～69(56.29±6.67)歲；原發(fā)惡性腫瘤類型：肺癌20例，乳腺癌13例，前列腺癌11例，肝癌5例，胃癌1例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予唑來膦酸(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041979，規(guī)格：4 mg)4 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，連用3次，每2次間隔3周；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用骨瘤康顆粒治療，組方：熟地黃30 g、補(bǔ)骨脂20 g、骨碎補(bǔ)20 g、牡丹皮15 g、山慈菇15 g、威靈仙15 g、半枝蓮 15 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為12周；2組患者如疼痛難以忍受可給予鹽酸羥考酮(英國 NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20110015，規(guī)格：20 mg)輔助鎮(zhèn)痛，每次20 mg，至少12 h以上重復(fù)給藥。

1.3觀察指標(biāo) 記錄患者治療后7，14，28 d鹽酸羥考酮用量，采用VAS評(píng)分進(jìn)行疼痛程度評(píng)價(jià)，采用KPS評(píng)分和疼痛影響評(píng)估量表評(píng)分進(jìn)行日常生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用放射免疫法檢測尿NTx水平，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：癥狀體征明顯緩解或消失，VAS評(píng)分減分率>70%；有效：癥狀體征有所緩解，VAS評(píng)分減分率為40%～70%；無效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療后鹽酸羥考酮日用量比較 觀察組治療后7，14，28 d鹽酸羥考酮用量均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組鹽酸羥考酮日用量比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后VAS評(píng)分和KPS評(píng)分比較 2組治療后VAS評(píng)分顯著降低(P均<0.05)，KPS評(píng)分顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評(píng)分和KPS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后疼痛影響評(píng)估量表評(píng)分比較 2組治療后日?；顒?dòng)、情緒、步行能力、與他人關(guān)系及睡眠評(píng)分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后尿NTx水平比較 2組治療后尿NTx水平均顯著降低(P均<0.05)；且觀察組治療后尿NTx水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后疼痛影響評(píng)估量表評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后尿NTx水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討 論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移好發(fā)于40歲以上中老年人群，其發(fā)生率居于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第3位，僅次于肝、肺；而對(duì)于因惡性腫瘤死亡患者尸體解剖過程中發(fā)現(xiàn)75%～85%出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移[8]。骨轉(zhuǎn)移癌痛患者早期和主要臨床表現(xiàn)為局部疼痛與壓痛，且易合并失眠、肢體功能障礙及病理性骨折[9]。已有研究顯示，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶發(fā)生發(fā)展與破骨細(xì)胞異常激活關(guān)系密切；破骨細(xì)胞活性上升可顯著溶解骨基質(zhì)，而其溶解終產(chǎn)物即為NTx[10]；而NTx已被證實(shí)在人體內(nèi)具有較高穩(wěn)定性，可敏感準(zhǔn)確反映破骨細(xì)胞活性狀態(tài)，同時(shí)其水平與骨膠原降解速率呈明顯正相關(guān)性[11]。

目前臨床治療骨轉(zhuǎn)移癌痛主要目的在于快速有效降低疼痛程度和改善生活質(zhì)量；唑來膦酸是一類二磷酸化合物，可通過高效吸附骨骼羥基磷灰石成分，拮抗骨質(zhì)溶解和破骨細(xì)胞吸收活性，繼而達(dá)到降低骨質(zhì)破壞程度、避免新發(fā)骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)及緩解疼痛多重作用[12]。但唑來膦酸單純長期應(yīng)用后對(duì)于骨質(zhì)破壞抑制效果減弱，而可能導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)和高昂價(jià)格亦使得相當(dāng)一部分患者放棄治療[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將骨轉(zhuǎn)移癌痛歸于“骨瘤”“骨痹”等范疇，認(rèn)為骨瘤貼骨而生，久之發(fā)為極痛[14]。病者外邪侵體，正邪交結(jié)于臟腑經(jīng)絡(luò)，以致氣體升降無序，血瘀阻絡(luò)，聚結(jié)不通則痛；同時(shí)腫瘤傷及機(jī)體正氣，氣血虧虛，無法榮養(yǎng)筋脈亦可誘發(fā)疼痛[15]。故中醫(yī)治療骨轉(zhuǎn)移癌痛當(dāng)以滋腎通絡(luò)、散結(jié)止痛為主。本研究所用骨瘤康顆粒組方中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，補(bǔ)骨脂益腎壯陽，骨碎補(bǔ)強(qiáng)骨止痛，牡丹皮涼血化瘀，山慈菇解毒散結(jié)，威靈仙祛風(fēng)通絡(luò)，而半枝蓮祛瘀消腫，諸藥合用可共奏補(bǔ)腎陰、通血絡(luò)及解毒邪之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，地黃提取物可有效提高模型小鼠骨密度和骨礦物質(zhì)水平，抑制疼痛傷害感受器敏感性[16]；山慈菇能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖速率，發(fā)揮良好鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效應(yīng)[17]；補(bǔ)骨脂中皂苷成分則具有降低轉(zhuǎn)移瘤骨質(zhì)破壞程度，提高鎮(zhèn)痛藥物止痛效應(yīng)等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后7，14，28 d鹽酸羥考酮用量均顯著低于對(duì)照組；2組治療后VAS評(píng)分和尿NTx水平均顯著降低，KPS評(píng)分、日常活動(dòng)、情緒、步行能力、與他人關(guān)系及睡眠評(píng)分均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示骨瘤康顆粒聯(lián)合唑來膦酸治療腎虛痰凝型骨轉(zhuǎn)移癌痛可有效減少止痛藥物用量，降低疼痛程度，提高日常生活質(zhì)量，下調(diào)尿NTx水平，且藥物安全性好。

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