翟 培,趙軍明,李春嶺
(1.新疆警察學(xué)院醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000;2.云南省普洱市人民醫(yī)院,云南 普洱 665000;3.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,天津 300150)
糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)比較明確的危險(xiǎn)因素主要有糖尿病(DM) 病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、 尿微量白蛋白(UA) 及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等[1],但以上危險(xiǎn)因素尚不能完全解釋DR的發(fā)生和發(fā)展,其發(fā)病機(jī)制尚有許多不明之處。近期有報(bào)道稱(chēng),中性粒細(xì)胞(NC)與淋巴細(xì)胞(LC)比值(NLR)與DM 微血管病變的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系[2]。本研究旨在通過(guò)分析血糖控制達(dá)標(biāo)的 2 型糖尿病(T2DM) 患者合并不同程度 DR 時(shí)NLR的水平,并分析其與 DR的相關(guān)性,以期探討DR可能的危險(xiǎn)因素。
1.1一般資料 選取2014年1月—2016年6月在新疆警察學(xué)院醫(yī)院就診及隨訪的資料齊全的T2DM 患者 132 例,T2DM 診斷符合 1999 年 WHO 標(biāo)準(zhǔn)[3],近3年均在內(nèi)分泌科制訂治療方案并隨訪, 治療方案符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》 (2013 版)推薦方案[4];3年中每年至少測(cè)定HbA1c 1次, 且均在7.5%以?xún)?nèi);無(wú)進(jìn)行眼底熒光造影禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并2 級(jí)及以上高血壓者;存在明顯感染者及口服糖皮質(zhì)激素等影響白細(xì)胞數(shù)量藥物者;排除明確肝病或轉(zhuǎn)氨酶高于正常范圍2倍者;排除心、肺、腎、腦等重要臟器功能異常者。其中男78例,女54例;年齡(58.4±12.2)歲;病程(13.7±4.1)年。
1.2研究方法 入選患者均由眼科專(zhuān)科醫(yī)師行眼底熒光造影檢查,根據(jù)《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南》(2013 版)[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷增殖期視網(wǎng)膜病變(PDR)及非增殖期視網(wǎng)膜病變(NPDR),并將其分為PDR組(25例)、NPDR組(35例)及眼底正常組(N組,72例)。所有患者同時(shí)檢測(cè)身高、體質(zhì)量、腹圍(WC),計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI) ,測(cè)定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),檢測(cè)空腹血糖(FPG)、 C肽(C-P)、100 g饅頭餐試驗(yàn)2 h血糖(2 hPG) 及 2 h C肽(2 hC-P)、 LDL- C、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C) 、總膽固醇(TC)、 UA、血細(xì)胞分析[白細(xì)胞(WBC)、NC及LC等],所有血液指標(biāo)均在本院臨床檢驗(yàn)中心完成。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn);影響DR的危險(xiǎn)因素采用多因素非條件Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.13組一般資料比較 PDR 組25例,男17例,女8例;NPDR組35例,其中男22例,女13例;N組72例, 其中男39例,女33例。3組患者病程不同,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),其余一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 3組臨床特點(diǎn)比較
注:①與PDR組比較,P<0.05;1 mmHg=0.133 kPa。
2.23組血液指標(biāo)比較 PDR組C-P及2 hC- P水平均顯著低于NPDR組和N組(P均<0.05); PDR組 LDL-C、UA和NLR水平均顯著高于NPDR組和N組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 3組血液指標(biāo)比較
組別LDL-C/(mmol/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)UA/(ng/mL)2hPG/(mmol/L)PDR組4.90±1.034.10±1.295.11±1.211.16±0.34269±49.7111.14±3.45NPDR組3.11±1.10①3.91±1.315.09±1.251.12±0.66220±37.93①10.96±3.48N組3.09±1.22①3.79±1.234.94±1.021.13±0.83218±29.13①9.73±4.42
注:①與PDR組比較,P<0.05。
2.3Logistic回歸分析 以DR為因變量,以年齡、DM病程、WC、BMI、LDL- C、HDL- C、TG、TC、C- P、2hC-P、UA、NC、LC、NLR為自變量,進(jìn)行多因素 Logistic 回歸分析。結(jié)果表明,在本研究的132例血糖控制達(dá)標(biāo)的 T2DM 患者中,DM 病程、UA、NLR與DR獨(dú)立相關(guān)(P均<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 DR相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析
DR是DM患者失明的主要原因,臨床上根據(jù)病變嚴(yán)重程度將DR分為NPDR和PDR兩大類(lèi),DR發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,有氧化應(yīng)激之說(shuō),有炎性反應(yīng)之說(shuō),還有高血糖毒性、多元醇-肌醇代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)障礙、凝血機(jī)制異常、蛋白質(zhì)非酶促糖基化等多種理論。目前越來(lái)越多的研究證實(shí),炎癥在T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。多種炎性因子,如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素等都參與了DR的發(fā)病及進(jìn)展[5-6]。
近20年來(lái),白細(xì)胞檢查作為一項(xiàng)簡(jiǎn)單有效價(jià)廉的檢測(cè)方法備受關(guān)注,尤其是白細(xì)胞亞型(中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)在炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的預(yù)測(cè)價(jià)值被發(fā)現(xiàn)。NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值,相較于單純的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù),受脫水等病理、生理的影響因素較小,會(huì)有更好的穩(wěn)定性[7],臨床效果優(yōu)于其他炎癥因子,更有研究意義[8]。且近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究證實(shí),NLR較白細(xì)胞及其單獨(dú)的亞型更能反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo),并發(fā)現(xiàn)其與糖尿病及其并發(fā)癥有密切關(guān)系,Okyay等[9]和Azab等[10]報(bào)道了NLR對(duì)糖尿病腎病惡化程度的預(yù)測(cè)價(jià)值,Tsai等[2]發(fā)現(xiàn)NLR水平在糖尿病缺血性并發(fā)癥及IR相關(guān)。Ulu等[11]報(bào)道了NLR可快速、可靠的預(yù)測(cè)DR的發(fā)生及其病變程度。殷俏等[12]報(bào)道了NLR值可反映DR的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示,PDR組NLR較NPDR和N組均顯著升高,NPDR組NLR較N組也升高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步的相關(guān)分析顯示,NLR是PDR的風(fēng)險(xiǎn)因素。提示NLR與DR的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。這與申金付等[13]的研究報(bào)道一致。究其原因,高血糖可通過(guò)影響炎性介質(zhì)如NF-κB、IL-6 和TNF-α使全身中性粒細(xì)胞數(shù)升高, 淋巴細(xì)胞則由于IL-2 受體的低表達(dá)而增殖不足[14],以及外周血氧化性DNA損傷增加和凋亡速率異常導(dǎo)致外周血中N/L比值增高[15]。但DR發(fā)生、發(fā)展的確切機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
總之,DR發(fā)病機(jī)制尚不十分明確, 但相關(guān)危險(xiǎn)因素已有眾多研究, DM病程、高血壓、血糖控制情況、UA、高血脂等已被公認(rèn)與 DR的發(fā)生和發(fā)展相關(guān),可控因素在臨床治療上已經(jīng)給予關(guān)注[16]。本研究結(jié)果提示,對(duì)于血糖控制達(dá)標(biāo)的T2DM 患者,合并 PDR者NLR水平仍然偏高,可能與 DR發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性。提示炎性因素在DR的進(jìn)展中具有一定作用。同時(shí),因其檢測(cè)與計(jì)算簡(jiǎn)便易行,實(shí)用價(jià)值高,適于臨床應(yīng)用。但仍需大樣本的多中心研究,進(jìn)一步探討其相關(guān)性和機(jī)制。
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現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2018年6期