張玉揚(yáng)，趙林，董奇觀

(撫順礦務(wù)局總醫(yī)院，遼寧撫順113008)

原發(fā)性肝癌(HCC)起源于肝臟的上皮或間葉組織，是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一[1]。目前，腫瘤切除術(shù)仍然是治療HCC的首選方案，但患者術(shù)后臨床療效不顯著、易復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)期生存率較低。因此，尋找可以改善HCC腫瘤切除術(shù)的臨床療效、提高患者遠(yuǎn)期生存率的治療方法非常重要。肝動(dòng)脈化療栓塞化療(TACE)是一種介入治療方法，由栓塞術(shù)和化療結(jié)合發(fā)展而成。 2013年10月～2015年9月，我們觀察了HCC行腫瘤切除術(shù)后給予TACE治療的效果，以及其對(duì)患者血清甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原(CA)19-9等腫瘤標(biāo)志物的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝組織學(xué)檢查證實(shí)為HCC；②年齡37～88歲；③術(shù)前半年內(nèi)未行手術(shù)、放療、化療等治療；④均行腫瘤切除術(shù)，由同一組醫(yī)生操作完成；⑤術(shù)后隨訪均1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心腦血管疾?。虎?個(gè)月內(nèi)使用過(guò)對(duì)主要臟器有損傷的藥物；③對(duì)研究中使用的藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)；④患者依從性差，不配合實(shí)驗(yàn)。收集同期撫順礦務(wù)總醫(yī)院收治的HCC患者120例，男70例、女50例，年齡(59.12±7.21)歲，均經(jīng)血清和影像學(xué)檢查診斷。88例為單一病灶，32 例為多發(fā)病灶；右前葉腫瘤22例，右后葉32例，左外側(cè)葉26例，右前后葉10例，膈面24例，尾葉6例；腫瘤直徑<2.0 cm者18例，2.0～5.0 cm者64例，>5.0 cm者38例；發(fā)生轉(zhuǎn)移68例，未轉(zhuǎn)移52例。按照隨機(jī)對(duì)照表將患者分為觀察組和對(duì)照組各60例，兩組性別、年齡等臨床資料具有可比性(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均常規(guī)行HCC腫瘤切除術(shù)，手術(shù)過(guò)程均順利。觀察組術(shù)后1周接受TACE治療：采用改良Seldinger技術(shù)插入股動(dòng)脈，先行診斷性造影；證實(shí)穿刺導(dǎo)管至腫瘤供血?jiǎng)用}處，緩慢注入化療藥物表柔比星30 mg、奧沙利鉑100 mg、氟尿嘧啶1 000 mg，最后以Embosphere進(jìn)行微球血管栓塞。每4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 血清AFP、CA19-9檢測(cè)方法 患者均于手術(shù)前及治療結(jié)束后采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，立即低溫離心后取血清冷凍備用。采用Cobase 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，測(cè)定血清AFP、CA19-9，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 臨床療效觀察方法 治療后隨訪1年，定期B超或CT復(fù)查，記錄患者生存情況。治愈：癌灶消失，并持續(xù)1年以上；顯效：癌灶縮小50%以上，并持續(xù)3個(gè)月以上；有效：癌灶縮小10%以上但低于50%，并持續(xù)6個(gè)月以上。無(wú)效：癌灶擴(kuò)大或有新病灶出現(xiàn)。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AFP、CA19-9水平比較 治療后，兩組患者AFP水平與治療前相比均明顯降低(P均<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組患者的AFP水平明顯較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清AFP、CA19-9水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治愈6例、顯效17例、無(wú)效11例、總有效率81.67%，對(duì)照組治愈3例、顯效13例、有效20例、無(wú)效24例、總有效率60.00%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 兩組1年生存率比較 觀察組1年生存率88.33%(53/60)，高于對(duì)照組的78.33%(47/60)，P<0.05。

3 討論

HCC是肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生癌腫的一類惡性腫瘤[2]，由于起病隱匿，部分患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移或到達(dá)局部晚期[3～5]。目前臨床常用的HCC治療手段為手術(shù)切除治療，但術(shù)后易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及各種并發(fā)癥，而切除手術(shù)并不能反復(fù)進(jìn)行，因此HCC的術(shù)后治療也非常重要[6]。TACE通過(guò)在肝動(dòng)脈內(nèi)進(jìn)行插管灌注化療藥物，使藥物直接在腫瘤組織中發(fā)揮作用，達(dá)到治療腫瘤、緩解癥狀和延長(zhǎng)生命的目的；通過(guò)導(dǎo)管選擇性插入腫瘤供血的靶動(dòng)脈中，注入適當(dāng)?shù)乃ㄈ麆┲袛嗥溲汗?yīng)，來(lái)引起腫瘤組織的缺血壞死[7，8]。研究表明，TACE具有創(chuàng)傷小、不良反應(yīng)輕及可多次治療等優(yōu)點(diǎn)。

AFP是一種糖蛋白，正常人血清中含量極低[9]。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，血清AFP水平會(huì)隨著病情的惡化發(fā)展而急劇增加[10]。機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)在癌癥早期發(fā)揮著很大作用，能夠識(shí)別異常增生的細(xì)胞，并且分泌相關(guān)因子對(duì)異常細(xì)胞進(jìn)行殺滅處理；但癌細(xì)胞分泌的一些物質(zhì)能夠?qū)箼C(jī)體的免疫反應(yīng)，AFP便是其中重要的一種。AFP可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，或使T細(xì)胞損傷，來(lái)降低機(jī)體的免疫功能；同時(shí)又能刺激癌細(xì)胞膜上的受體，對(duì)其異常增生產(chǎn)生促進(jìn)作用[11]。淋巴細(xì)胞在監(jiān)測(cè)到細(xì)胞的異常增生后便會(huì)分泌腫瘤壞死因子(TNF)，與腫瘤細(xì)胞上的死亡受體結(jié)合來(lái)誘導(dǎo)其凋亡。而AFP能夠下調(diào)腫瘤細(xì)胞TNF受體的表達(dá)，同時(shí)對(duì)淋巴細(xì)胞分泌TNF產(chǎn)生抑制作用，來(lái)降低免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)。CA19-9是存在于唾液酸化乳-N-巖藻戊糖Ⅱ中的一種低聚糖[12]，是Lewis A血型抗原的一種類似物，可在肝內(nèi)導(dǎo)管上皮中表達(dá)。當(dāng)導(dǎo)管上皮出現(xiàn)癌變時(shí)，黏蛋白受某些活化基因的調(diào)控而大量分泌，導(dǎo)致CA19-9表達(dá)增高；加之腫瘤細(xì)胞堵塞了分泌途徑中的導(dǎo)管，致使CA19-9進(jìn)入癌灶周圍的基質(zhì)當(dāng)中，進(jìn)一步入血，導(dǎo)致其在血清中的水平明顯升高[13]。有國(guó)外研究[14，15]顯示，HCC患者血清CA19-9水平變化能反映肝細(xì)胞的損傷程度。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，觀察組血清AFP、CA19-9水平均降低，臨床總有效率較高、1年后的生存率較高。這表明HCC切除術(shù)后行TACE能有效降低腫瘤的惡性程度，減少肝細(xì)胞損傷，提高臨床療效和患者生存率。今后我們將繼續(xù)深入研究其具體作用機(jī)制，以期為進(jìn)一步論證本研究的結(jié)果。

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