吳成明 程玉峰 趙園園

（安徽省中醫(yī)院亳州分院，亳州市華佗中醫(yī)院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）發(fā)病率較高，對人類健康造成嚴重危害。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD患者醫(yī)療費用支出的主要部分，也是患者致死的重要因素［1］。AECOPD對患者的疾病發(fā)展、生活質(zhì)量以及社會經(jīng)濟均產(chǎn)生嚴重的負面影響。因此，如何科學有效地治療AECOPD是臨床研究的熱點之一。桑白皮湯是近幾年來用于治療AECOPD的重要方劑，本研究旨在探討桑白皮湯改善AECOPD患者氧化應激的相關(guān)機制，以期為臨床應用提供借鑒?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：西醫(yī)診斷符合《AECOPD診治中國專家共識（2014年修訂版）》［1］標準，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學》［2］標準；年齡在 40～85 歲；自愿接受本次研究并簽訂知情同意書；獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：合并其他重要臟器系統(tǒng)疾病者；依從性差、神志不清者；需要接受機械通氣者［3］。

1.2 臨床資料 收取2015年1月至2017年12月本院臨床資料完整的AECOPD（痰熱郁肺證）患者60例，采用隨機數(shù)字表法患者分為治療組和對照組各30例。治療組男性18例，女性12例；年齡56～80歲，平均（62.90±10.20）歲；平均病程（16.70±5.80）年；病情嚴重程度輕度者6例，中度者17例，重度者7例。對照組男性 17例，女性 13例；年齡 54～82歲，平均（66.30±12.50）歲；平均病程（14.80±4.80）年；病情嚴重程度輕度者7例，中度者15例，重度者8例。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括低流量吸氧，應用抗生素、支氣管擴張劑、祛痰劑，按需應用激素等對癥支持措施。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上予桑白皮湯：桑白皮18 g，法半夏10 g，紫蘇子10 g，杏仁 10 g，川貝母 10 g，黃芩 12 g，黃連 15 g，梔子 10 g。水煎服，每日1劑，治療14 d為1個療程。

1.4 觀察指標 1）癥狀及體征：包括氣促、喘息、咳嗽、胸悶、痰量、痰液顏色和（或）黏度、體溫等，每周記錄1次。觀察血常規(guī)、生化、電解質(zhì)等指標。2）肺功能檢查：主要包括4項指標，即第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1/預計值）。 3）人外周血白細胞（PBWC）中CAT mRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA檢測：采用定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（qRT-PCR）法檢測。標本采集方法參照文獻［4］，患者空腹外周肝素抗凝血2 mL，加入紅細胞裂解液，混勻后離心，棄上清，留白細胞沉淀，加入TRIZOL混勻，提取RNA之后進行逆轉(zhuǎn)錄反應獲得cDNA，再進行定量PCR擴增。引物序列如下：CAT forward 5′-GCCTTTGGCTACTTTG AGGTC-3′，reverse 5′-AACCCGATTCTCCAGCAAC-3′；SOD1 forward 5′-CTCAGGAGACCATTGCATCA-3′，reverse 5′-ACAAGCCAAACGACTTCCAG-3′；GPX1 forward 5′-AGTCGGTGTATGCCTTCTCG-3′，reverse 5′-TCGTTCA TCTGGGTGTAGTCC-3′；GAPDH forward 5′-CCACTCCTCCACCTTTG-3′，reverse 5′-CACCACCCTGTTGCTGT-3′。引物由上海生工公司設計、合成。

1.5 療效標準 分為4個等級，即臨床控制、顯效、有效及無效，具體參照文獻［5-6］。臨床控制：患者臨床癥狀和陽性體征均消失，中醫(yī)證候積分減少≥80%。顯效：患者臨床癥狀和生命體征均得到明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥50%，＜80%。有效：患者臨床癥狀和生命體征均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%，＜50%。無效：患者臨床癥狀和生命體征均無變化，甚至出現(xiàn)惡化情況，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用成組設計資料的t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 見表2。治療后兩組肺功能指標均較治療前改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治療組改善效果優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（相對定量，±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（相對定量，±s）

組 別 時間 GPX1 mRNA CAT mRNA SOD1 mRNA治療組 治療前 0.36±0.08（n＝30） 治療后 1.72±0.20*△△對照組 治療前 0.36±0.03 0.59±0.22 0.38±0.07 2.38±0.56*△ 1.88±0.35*△0.62±0.23 0.39±0.12（n＝30） 治療后 1.39±0.08*1.44±0.32** 1.38±0.14*

2.3 兩組治療前后外周血白細胞（PBWC）中CATmRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA表達水平比較 見表3。治療后兩組CAT mRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA均較治療前改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治療組改善效果優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。 下同。

組 別 時 間FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1/預計值（%）治療組 治療前（n＝30）治療后對照組 治療前1.56±0.24 2.48±0.33 44.78±10.33 55.79±10.48 1.86±0.35**△△ 2.91±0.47**△ 54.79±12.22**△ 62.91±9.54*△1.58±0.32 2.53±0.22 42.44±9.12 52.11±9.31（n＝30）治療后1.78±0.21* 2.78±0.31** 49.88±6.91** 58.44±10.32*

3 討 論

COPD嚴重危害人類健康、影響患者生命質(zhì)量，且病死率較高［7］。AECOPD是COPD病程發(fā)展中的重要臨床事件，AECOPD頻繁發(fā)作不僅導致患者肺功能進行性降低，也使患者的臨床預后更為不佳［8］。目前研究發(fā)現(xiàn)氧化應激損傷在COPD的發(fā)病機制中起著舉足輕重的作用［9］。COPD的發(fā)生發(fā)展與氧化應激增加或抗氧化劑能力降低有關(guān)［10］。各種刺激因素如吸入有害氣體、吸煙等均可誘導氧化應激，氧化應激增強炎癥反應影響胞內(nèi)信號通路，驅(qū)動炎癥介質(zhì)釋放，影響細胞凋亡和削弱糖皮質(zhì)激素抑制促炎癥基因的表達能力［11］。因此，抗氧化治療在COPD的治療中具有廣泛的應用前景。

COPD與中醫(yī)學中的“肺脹”病較為相近?！吨T病源候論·咳逆短氣候》云“肺虛為微寒所傷則咳嗽，嗽則氣還于肺間則肺脹，而肺本虛，氣為不足，復為邪所乘，壅否不能宣暢，故咳逆短乏氣也”，指出肺脹多為肺氣虛，復感外寒之邪，這與臨床實際情況較為符合。外邪犯肺致肺失宣降，郁而化火，煉津成痰，痰熱壅阻于氣道，則出現(xiàn)痰熱阻肺證表現(xiàn)，治療則以清熱化痰、止咳平喘為首要。桑白皮湯出自《景岳全書·古方八陣》，是治療痰火內(nèi)盛作喘所致疾病的重要方劑。方中桑白皮清熱潤肺、止咳平喘，川貝母、半夏宣肺化痰，紫蘇子、杏仁降氣化痰平喘，梔子、黃芩、黃連清熱瀉肺。現(xiàn)代藥理研究證實，桑白皮具有增加SOD的作用［12］，半夏具有增加SOD 和還原型谷胱甘肽（GSH）含量的作用［13］，梔子［14］、黃芩、黃連［15］均有抗氧化的作用，使得本方的抗氧化作用進一步加強。

CAT、SOD1及GPX1是體內(nèi)主要的抗氧化酶，提供抗氧化損傷發(fā)揮保護作用［16］。本研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上運用桑白皮湯治療AECOPD，可改善患者臨床癥狀、體征及肺功能，并使外周血白細胞中CAT、SOD1及GPX1基因表達水平下降，且與單純西藥治療相比，差異具有統(tǒng)計學意義，表明桑白皮湯作用機制可能在于通過增強機體的抗氧化能力，改善小氣道病變和肺功能狀態(tài)而發(fā)揮治療作用。

［1］慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）［J］.國際呼吸雜志，2014，34（1）：1-11.

［2］周仲瑛，蔡淦.中醫(yī)內(nèi)科學［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：150.

［3］陳衛(wèi)平，易金平，鄒黎，等.加味桑白皮湯對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者HMGB1、FIB的影響研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2015，26（4）：840-842.

［4］潘高峰，郜玉峰，葉嬌嬌，等.慢性HBV感染者外周血白細胞 GRP78、CHOP和 XBP1 mRNA 水平變化［J］.實用肝臟病雜志，2015，18（2）：136-140.

［5］李虹英.桑白皮湯治療痰熱郁肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（12）：126-127.

［6］程玉峰，吳成明，李彥彬.桑白皮湯合小陷胸湯治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期療效觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2013，35（10）：3-4.

［7］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2014，6（2）：67-80.

［8］慢性阻塞性肺疾病急性加重抗菌治療論壇專家組.“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中急性加重抗菌治療的地位［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（9）：712-714.

［9］van Eeden SF，Sin DD.Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease： a lung and systemic process［J］.Can Respir J，2013，20（1）：27-29.

［10］Can U，Yerlikaya FH，Yosunkaya S.Role of oxidative stress and serum lipid levels in stable chronic obstructive pulmonary disease［J］.J Chin Med Assoc，2015，78（12）：702-708.

［11］Zinellu E，Zinellu A，F(xiàn)ois AG，et al.Circulating biomarkers of oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease：a systematic review［J］.Respir Res，2016，17（1）：150.

［12］吳軍，王明艷，周春祥.梓白皮、桑白皮和楸樹皮對H2O2致?lián)p的L-O2肝細胞的保護作用［J］.南京中醫(yī)藥大學學報：自然科學版，2014，30（3）：254-258.

［13］段凱，唐瑛.半夏總生物堿對帕金森病大鼠的學習記憶及氧化應激反應的影響［J］.中國實驗動物學報，2012，20（2）：49-53.

［14］丁嵩濤，劉洪濤，李文明，等.梔子苷對氧化應激損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用［J］.中國藥理學通報，2009，25（6）：725-729.

［15］宋玨，路通，謝林，等.黃連解毒湯抗氧化作用的血清藥理學研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16（4）：118-122.

［16］Martinez-Useros J，Li W，Cabeza-Morales M，et al.Oxidative stress：a new target for pancreatic cancer prognosis and treatment［J］.J Clin Med，2017，6（3）：E29.