張劍+解潔鞠+丹娜

【摘要】 目的 探討腫瘤標志物在類風濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變（RA-ILD）中的臨床意義。

方法 80例RA患者， 根據(jù)是否合并ILD分為觀察組（RA-ILD患者）和對照組（RA未合并ILD患者）， 各40例。比較兩組患者腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）、糖蛋白抗原15-3（CA15-3）、類風濕因子（RF）水平及DAS28評分；評估觀察組患者肺功能損傷程度， 分析各指標與肺功能損傷程度的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28評分均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者中肺功能損傷輕度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評分水平比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

結(jié)論 腫瘤標志物CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF在RA-ILD患者中表達水平升高， 可輔助RA-ILD診斷。RF、CEA可反映RA-ILD肺間質(zhì)損傷程度， CCP、CA19-9可作為肺部損傷預后不良的觀察

指標。

【關(guān)鍵詞】 類風濕關(guān)節(jié)炎；肺間質(zhì)病變；腫瘤標志物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.026

類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）是一種以關(guān)節(jié)損害為主的系統(tǒng)性自身免疫性疾病[1-3]， 常合并ILD。本次實驗分析研究RA-ILD患者腫瘤標志物的表達水平以及與病情程度之間的相關(guān)性， 探討RA-ILD患者腫瘤標志物的臨床意義。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1月～2017年1月收治的80例RA患者， 根據(jù)是否合并ILD分為觀察組（RA-ILD患者）和對照組（RA未合并ILD患者）， 各40例。觀察組中男11例， 女29例；年齡20～50歲， 平均年齡（35.0±16.5）歲；病程

2～8年， 平均病程（5.5±2.5）年。對照組中男12例， 女28例；年齡22～51歲， 平均年齡（36±17.5）歲；病程3～9年， 平均病程（5.0±2.5）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 所有患者均符合國際RA診斷標準， 發(fā)病年齡均>20歲， 自愿參與臨床研究并簽署知情同意書。排出合并其他相關(guān)病癥如結(jié)締組織疾病、腫瘤類、上下呼吸道感染等疾病患者。

1. 3 方法 采用化學發(fā)光免疫法測定腫瘤標志物， 采用雙抗夾心法測定CCP， 均在患者入院次日后進行檢測， 包括血液檢測及肺功能檢測。血液檢測方法：5 ml/次， 1000 r/min分離血清， 水溫37℃， 水浴30 min， 所有采集操作需在清晨患者空腹時進行。使用CEA、 CA19-9、CA15-3、RF試劑盒及CCP的ELISA檢測試劑盒（上海雅培川翔生物科技有限公司）進行研究采集， 同時使同肺功能儀（德國Jaeger公司）、化學發(fā)光儀（Architect 12000 SR 美國雅培公司）、酶標儀（Model 550 美國BIO-RAD公司）進行相關(guān)研究操作。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者腫瘤標志物CEA、CA19-9、CCP、CA15-3、RF水平及DAS28評分；評估觀察組患者肺功能損傷程度， 分析各指標與肺功能損傷程度的相關(guān)性。肺功能損傷程度根據(jù)美國胸科協(xié)會（ATS）和歐洲呼吸學會（ERS）肺功能指南分為輕度、中度、重度。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者各指標比較 觀察組CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28評分均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 觀察組不同肺功能損傷程度患者各指標比較 觀察組患者中肺功能損傷輕度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評分水平比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

RA是我國常見的一種自身免疫類疾病， 發(fā)病高峰期為30～50歲， 表現(xiàn)為對稱性多關(guān)節(jié)炎， 可導致關(guān)節(jié)功能障礙、畸形和機能喪失等嚴重后果， 約30%合并肺部損害， 女性多發(fā)于中年， 男性多有吸煙史和飲酒習慣， 女性患病率高于男性， 臨床表現(xiàn)差異大， 與遺傳因素、免疫損傷、環(huán)境影響和藥物等相關(guān)[4-6]。研究顯示， RA-ILD主要累及肺間質(zhì)和細支氣管， 以混合性通氣功能障礙為主， 老年患者較為嚴重， 常引發(fā)呼吸衰竭， 是導致死亡的重要原因， 嚴重影響患者的預后[7， 8]。RA-ILD的診斷金標準為肺活檢， 國內(nèi)開展較少。肺高分辨率CT（HRCT）為目前安全有效的診斷方法， 其無創(chuàng)傷性優(yōu)勢優(yōu)于肺活檢。肺功能有助于判定肺部損傷程度[9， 10]。本研究通過分析RA-ILD患者血清部分指標的水平， 以期對診斷、病情判斷和預后提供幫助。研究中發(fā)現(xiàn)在RA-ILD患者體內(nèi)CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF等表達水平較無ILD患者明顯升高， 可輔助RA-ILD診斷， 其機制目前不明。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評分水平比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。目前RA-ILD的發(fā)病機理尚未清楚， 近年來雖取得了一定程度的進步， 仍需要進一步研究。

參考文獻

[1] 王鑫， 蘇金虎， 席海鵬， 等. 不同起病年齡與病程的類風濕關(guān)節(jié)炎患者臨床特點分析. 臨床內(nèi)科雜志， 2017， 34（8）：525-528.

[2] 李晶晶， 眭明紅， 林詩雨， 等. 利用微透析技術(shù)測定火針對類風濕性關(guān)節(jié)炎大鼠病變組織中5-羥色胺、組胺和前列腺素E2的影響. 暨南大學學報（自然科學與醫(yī)學版）， 2017， 38（4）：314-321.

[3] 劉孟敏， 李遠， 李施新. 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類探討60份全國名老中醫(yī)醫(yī)案中論治類風濕性關(guān)節(jié)炎規(guī)律. 廣州中醫(yī)藥大學學報， 2016， 33（3）：436-440.

[4] 王薇， 周曉鴻， 鄧丹琪. 銀屑病性關(guān)節(jié)炎及類風濕性關(guān)節(jié)炎與B淋巴細胞刺激因子的關(guān)系. 廣東醫(yī)學， 2011， 32（14）：1898-1900.

[5] 陳進偉， 吳佩君， 謝希， 等. 類風濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變的臨床特點. 臨床內(nèi)科雜志， 2010， 27（8）：554-556.

[6] 姜帆， 劉榮清. 類風濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變的臨床特點及相關(guān)因素. 寧夏醫(yī)科大學學報， 2012， 34（8）：793-795.

[7] 王燕， 秦樹佩. 類風濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變的臨床特點. 醫(yī)藥前沿， 2016， 6（14）：216-217.

[8] 陳慕芝， 付強， 扶瓊， 等. 117例類風濕關(guān)節(jié)炎患者肺間質(zhì)病變臨床特點及危險因素研究. 上海交通大學學報（醫(yī)學版）， 2016， 36（3）：359-363.

[9] 戴冰冰， 楊娉婷， 劉暢， 等. 類風濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變

171例臨床特點分析. 中國實用內(nèi)科雜志， 2015（3）：254-256.

[10] 丁利芳， 王永福， 李青， 等. 類風濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變臨床分析. 包頭醫(yī)學院學報， 2008， 24（5）：484-486.

[收稿日期：2017-12-13]endprint