張永健 王海龍 梅冬艷 佟 杰
(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院,河北 秦皇島 066000)
高尿酸血癥和痛風(fēng)為嘌呤代謝及尿酸(UA)排泄障礙導(dǎo)致的代謝性疾病,其臨床表現(xiàn)為尿酸分泌過多與排泄減少,UA水平持續(xù)升高,大量尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎臟、皮下、關(guān)節(jié)周圍、關(guān)節(jié)內(nèi)等部位,導(dǎo)致急、慢性炎癥及組織損傷,病情嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)殘疾,極大影響患者生命健康[1-2]。其近期治療目標(biāo)為抑制患者急、慢性炎癥發(fā)作,長期目標(biāo)為抑制高尿酸血癥,防止因尿酸鹽沉積引發(fā)關(guān)節(jié)破壞與腎臟損害。采取促尿酸排泄藥、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑、秋水仙堿等西醫(yī)藥物治療雖可起到抗炎作用,緩解患者臨床癥狀,但副作用較大,且疾病復(fù)發(fā)率高,影響預(yù)后[3]。而該病可歸于中醫(yī)學(xué)“痛風(fēng)”“歷節(jié)病”“熱痹”等范疇,治療方法宜補(bǔ)腎調(diào)肝、活血散瘀、消腫止痛、清熱利濕[4]。本研究選取96例高尿酸血癥及痛風(fēng)患者,分組對比,旨在探究補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入治療該病的臨床效果?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》(第8版)中痛風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]并結(jié)合患者臨床癥狀擬定。納入標(biāo)準(zhǔn):符合高尿酸血癥及痛風(fēng)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡24~75歲;知曉本研究并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)嚴(yán)重精神、認(rèn)知障礙及心、肝、肺等臟器功能不全者;并發(fā)造血系統(tǒng)疾病、腦血管疾病者;晚期關(guān)節(jié)炎,出現(xiàn)重度關(guān)節(jié)畸形、殘廢者;對研究所用藥物過敏者;哺乳期或妊娠期女性。
1.2 臨床資料 選取2014年12月至2016年12月本院門診及病房高尿酸血癥及痛風(fēng)患者96例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各48例。觀察組男性37例,女性11例;年齡25~74歲,平均 (43.78±7.21)歲;病程 6 個月至 19 年,平均(5.95±3.26)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20~25 kg/m2,平均(21.76±1.08) kg/m2;發(fā)病部位:踝關(guān)節(jié)9例,膝關(guān)節(jié)12例,跖趾關(guān)節(jié)27例。對照組男性 38例,女性10例;年齡24~73歲,平均(43.25±8.04)歲;病程5個月至21年,平均 (6.23±2.78)年;BMI 20~25 kg/m2,平均(21.37±1.32) kg/m2;發(fā)病部位:踝關(guān)節(jié)8例、膝關(guān)節(jié)11例、跖趾關(guān)節(jié)29例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。
1.3 治療方法 兩組均予多飲水、維持尿量>2000 mL/d、保持充分休息、降低BMI與避免受冷、受濕、過度勞累、高嘌呤飲食等基礎(chǔ)非藥物治療。對照組予口服塞來昔布(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司),每次0.2 g,每日1次;苯溴馬隆 (常州康普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H19990335)每次50 mg,每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予自擬補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入治療。補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方:土茯苓30 g,綿萆薢30 g,生地黃 30 g,炒杜仲 15 g,炒蒼術(shù) 15g,威靈仙 15 g,懷牛膝 15 g,炒酸棗仁 15 g,川芎 15 g,赤芍 15 g,木瓜15 g,防風(fēng)10 g。每日1劑,水煎取汁300 mL,均分為2次服用。離子導(dǎo)入治療方法:采用中藥透藥導(dǎo)入治療儀(北京奔奧新技術(shù)有限公司,BA2008-I型)通過雙側(cè)腎俞穴及病變區(qū)域?qū)嵤┲兴庪x子導(dǎo)入,藥方組成:黃芪45 g,山茱萸 30 g,川芎 20 g,當(dāng)歸 20 g,女貞子 15 g,丹參 15 g,白芍 15 g,赤芍 15 g,桂枝 15 g,白芷 15 g,大黃10 g,冰片10 g,甘草6 g。水煎取汁 500 mL,并加入陳醋150 mL,于厚度為1.5 cm、面積為10 cm×5 cm純棉墊上放置浸透藥汁的藥布,敷于雙側(cè)腎俞穴及病變區(qū)域,以脈沖電波、直流電使藥物離子由俞穴及病變局部皮膚朝深處移動導(dǎo)入,每次20 min,每日1次。兩組均連續(xù)治療4周。
1.4 觀察指標(biāo) 治療4周后評價兩組治療效果;比較兩組入院時、治療4周后的關(guān)節(jié)活動受限、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、疼痛等主要癥狀與體征評分情況[8]。入院時、治療4周后采集兩組5 mL晨起時空腹靜脈血,離心取上層清液,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)水平,免疫熒光法測定血清血尿酸(UA)水平,魏氏法測定血清血沉(ESR)水平,試劑盒均購于上海森雄科技有限公司。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況(頭暈頭痛、腹瀉腹痛、惡心嘔吐、上呼吸道感染、皮疹等)。治療后隨訪3個月,觀察兩組復(fù)發(fā)情況。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后依據(jù)患者臨床癥狀及血尿酸水平改善情況評價兩組治療效果。無效:經(jīng)治療關(guān)節(jié)紅腫疼痛、局部出現(xiàn)腫脹變形、活動受限與發(fā)熱等臨床癥狀以及UA水平無明顯改善。有效:經(jīng)治療上述臨床癥狀好轉(zhuǎn),UA水平明顯降低。顯效:經(jīng)治療臨床癥狀基本消失,關(guān)節(jié)功能接近正常,UA水平恢復(fù)正常,將有效、顯效計(jì)入總有效率[7]。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分比表示,采用χ2檢驗(yàn);等級資料采取秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后主要癥狀與體征評分比較 見表2。兩組治療后關(guān)節(jié)活動受限、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、疼痛評分均低于治療前(P<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后主要癥狀與體征評分比較(分,±s)
表2 兩組治療前后主要癥狀與體征評分比較(分,±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。
組 別 時 間 關(guān)節(jié)活動受限 關(guān)節(jié)腫脹 關(guān)節(jié)壓痛 疼痛觀察組 治療前(n=48) 治療后對照組 治療前2.31±0.38 2.34±0.41 2.60±0.25 2.46±0.39 0.53±0.17*△ 0.56±0.16*△ 0.65±0.14*△ 0.53±0.16*△2.28±0.41 2.30±0.45 2.58±0.27 2.42±0.44(n=48) 治療后0.76±0.19* 0.79±0.23*0.87±0.18*0.78±0.20*
2.3 兩組治療前后血清 IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC水平比較 見表 3。兩組治療后血清IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC 水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后血清IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC水平比較(±s)
表3 兩組治療前后血清IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC水平比較(±s)
組 別 時 間IL-8(ng/L) IL-1β(ng/L) ESR(mm/h)UA(μmol/L) WBC(×109/L)觀察組 治療前(n=48) 治療后對照組 治療前44.02±7.60 39.12±7.23 42.07±12.76 12.05±4.26*△ 12.92±4.53*△ 16.24±5.39*△43.67±8.42 38.41±7.68 41.74±13.25 531.42±134.69 1.45±0.39 305.49±43.28*△ 0.73±0.12*△527.54±136.72 1.41±0.43(n=48) 治療后18.94±5.23* 18.23±5.04* 23.47±6.21*376.95±62.84* 0.96±0.14*
2.4 兩組不良反應(yīng)比較 見表4。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(18.75%)與對照組(14.58%)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表4 兩組不良反應(yīng)比較(n)
2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較 經(jīng)隨訪,無失訪病例,觀察組治療后3個月復(fù)發(fā)4例,復(fù)發(fā)率為8.89%(4/45);對照組治療后3個月復(fù)發(fā)12例,復(fù)發(fā)率為34.29%(12/35),觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。
高尿酸血癥和痛風(fēng)與心血管疾病、代謝綜合征等具有密切關(guān)系,嚴(yán)重影響患者生命健康及生活質(zhì)量[9-10]。采用西醫(yī)藥物治療,雖療效尚可,但副作用大,且停藥后易復(fù)發(fā)。近年來臨床開始逐漸關(guān)注中醫(yī)治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的效果,中醫(yī)古籍中對該病有較多描述,《格致余論》中亦記載“痛風(fēng)者,大率因血受熱已自沸騰,其后或立濕地或涉水……致使寒涼外搏,熱血得寒,寒濁凝滯,因此作痛”;王冰《素問注·卷三》有如是記載“腎合骨,其榮發(fā),甘益脾,勝于腎,腎不勝,故骨痛而發(fā)墮落”;《醫(yī)學(xué)傳燈·痛風(fēng)》曰“痛風(fēng)者,遍身疼痛……皆因肝經(jīng)血少火盛,熱極生風(fēng)而致”[11]。故臨床常將其歸于中醫(yī)學(xué)“痛風(fēng)”“熱痹”等范疇,認(rèn)為其病因?yàn)樗伢w稟賦虛弱,陰陽失調(diào),加之后天嗜食肥甘厚味,日久傷及脾胃,致使脾失健運(yùn)、肝脈失養(yǎng)與腎臟升清降濁功能受損,津液代謝障礙,聚濕生痰,經(jīng)絡(luò)失于濡養(yǎng),日久瘀血內(nèi)阻,濕痰瘀蘊(yùn)結(jié)為害,流注經(jīng)脈、筋骨、肌肉、關(guān)節(jié)而引發(fā),治療方法宜補(bǔ)腎調(diào)肝、清熱利濕、活血散瘀、消腫止痛。
本研究所用自擬補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方中土茯苓可清熱利濕降濁,入絡(luò)搜剔濕熱邪毒;綿萆薢可通利關(guān)節(jié)、健脾燥濕;生地黃可養(yǎng)陰生津、清熱涼血;炒杜仲補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)筋骨;炒蒼術(shù)能祛風(fēng)散寒、健脾燥濕;威靈仙、懷牛膝通絡(luò)止痛;炒酸棗仁養(yǎng)肝,寧心安神;川芎祛風(fēng)止痛,活血行氣;赤芍行瘀涼血,止痛消腫;防風(fēng)勝濕止痛,祛風(fēng)解表;木瓜消腫散結(jié),清熱解毒,諸藥合用共奏清熱利濕、消腫止痛、活血散瘀、通絡(luò)解毒、補(bǔ)腎調(diào)肝之功效?,F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí),土茯苓可促進(jìn)尿酸鹽排泄,改善腎功能,且可起到排毒作用;綿萆薢可抗炎,加速尿酸排泄,降低機(jī)體UA水平;炒蒼術(shù)能夠改善脾臟代謝功能,抗氧化,進(jìn)而緩解患者臨床癥狀[12-13]。同時為進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果,本研究聯(lián)合離子導(dǎo)入治療,采取中藥離子導(dǎo)入除具有中藥特色功效之外,且具有熱療、電磁療、電脈沖按摩等效果,經(jīng)系統(tǒng)辨證用藥,可起到改善微循環(huán),止痛消腫,修復(fù)病損組織,增強(qiáng)機(jī)體免疫力等功效,且其還具有操作簡便、無毒副作用等優(yōu)點(diǎn),患者耐受性較好[14]。
本研究結(jié)果顯示,治療4周后觀察組總有效率高于對照組,關(guān)節(jié)活動受限、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、疼痛評分及血清ESR、UA水平均低于對照組,且復(fù)發(fā)率亦較對照組降低。結(jié)果充分表明采用補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入治療可明顯改善患者臨床癥狀,促進(jìn)尿酸排泄,改善血液循環(huán),降低疾病復(fù)發(fā)率,提高療效。同時近年來研究發(fā)現(xiàn),炎性因子于高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用,其中IL-1β為炎癥調(diào)節(jié)始動因素,可刺激軟骨細(xì)胞、滑膜形成一氧化氮,加速關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡,促使滑膜細(xì)胞生成前列腺素E2進(jìn)而參與炎癥反應(yīng)[15]。IL-8為中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)滑膜炎癥起始因子,其高表達(dá)與患者慢性炎癥及組織損傷有密切關(guān)系[16]。WBC亦為臨床評價機(jī)體炎性反應(yīng)程度的常用指標(biāo),機(jī)體出現(xiàn)炎癥時,其表達(dá)水平會明顯提升[17]。本研究結(jié)果中,治療4周后觀察組血清IL-8、IL-1β、WBC水平均低于對照組,提示采用該方法可減輕機(jī)體炎癥損傷,改善患者預(yù)后。本研究中,兩組不良反應(yīng)相比,較為接近,提示該療法與單用西藥治療安全性相當(dāng)。
綜上,予以高尿酸血癥及痛風(fēng)患者補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入治療可明顯提高治療效果,緩解患者臨床癥狀,減輕機(jī)體炎癥損傷,加速尿酸排泄,降低疾病復(fù)發(fā)率,且安全性與單用西藥相當(dāng)。但本研究樣本量較少,故對于研究結(jié)果有無廣泛效力仍需臨床多中心、多渠道選擇樣本進(jìn)一步觀察。
[1]Merriman TR.An update on the genetic architecture of hyperuricemia and gout[J].Arthritis Research&Therapy,2015,17(1):1-13.
[2]宋艷玲.苯溴馬隆治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014,16(5):858-859.
[3]李薇.中西醫(yī)結(jié)合治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(17):1845-1847.
[4]佟穎,文慧麗,李一平,等.痛風(fēng)及高尿酸血癥近年來的中醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2015,4(11):66-69.
[5]葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:856-857.
[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994:50.
[7]劉葦葦,倪青.倪青主任治療高尿酸血癥與痛風(fēng)[J].吉林中醫(yī)藥,2014,34(4):352-354.
[8]王剛,陳曉,丁培東.利濕通絡(luò)方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥 46 例[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(1):181-184.
[9]Nishino T,Okamoto K.Mechanistic insights into xanthine oxidoreductase from development studies of candidate drugs to treat hyperuricemia and gout[J].JBIC Journal of Biological Inorganic Chemistry,2015,20(2):195-207.
[10]Kaneko K,Aoyagi Y,F(xiàn)ukuuchi T,et al.Totalpurine and purine base content of common foodstuffs for facilitating nutritional therapy for gout and hyperuricemia[J].Biological&Pharmaceutical Bulletin,2014,37(5):709-721.
[11]倪青,孟祥.高尿酸血癥和痛風(fēng)中醫(yī)認(rèn)識與治療[J].北京中醫(yī)藥,2016,35(6):529-535.
[12]朱明,楊久云.利濕通絡(luò)方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2015,24(4):681-683.
[13]吳麗,王林元,劉暢,等.利濕活血方對高尿酸血癥大鼠血尿酸及抗氧化能力的影響[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(1):134-137.
[14]汪麟,晉婷,劉培.中藥離子導(dǎo)入及護(hù)理干預(yù)對高尿酸血癥患者生活質(zhì)量的影響分析[J].中國中醫(yī)急癥,2016,25(1):186-188.
[15]梁翼,李敏,吳曉惠,等.IL-1β、IL-6、TNF-α 與急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2014,22(9):14-16.
[16]楊珂,樓映,陳元,等.復(fù)方水牛角顆粒對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清 TNF-α、IL-8 表達(dá)的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2015,43(4):49-51.
[17]張靜,鄒明,池繼敏,等.關(guān)節(jié)液及血液相關(guān)指標(biāo)在痛風(fēng)性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值探討[J].華西醫(yī)學(xué),2016,31(8):1376-1379.