麥麥提艾力·麥麥提明 艾克拜爾 閆海 克力木·阿不都熱依木

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管、咽喉部及肺等引起相關(guān)癥狀的一種常見(jiàn)疾?。?］。GERD食管外癥狀包括反流性胸痛綜合征、反流性喉炎綜合征、反流性咳嗽和/或哮喘綜合征等，甚至引發(fā)阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome， OSAS）［2］。Wise等［3］證實(shí)有58.6%的OSAS患者同時(shí)伴有GERD癥狀，且OSAS患者咽喉部粘膜炎癥損傷程度與其睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hyponea index，AHI）正相關(guān)。OSAS患者因連續(xù)吸氣導(dǎo)致胸腔壓力降低、橫膈壓力升高，而使呼吸道阻塞引起深吸氣導(dǎo)致負(fù)壓升高，可誘發(fā)或加重GERD［4，5］。肥胖和OSAS的關(guān)系亦十分密切，肥胖者出現(xiàn)OSAS的機(jī)會(huì)是正常體重者的3倍［6］，肥胖和OSAS也是GERD相關(guān)危險(xiǎn)因素［7］，GERD、OSAS和肥胖之間關(guān)系十分密切。本文旨在探討肥胖OSAS患者與胃食管反流病的相關(guān)性，報(bào)道如下。

資料與方法

一、對(duì)象

選取2015年3月至2016年4月，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院93例肥胖患者臨床資料，根據(jù)其夜間睡眠呼吸監(jiān)測(cè)結(jié)果，將其分為OSAS組和非OSAS組。其中OSAS組47例，非OSAS組46例，男性50例，女性43例，平均年齡（47.2±9.8）歲，身高（170.6±6.9）cm，體重（87.2±20.1）kg，身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI） （30.7±4.1）kg/m2（表1）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并備案，并與患者或家屬簽署知情同意書。

二、方法

1.睡眠監(jiān)測(cè)（國(guó)產(chǎn)）：型號(hào)：ZB22-S-2000PSG，其包括腦電圖、心電圖、胸腹部呼吸運(yùn)動(dòng)監(jiān)測(cè)、氧飽和度（SpO2）監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。監(jiān)測(cè)夜間睡眠，記錄、報(bào)告并分析結(jié)果。在夜間7 h睡眠中，睡眠呼吸紊亂指數(shù)（apnea-hypopnea index，AHI）＞5次/h即診斷為OSAS，嚴(yán)重程度用AHI表示［8］。

2.呼吸力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：采用Master Screen PFT呼吸氣流-流速描計(jì)儀器Master Screen Body人體體積描計(jì)系統(tǒng)和Master Screen IOS系統(tǒng)，由1名?？品喂δ鼙O(jiān)測(cè)醫(yī)師分別進(jìn)行常規(guī)肺功能、脈沖震蕩、肺容積等檢查。

3.食管動(dòng)力檢測(cè)：檢查前48 h停服硝酸甘油、鈣通道阻滯劑、促動(dòng)力劑等藥物，空腹6 h。采用36通道ManoScan360TM固態(tài)高分辨率食管測(cè)壓系統(tǒng)（Sierra Scientific Instruments公司，美國(guó)），由1名?？茩z測(cè)人員按照標(biāo)準(zhǔn)操作要求進(jìn)行食管動(dòng)力檢測(cè)，并采用Manoview全自動(dòng)胃腸動(dòng)力分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)采集與分析，檢測(cè)全食管體部壓力（近段、中段及遠(yuǎn)段）、食管上下括約肌靜息壓力、蠕動(dòng)波傳導(dǎo)速度等。通過(guò)食管動(dòng)力學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)和軟件分別計(jì)算出靜息狀態(tài)下胃內(nèi)壓、食管內(nèi)壓、吸氣和呼氣狀態(tài)時(shí)食管內(nèi)壓，并通過(guò)公式“胃食管壓力差=胃內(nèi)壓-食管內(nèi)壓，吸呼氣壓力差絕對(duì)值=吸氣狀態(tài)食管內(nèi)壓-呼氣狀態(tài)食管內(nèi)壓”計(jì)算出胃食管壓力差和吸呼氣時(shí)食管內(nèi)壓絕對(duì)值。

三、觀測(cè)指標(biāo)

對(duì)食管近端反流百分比、胃-食管壓力差、胃食管反流的呼吸氣壓力差絕對(duì)值、食管下括約?。╨ow esophageal sphincter，LES）靜息壓力、遠(yuǎn)端收縮積分、遠(yuǎn)端收縮延遲等指標(biāo)性相關(guān)分析。遠(yuǎn)端收縮積分=食管平滑肌收縮壓力×長(zhǎng)度×持續(xù)時(shí)間，正常值為450～8000 mmHg·cm·s，其可用來(lái)評(píng)估和判斷食管的收縮能力。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，有方差齊性的資料進(jìn)行組間比較；分類計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并計(jì)算出2組相關(guān)差異，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2組患者一般資料比較

OSAS組和非OSAS組患者性別、年齡、體重、BMI等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1），具有可比性。肥胖患者中，OSAS組和非OSAS患者胃食管反流百分比及胃食管壓力差、吸呼氣壓力差、LES靜息壓與其AHI相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；遠(yuǎn)端收縮積分及遠(yuǎn)端收縮延遲皆與AHI相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表1 肥胖OSAS與非OSAS患者一般臨床資料比較

表2 AHI與食管功能學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性

討 論

GERD是一種常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，但部分GERD患者消化道癥狀較輕或缺如，反而以呼吸道癥狀為主，極易誤診為呼吸科疾病或耳鼻喉科疾病。OSAS、GERD兩種疾病均較為常見(jiàn)，OSAS與GERD發(fā)病機(jī)制有較多的相似因素，OSAS癥狀嚴(yán)重程度與GERD內(nèi)鏡下病變程度有明顯相關(guān)性，睡眠呼吸暫停發(fā)作最頻繁的時(shí)期與最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間多有重疊［9］。近年來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí)二者間存在潛在聯(lián)系，季鋒等［10］研究中進(jìn)一步揭示GERD與OSAS關(guān)系，腹腔鏡下胃底折疊術(shù)的治療不僅對(duì)胃食管反流病癥狀有效，還可以明顯改善OSAS癥狀。Wise等［3］研究中，有58.6%的OSAS患者同時(shí)伴有GERD癥狀。本文根據(jù)住院肥胖患者睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果分為OSAS組和非OSAS組，旨在探討肥胖OSAS患者與胃食管反流病的相關(guān)性。

GERD發(fā)生與食管負(fù)壓升高有關(guān)，胃食管壓力差及LES靜息壓降低是導(dǎo)致胃食管反流的主要原因［7］。本研究中，OSAS組和非OSAS患者胃食管壓力差與AHI呈正相關(guān)（P＜0.001），吸呼氣壓力差、LES靜息壓與其AHI負(fù)相關(guān)（P＜0.001），因睡眠期間上呼吸道易發(fā)生塌陷、阻塞、舌根后墜，氣道阻力增加導(dǎo)致低氧血癥，OSAS患者連續(xù)用力吸氣導(dǎo)致胸腔壓力降低、橫膈壓力升高，而使呼吸道阻塞引起深吸氣導(dǎo)致負(fù)壓升高，使食管內(nèi)負(fù)壓增加，下食管括約肌跨壓差增大，加上夜間睡眠時(shí)唾液分泌基本停止，食管蠕動(dòng)少，仰臥位時(shí)食管廓清能力下降，食管括約肌松弛，上述變化均可誘發(fā)或加重GERD［4］，其次肥胖者腹內(nèi)壓較高，食管內(nèi)壓低于腹內(nèi)壓，易發(fā)生胃食管反流。胃酸反流可能與患者夜間反復(fù)覺(jué)醒有關(guān)，而OSAS患者的夜間反復(fù)覺(jué)醒也會(huì)導(dǎo)致一過(guò)性的下食管括約肌松弛，從而引起胃酸反流［11］。

GERD、OSAS和肥胖之間的關(guān)系十分密切，肥胖和OSAS也是GERD相關(guān)危險(xiǎn)因素［7］，肥胖患者上氣道由于頸部脂肪沉積而狹窄，睡眠時(shí)上氣道狹窄，軟腭松弛，舌根肥大后置，而增大OSAS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中2組患者BMI無(wú)差異性（P=0.09），因此，2組間肥胖因素對(duì)食管功能的影響可忽略。GERD也可能引起OSAS，GERD既能因酸刺激直接誘發(fā)喉痙攣，也能通過(guò)刺激食管遠(yuǎn)端的黏膜感受器，加速迷走神經(jīng)反射引起支氣管痙攣，從而加重OSAS患者氣道阻力，而且長(zhǎng)期反復(fù)的刺激會(huì)增加呼吸道反應(yīng)性［5，12］。OSAS與GERD可相互影響及加重，已有研究證實(shí)，GERD合并OSAS患者口服制酸藥癥狀有所控制后咽喉部水腫也明顯減輕并且 AHI降低［9，13］。卡哈爾等［7］報(bào)道 OSAS患者較非OSAS患胃食管壓力差、吸呼氣壓力差、LES靜息壓與其AHI相關(guān)，此與本研究結(jié)果有相似。本文針對(duì)肥胖OSAS患者與GERD相關(guān)性進(jìn)行研究，根據(jù)肥胖患者睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分組（OSAS組和非OSAS組），進(jìn)一步證實(shí)了OSAS和GERD之間的密切關(guān)系，若要確定因果關(guān)系需要進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究。

綜上，OSAS與GERD之間有著密切關(guān)系，并互為因果，可相互影響、加重，深入研究?jī)烧咧g的相關(guān)性對(duì)于臨床疾病的診斷及治療均具有重要價(jià)值。然而，GERD與OSAS關(guān)系目前尚需進(jìn)一步研究。