李曉瑩，陳臘梅，路麒，陳瑞娥，金炎，李菲，馬冬梅

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021)

生殖器人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是最常見的性傳播疾病之一，是宮頸癌的致病元兇[1]，也是誘發(fā)男性外生殖器癌及其他器官惡性腫瘤的重要原因[2,3]。HPV感染具有地域差異性[4,5]，其研究也存在地區(qū)不平衡性。歐美等發(fā)達(dá)國家對女性的研究較為深入[6]，并且已成功研制出有效的預(yù)防性疫苗；但是，我國對HPV感染的重視度仍有待提高，尤其是對于男性HPV感染。男性HPV感染不僅是促發(fā)男性外生殖器癌的重要原因，同時也是引發(fā)女性宮頸HPV感染的重要因素[2, 5，6]，會使女性宮頸HPV感染的處理和預(yù)后變得更為復(fù)雜和困難。因此，進(jìn)一步了解宮頸HPV陽性者男性伴侶HPV感染情況對于制定相關(guān)防治策略具有重要意義，但是其感染情況存在地域性、人群差異[5，7,8]。本研究將對本地區(qū)女性宮頸HPV感染者固定男性伴侶尿道HPV檢測結(jié)果進(jìn)行分析，了解HPV感染率、基因型分布、與配偶間感染類型的一致性情況，進(jìn)一步充實男性HPV感染的流行數(shù)據(jù)，為HPV感染管理和咨詢服務(wù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年1月～2016年12月在山東省立醫(yī)院門診進(jìn)行HPV檢測的男性，入選者為性伴侶宮頸HPV感染情況已明確者；排除標(biāo)準(zhǔn)為具有商業(yè)性行為史，多個性伴侶、感染HIV、男性同性戀者及既往或正患有常見性傳播疾病。該研究通過了山東省立醫(yī)院倫理委員會審核同意，整個研究過程確保保密性。共有164例納入研究，其中配偶宮頸HPV為陽性者84例(觀察組)、陰性者80例(對照組)。觀察組年齡18～25歲9例、26～35歲41例、35～45歲23例、>45歲11例，使用避孕套32例、未使用52例；對照組年齡18～25歲7例、26～35歲42例、35～45歲22例、>45歲9例，使用避孕套31例、未使用49例；兩組年齡、避孕套使用情況具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集及HPV檢測方法 采用超細(xì)、柔軟細(xì)胞刷取材，男性標(biāo)本取材于尿道口黏膜，試子插入尿道2 cm，旋轉(zhuǎn)360°取出。標(biāo)本放在一個單獨的盛有250 μL保存液的收集管內(nèi)。采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)進(jìn)行HPV-DNA分型檢測。檢測的HPV類型為低危型(HPV 6、11)及15種致癌型(HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用簡單計數(shù)法、百分比法，數(shù)據(jù)比較使用χ2檢驗和Fisher精確檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV感染情況比較 觀察組尿道HPV總陽性率為15.5%(13/84)，其中致癌型HPV陽性率為10.7%(9/84)；對照組尿道HPV總陽性率為3.8%(3/80)，其中致癌型HPV陽性率為2.5%(2/80)。兩組HPV總陽性率和致癌型HPV陽性率比較，P均<0.05。

2.2 性伴侶間HPV基因型分布及一致性情況 性伴侶間HPV同時陽性13例(15.5%)，其中8對(61.5%)具有至少一種HPV類型一致；HPV16、51是伴侶中最常見的一致類型。見表1。HPV類型完全一致有1例(HPV 51)，部分一致的有7例(HPV 6/11，HPV 16、51，HPV 16，HPV 18、56、59，HPV 39、45，HPV 51，HPV 58)。見表2。

表1 HPV陽性伴侶HPV基因型分布情況(例)

表2 13對性伴侶間HPV基因型一致情況

3 討論

生殖器HPV感染已成為世界范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題，對于適齡女性進(jìn)行HPV疫苗接種已成為發(fā)達(dá)國家預(yù)防HPV感染并進(jìn)而降低宮頸癌發(fā)生的一線措施。自2007年第一代HPV疫苗推出使用以來，第二代疫苗也已于近期上市，并已獲準(zhǔn)在美國和歐洲使用。而中國大陸最近才批準(zhǔn)HPV疫苗的使用，而且還僅是二聯(lián)疫苗。因此，中國在HPV研究上仍有大量的工作有待于進(jìn)行。

生殖器HPV感染是性傳播疾病，宮頸HPV陽性患者的男性伴侶具有感染HPV的高風(fēng)險[9]，其感染情況受性生活習(xí)慣等影響而具有地區(qū)差異性。了解這部分人群的HPV感染情況比如HPV感染率及感染的優(yōu)勢亞型分布，可以進(jìn)一步充實本地區(qū)HPV感染的流行數(shù)據(jù)，為今后HPV疫苗的選擇甚至研發(fā)提供參考。本研究回顧性分析了本地區(qū)門診就診的性伴侶間HPV的感染情況，結(jié)果顯示配偶宮頸HPV陽性者的固定男性伴侶HPV感染率(15.5%)顯著增高。該感染率高于廣東地區(qū)的檢測結(jié)果(5.32%)[10]，低于一些發(fā)達(dá)國家的檢測結(jié)果[11]。這反映了性伴侶間HPV感染情況仍存在地區(qū)和國家間差異，可能與性行為方式如避孕套的使用、性活動情況等差異有關(guān)。

本研究也進(jìn)行了性伴侶間HPV基因型分布的檢測分析，結(jié)果顯示HPV陽性伴侶間至少有1種HPV類型相同的比例占61.5%，提示性伴侶間HPV傳播的一致性。HPV 16、39、51、52、59和6/11是檢出的一致性較高的類型，其感染率在伴侶間的未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(不排除樣本量小導(dǎo)致)。低危型HPV 6/11在男性中更為常見，但與女性比較未獲得顯著性差異，可能與樣本量小有關(guān)。HPV 16仍然是性伴侶間最常見和一致的致癌類型，提示HPV 16在世界范圍內(nèi)高發(fā)及伴侶間傳播的一致性。另外，HPV 51在伴侶間也表現(xiàn)為較高的一致性。女性中常見的HPV 18、58，在男性中并不突出，但差別沒有顯著性意義，同樣不能排除樣本量小導(dǎo)致。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示宮頸HPV陽性患者的男性性伴侶尿道HPV的感染率顯著增高，這部分男性HPV感染的類型與其性伴侶較為一致。說明女性HPV感染對男性伴侶的健康具有重要影響。積極控制女性HPV感染不僅對女性健康具有重要作用，對于男性健康也具有重要影響。該結(jié)果可能在一定程度上反映了中國北部地區(qū)女性宮頸HPV感染對固定男性伴侶感染HPV的影響。但需要提出的是，本研究HPV檢測的部位是尿道黏膜，不代表整個外陰部位HPV的感染情況。既往研究[12]顯示，在對外陰部位包括陰囊、包皮、龜頭、冠狀溝、尿道HPV檢測時，尿道黏膜的HPV檢出率是最低的。因此，本研究的陽性率要低于實際整個外陰HPV的總檢出率。

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