吳勇+萬靜++平軍嬌++薛坤喜+任衍鎮(zhèn)+黃彩英+杜寶國

[摘要]目的 探討未服藥首發(fā)精神分裂癥與服用非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥體內(nèi)骨代謝標志物的水平。方法 以2016年4～10月在我院門診或住院部未服藥的首發(fā)精神分裂癥（首發(fā)組）、連續(xù)服用非典型抗精神病藥物6個月以上門診或住院精神分裂癥（治療組）及健康對照（對照組）為研究對象，每組各40例，比較三組患者血液中骨代謝標志物骨鈣素（OC）、甲狀旁腺激素（PTH）、Ⅰ型膠原羧基端前肽（PTNP）、維生素D（VitD-T）和β-型膠原分解產(chǎn)物（β-CTX）水平的差異。結果 首發(fā)組及治療組骨代謝標志物OC、β-CTX和PTNP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；VitD-T和PTH水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。首發(fā)組骨代謝標志物β-CTX水平高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論 首發(fā)精神分裂癥患者體內(nèi)存在骨代謝標志物異常，醫(yī)護工作者應采取措施降低骨折發(fā)生的風險。

[關鍵詞]精神分裂癥；骨代謝標志物；差異；抗精神病藥物

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（c）-0120-03

The study of bone metabolism markers in schizophrenia

WU Yong WAN Jing PING Jun-jiao XUE Kun-xi REN Yan-zhen HUANG Cai-ying DU Bao-guo

Department of Early Intervention，the Third People′s Hospital of Zhongshan City，Guangdong Province，Zhongshan 528451，China

[Abstract]Objective To explore the levels of bone metabolism markers in first-episode schizophrenia without treatment and schizophrenia who were treated with atypical antipsychotics.Methods First-episode，treated with atypical antipsychotics schizophrenia and healthy controls were chosen to participate this study from April 2016 to October.These patients were outpatient or in-patient and each group included 40.The blood concentrations of bone metabolism markers of 3 groups，including OC，PTH，PTNP，VitD-T and β-CTX were compared.Results Levels of OC，PTNP and β-CTX in first-episode and treatment groups were higher than the control group and the differences were significant（P<0.01）.Levels of VitD-T and PTH were lower than the control group and the differences were significant（P<0.01）.β-CTX blood concentration in the first-episode group was higher than the treatment group，and the difference was significant（P<0.01）Conclusion The levels of bone metabolism markers in first-episode schizophrenia are abnormal and clinical workers should take measures to prevent the risk of fracture.

[Key words]Schizophrenia；Bone metabolism markers；Difference；Antipsychotics

研究報道精神分裂癥患者骨密度顯著低于正常人[1-3]，影響患者生活質量。精神分裂癥患者大多接受了長期抗精神病藥治療，研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥治療與骨密度降低有關[4-6]。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物是造成患者骨密度下降和骨質疏松的主要因素[7]，使精神分裂癥患者發(fā)生骨折的風險率增加兩倍以上[1]。Baastrup等[8]發(fā)現(xiàn)長期服用氟哌啶醇的精神分裂癥患者與對照組相比骨密度下降，之后Meaney等[9]對服用抗精神病藥物10年以上的慢性精神分裂癥患者進行研究，發(fā)現(xiàn)骨質流失與抗精神病藥物劑量具有顯著相關性。Abraham等[10]通過對單一使用利培酮或奧氮平的絕經(jīng)前女性精神分裂癥患者進行骨代謝標志物研究，發(fā)現(xiàn)在6個月時出現(xiàn)顯著升高。張國強等[11]研究發(fā)現(xiàn)給予精神分裂癥患者合適維生素D治療可使病情好轉。

抗精神病藥可能與精神分裂癥患者罹患骨質疏松具有相關性，但尚無系統(tǒng)評價的報道。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者也出現(xiàn)骨密度異?，F(xiàn)象，但尚無此方面的流行病學調(diào)查，因此明確精神分裂癥患者骨密度異常出現(xiàn)的時間和原因尤為重要，骨代謝標志物可快速反映骨代謝的改變情況，本研究搜集首發(fā)及長期服用抗精神病藥的精神分裂癥患者進行骨代謝標志物研究，防范患者出現(xiàn)骨折等不良事件，現(xiàn)報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

首發(fā)組選取2016年4～10月我院門診首發(fā)精神分裂癥患者40例，住院組選取我院連續(xù)服用非典型抗精神病藥物6個月以上精神分裂癥患者40例，入組標準：①年齡18～40歲；②符合《國際疾病分類》第10版（ICD-10）精神分裂癥診斷標準；③陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；④首發(fā)組未服用過抗精神病藥物，治療組連續(xù)服用非典型抗精神病藥物6個月以上。排除標準：①患有心、肝、腎等嚴重軀體疾病；②患有糖尿病、甲狀腺功能亢進等代謝疾??；③長期或入組前3個月內(nèi)服用過對骨密度有影響的其他藥物（如心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥、抗焦慮藥）；④妊娠或哺乳期婦女；⑤至少1年內(nèi)有骨折史者。選取與研究組匹配的正常健康體檢者40名作為對照組，年齡18～40歲，無精神異常和軀體疾病者。

首發(fā)組男18例，女22例；年齡18～40歲，平均（28.24±3.67）歲；病程0.1～2年，平均（0.8±0.07）年。治療組男17例，女23例；年齡18～40歲，平均（30.54±3.19）歲，病程1～11年，平均（3.21±0.47）年。對照組男22例，女18例；年齡18～40歲，平均（29.74±3.72）歲。三組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有受試者入組前均簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核。

1.2方法

采集三組患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用化學發(fā)光分析儀索林（LIAISON）檢測骨代謝標志物5項[骨鈣素（OC）、甲狀旁腺激素（PTH）、Ⅰ型膠原羧基端前肽（PTNP）、維生素D（VitD-T）和β-型膠原分解產(chǎn)物（β-CTX）]。

1.3統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

首發(fā)組與治療組精神分裂癥患者骨代謝標志物OC、β-CTX和PTNP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；VitD-T和PTH水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。首發(fā)組β-CTX水平高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而OC、PTNP、VitD-T和PTH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

3討論

近年來，有關精神分裂癥患者出現(xiàn)骨折及骨密度下降相關報道逐漸增多，精神分裂癥患者易發(fā)生骨質疏松癥，而骨質疏松最嚴重的并發(fā)癥是骨折[12-14]。有研究顯示服用抗精神病藥物會影響機體的骨密度[15-18]，但對未服用抗精神病藥的首發(fā)精神分裂癥患者骨密度的研究比較鮮見。本研究結果提示，與正常對照組比較，首發(fā)組和治療組患者骨代謝標志物OC、PTNP、PTNP、VitD-T和β-CTX差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），表明在服用抗精神病藥之前精神分裂癥患者已出現(xiàn)骨代謝異?，F(xiàn)象。有研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者的VD缺乏的發(fā)生率顯著高于正常對照組，表明在抗精神病藥治療之前已經(jīng)存在VD的缺乏的現(xiàn)象[19]，這與本研究結果一致，分析其原因可能是精神分裂癥自身存在導致骨代謝紊亂的因素，如出現(xiàn)的陰性癥狀患者（孤僻懶散、情感退縮、少語少動等特征），其骨密度的降低可能與缺乏外出活動、較少接觸日照、缺乏營養(yǎng)等不健康的生活方式有關；出現(xiàn)陽性癥狀的患者（偏執(zhí)、猜疑、敵對和不合作等特征），骨密度的降低可能與長期處于躁動興奮狀態(tài)導致機體消耗較多有關[20-21]。因此臨床醫(yī)護人員在患者應防范首發(fā)及經(jīng)長期治療的精神分裂癥患者出現(xiàn)骨折的現(xiàn)象，提高患者生活質量。

本研究結果顯示，首發(fā)組與治療組比較，首發(fā)組患者骨代謝指標β-CTX顯著高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），β-CTX為表征骨重吸收的代謝指標，由于本研究樣本量較少，是否抗精神病藥治療對精神分裂癥患者骨吸收指標β-CTX產(chǎn)生一定的影響需加大樣本量進行跟蹤研究。黨瑞麗等[22]研究對服用抗精神病藥的大鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，在短時間內(nèi)服用抗精神病藥不會引起體內(nèi)維生素D的顯著變化，指出精神分裂癥患者服用抗精神病藥與體內(nèi)較低的VD可能無關，這與本研究結果一致。另有臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥的使用對骨密度的影響存在滯后效應[23] ，分析原因可能是本研究選取的樣本服藥時間較短，還未出現(xiàn)首發(fā)組和治療組骨代謝指標的顯著性差異，本研究將在后續(xù)工作中加大樣本量及延長服藥時間，對精神分裂癥患者進行跟蹤研究，進一步明確造成骨代謝異常的影響因素。

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（收稿日期：2017-10-17 本文編輯：崔建中）endprint