周紅成

摘 要：隨著經(jīng)濟(jì)技術(shù)的發(fā)展和我國人口的老齡化趨勢(shì)，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率都逐年增加，已成為影響我國人民健康和壽命的第一殺手。羥基積雪草苷是雙子葉植物積雪草的有效活性成分，具有抗炎、抗氧化及神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。本文將從舒血管和對(duì)心臟的保護(hù)方面，重點(diǎn)闡述羥基積雪草苷對(duì)心血管疾病的治療產(chǎn)生的積極作用，旨在為羥基積雪草甘的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：羥基積雪草苷 心血管疾病 血管舒張 心肌損傷保護(hù)

中圖分類號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2018）09（a）-0255-02

積雪草是一種傘形科積雪草屬植物，可分干燥全草或帶根全草，別名落得打、馬蹄草、崩大碗、半邊錢、大葉金錢等，主產(chǎn)于長(zhǎng)江以南地區(qū)，為多年生匍匐草本，可以全草入藥。目前，全球約有20多種積雪草屬植物，而我國只有一種積雪草，主要分布在華南、華東、及西南等地。積雪草的主要藥性成分是三萜類化合物，其活性成分主要為羥基積雪草苷（MC）和積雪草苷。研究表明，MC具有抗炎、抗氧化，及神經(jīng)保護(hù)等藥理作用[1]。本文主要對(duì)MC在心血管疾病中的治療效果進(jìn)行闡述，以期為該藥進(jìn)行的科學(xué)研究及疾病治療提供理論依據(jù)。

1 MC的舒血管作用

白紀(jì)紅[2]等人研究表明，MC對(duì)去甲腎上腺素誘發(fā)的胸主動(dòng)脈和尾靜脈和收縮具有一定的抑制作用，并且其對(duì)周圍小動(dòng)脈的抑制作用顯著強(qiáng)于中央動(dòng)脈。目前大部分應(yīng)用于臨床的舒張血管藥物在具有顯著療效的同時(shí)，對(duì)其他部位平滑肌或多或少產(chǎn)生不同程度的影響，繼而導(dǎo)致不同程度的不良反應(yīng)出現(xiàn)。已有實(shí)驗(yàn)證明，MC在膀胱平滑肌、回腸平滑肌和小腸平滑肌的舒張和收縮方面均無顯著影響。結(jié)果表明，MC具有舒張血管活性且具有較好的選擇性的同時(shí)，避免了因影響其他系統(tǒng)平滑肌帶來的不良反應(yīng)。白紀(jì)紅等人深入研究了MC舒張血管機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)其可對(duì)去甲腎上腺素的收縮血管產(chǎn)生一定的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。平滑肌通過兩相收縮成分分析發(fā)現(xiàn)，MC還初具一定的鈣拮抗作用。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，當(dāng)去除血管內(nèi)皮后，MC能夠產(chǎn)生收縮血管效應(yīng)，而結(jié)合應(yīng)用L-NAME10-4mol后MC舒張血管作用消失，這一線索提示MC舒張血管的作用是依賴于血管內(nèi)皮，且其與NO合成通路密切相關(guān)[3]。白紀(jì)紅等進(jìn)一步用大鼠進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MC對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠具有明顯的降壓作用，從血液動(dòng)力學(xué)角度進(jìn)行分析，可能由于MC降低了外周阻力從而增加了心輸出量，保證各器官的供血，同時(shí)減慢心率增加冠狀動(dòng)脈充盈，降低心肌耗氧量達(dá)到保護(hù)心臟的功能。研究還發(fā)現(xiàn)MC對(duì)正常大鼠血壓和心率無影響，表明MC降壓作用具有一定的疾病選擇性，對(duì)正常實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作用溫和，沒有明顯的藥物性低血壓[4]。

2 對(duì)心臟、大腦缺血再灌注的損傷保護(hù)作用

目前，針對(duì)缺血性心肌病的治療臨床普遍采取的措施是及時(shí)恢復(fù)血流及再灌注。然而，缺血再灌注所引起一系列損傷包括再灌注心律失常、心肌頓挫等問題已成為不爭(zhēng)的事實(shí)。李桂桂[5]課題組利用MC對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷模型開展了深入的研究，他們發(fā)現(xiàn)提前給藥MC能夠顯著減少心肌梗死面積，降低乳酸脫氫酶和磷酸肌酸激酶，并且其對(duì)心電圖有良好的改善作用。有研究報(bào)道，MC還可降低兔心肌缺血再灌注損傷模型下C反應(yīng)蛋白的含量，并提高SOD酶的活性以及降低MDA的含量，進(jìn)而抑制再灌注損傷模型中心肌細(xì)胞的凋亡。此外，另外一些研究提示MC對(duì)心肌缺血再灌注損傷還具一定的預(yù)防和保護(hù)作用，其確切的機(jī)制有待深入闡明，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)提示可能與MC抗心肌信息報(bào)凋亡、抗氧化和抗炎作用密切有關(guān)。除此以外，在大鼠疾病模型的研究中，研究已證實(shí)MC還具有抗腦局部缺血再灌注損傷的作用，MC能夠顯著減少腦梗區(qū)域壞死面積，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡并進(jìn)一步修復(fù)神經(jīng)損傷，這一作用機(jī)制與李桂桂等研究相似。綜上所述，MC在腦缺血再灌注和心肌缺血再灌注損傷中均有較好的保護(hù)作用，這為臨床治療缺血再灌注損傷難題提供了新的研究方向和思路。

3 心血管疾病的治療作用

一般認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞可在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、血漿生物成分、血管通透性、血小板凝集、血管舒張力、血栓形成和血壓調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要的作用，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化損傷不僅有利于動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死的防護(hù)，同樣有利于高血壓、中風(fēng)和血栓形成的臨床治療。研究發(fā)現(xiàn)[6]MC在過氧化氫（H2O2）誘發(fā)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷研究中具有一定的保護(hù)作用。H2O2是所有活性氧中危害最高的氧自由基，能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生眾多生理及病理作用。目前，已有實(shí)驗(yàn)研究顯示，MC能夠抵消、反轉(zhuǎn)H2O2產(chǎn)生的細(xì)胞凋亡及損傷。深入研究發(fā)現(xiàn)，MC是通過抑制細(xì)胞凋亡，促使細(xì)胞恢復(fù)正常形態(tài)，進(jìn)而提高細(xì)胞活性，分子水平上可提高谷胱甘肽水平，降低MDA和過氧化物脫氫酶的水平，最終抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞p38絲裂原活化蛋白激酶磷酸化、caspase-3活性以及恢復(fù)線粒體的膜電位。總結(jié)國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展與炎癥、氧化應(yīng)激密切相關(guān)，而現(xiàn)階段研究表明MC在動(dòng)脈粥樣硬化的臨床防治中能夠發(fā)揮積極作用，這一結(jié)果值得進(jìn)深入研究和探索。

綜上所述，MC具有舒血管作用以及對(duì)心臟、大腦缺血再灌注的損傷保護(hù)功能，顯示了其在心腦血管病防治方面的藥理學(xué)功效和廣闊的應(yīng)用前景。目前有關(guān)MC的研究結(jié)果大多集中在體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)，其藥理和毒理學(xué)作用和機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。此外，MC臨床應(yīng)用研究尚顯空白，值得進(jìn)一步探索。

參考文獻(xiàn)

[1] 戴衛(wèi)波，梅全喜，孔祥廉.積雪草的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2009，20（6）：1566-1568.

[2] 白紀(jì)紅，趙日紅，呂秋軍，等.羥基積雪草苷舒血管作用的選擇性作用特點(diǎn)研究[J].中藥藥理與臨床，2008， 24（2）：10-13.

[3] 白紀(jì)紅，趙日紅，呂秋軍，等.羥基積雪草苷對(duì)離體動(dòng)脈條的舒張作用及其機(jī)制[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2009， 20（3）：674-676.

[4] 白紀(jì)紅，趙日紅，呂秋軍，等.羥基積雪草苷的抗高血壓作用及其特點(diǎn)研究[J].中藥藥理與臨床，2010（1）：18-21.

[5] 李桂桂，卞廣興，任建平，等.羥基積雪草苷對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2007，42（5）：475-480.

[6] Bian D， Liu M， Li Y， et al. Madecassoside， a triterpenoid saponin isolated from Centella asiatica herbs， protects endothelial cells against oxidative stress[J]. Journal of Biochemical & Molecular Toxicology，2012，26（10）：399-406.