農(nóng)開(kāi)磊 潘南方 劉方鈺 盛廈慶 劉盼 張樹(shù)芳 熊文碧

(1.四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院；2.四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，四川 成都 610041)

1 前言

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)顯著的情緒低落、行為遲緩、軀體不適、有自殺傾向[1]。其發(fā)病率逐漸上升，并有低齡化趨勢(shì)[2]。有報(bào)道稱目前兒童抑郁癥發(fā)病率約為2.5%，且在兒童期(6-12歲)發(fā)病率無(wú)明顯性別差異[3]。兒童抑郁癥的發(fā)生與早期不良的生活經(jīng)歷、嚴(yán)酷的生活環(huán)境、缺乏成長(zhǎng)支持等因素有關(guān)。其嚴(yán)重影響患者社會(huì)功能、學(xué)業(yè)以及人際關(guān)系的建立，有的患者出現(xiàn)逃學(xué)甚至自殺等行為[4]。雖然輕度兒童抑郁癥患者預(yù)后良好，90%患者在1～2年內(nèi)可自行緩解[5]。但若不加以干預(yù)，抑郁癥可能加重并持續(xù)，嚴(yán)重影響個(gè)體身心發(fā)育進(jìn)程，導(dǎo)致患者青春期發(fā)展受阻，社會(huì)融入障礙，甚至提高自殺風(fēng)險(xiǎn)。

目前，輕度兒童抑郁癥患者可接受心理治療，如行為認(rèn)知療法。行為認(rèn)知療法致力于個(gè)體認(rèn)知的重構(gòu)，但對(duì)于9歲以下的抑郁癥兒童，其受制于語(yǔ)言及認(rèn)知能力，基于語(yǔ)言的心理治療難以發(fā)揮療效[6]。對(duì)于慢性或重度兒童抑郁癥患者的治療，應(yīng)考慮藥物治療。然而目前針對(duì)兒童抑郁癥患者的藥物治療仍大多沿用成人的抗抑郁藥，伴有高自殺風(fēng)險(xiǎn)，缺乏安全性[4]。目前有限的證據(jù)表明，一線臨床5-羥色胺再攝取抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRI)類藥物的使用可降低藥物治療兒童抑郁癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)，其有效性還有待進(jìn)一步的臨床研究[7]。

藥物干預(yù)兒童抑郁癥逐漸成為兒童抑郁癥治療的重要手段，其潛在的風(fēng)險(xiǎn)和相較于兒童心理治療的益處仍有待權(quán)衡和評(píng)估。本文針對(duì)兒童抑郁癥的藥物治療現(xiàn)狀作一綜述，給出用藥建議和相關(guān)注意事項(xiàng)。

2 兒童抑郁癥藥物治療現(xiàn)狀

2.1 5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)

2.1.1 氟西汀(Fluoxetine)

氟西汀為選擇性5-HT再攝取抑制劑類(SSRIs)抗抑郁癥藥，歐洲藥品監(jiān)督管理局(EMEA)推薦氟西汀用于8歲以上兒童和青少年抑郁癥的治療。Emslie等對(duì)219例8-18歲的抑郁癥患者進(jìn)行了雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)[8]，結(jié)果顯示氟西汀對(duì)抑郁癥狀的改善情況很明顯，證實(shí)了氟西汀對(duì)兒童和青少年抑郁癥治療的有效性。

2.1.2 帕羅西汀(Paroxetine)

在SSRI類藥物中，帕羅西汀是抑制5-HT再攝取能力最強(qiáng)的藥物，相關(guān)研究顯示帕羅西汀與安慰劑比較，對(duì)治療兒童青少年抑郁癥的療效并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且不良反應(yīng)較多[9]。另外，與安慰劑組比較，帕羅西汀可能會(huì)增加年齡小于18歲的兒童青少年的自殺傾向，所以應(yīng)謹(jǐn)慎將帕羅西汀用于年齡小于18歲的抑郁障礙患者[10]。

2.1.3西酞普蘭(Citalopram)與艾司西酞普蘭(Escitalopram)

西酞普蘭在對(duì)兒童青少年的抑郁或焦慮障礙的治療中，有較好的療效并且不良反應(yīng)很輕[11]，近年來(lái)逐漸用于兒童抑郁癥的治療。在臨床研究中證實(shí)[12,13]，西酞普蘭對(duì)兒童抑郁癥和情緒障礙有效，并且起效時(shí)間快，不良反應(yīng)少而輕，大部分癥狀隨治療進(jìn)展會(huì)減輕或消失。在Wagner等人的隨機(jī)對(duì)照研究中， 178名受試者接受該研究(西酞普蘭組93例；安慰劑組85例)，證實(shí)西酞普蘭對(duì)兒童青少年抑郁癥有一定的療效[14]。西酞普蘭可導(dǎo)致劑量依賴性QT間期延長(zhǎng)，在使用過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心電圖[15]。

艾司西酞普蘭是西酞普蘭的活性S異構(gòu)體，對(duì)5-HT再攝取相關(guān)的基本位點(diǎn)和異構(gòu)位點(diǎn)均有抑制作用。相比于西酞普蘭，其對(duì)5-HT再攝取抑制作用更強(qiáng)，選擇性更高[16]。艾司西酞普蘭與其他藥物的相互作用較少，當(dāng)與其他藥物合用時(shí)，具有較高的安全性。有研究顯示艾司西酞普蘭對(duì)兒童抑郁癥患者有顯著療效[17]，且自殺發(fā)生率與安慰劑組沒(méi)有明顯差異，但艾司西酞普蘭組的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。艾司西酞普蘭會(huì)有輕度的惡心、多汗、食欲不振等不良反應(yīng)[18,19]。

2.1.4 舍曲林(Sertraline)

美國(guó)FDA批準(zhǔn)舍曲林可作為兒童青少年強(qiáng)迫癥的治療藥物。Wagner等人的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，舍曲林對(duì)兒童和青少年抑郁癥有顯著療效，且具有良好的耐受性，適用于短期治療，但是會(huì)有輕度的腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)[20]。Cvitanovic等人的試驗(yàn)表明，舍曲林不會(huì)增加兒童青少年抑郁癥患者自殺和自殘的風(fēng)險(xiǎn)[21]。另外，舍曲林聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)兒童青少年抑郁癥的治療效果更佳、副反應(yīng)輕[22]。

2.1.5 氟伏沙明(Fluvoxamine)

氟伏沙明對(duì)α1受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，其對(duì)抑郁癥伴精神病性癥狀和焦慮、恐懼、沖動(dòng)、自殺行為及強(qiáng)迫思維有良好的治療作用，常用于強(qiáng)迫癥或伴有強(qiáng)迫癥狀的青少年期精神障礙[23]。藥動(dòng)學(xué)研究顯示：其在6-11 歲兒童體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)血漿濃度是12-17歲青少年的2 倍，成人與青少年相似[24]。

2.2 去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NaSSA)

米氮平(Mirtazapine)1992年在美國(guó)上市。一項(xiàng)開(kāi)放性研究的結(jié)果顯示[25]，米氮平在治療青少年抑郁癥中有顯著療效，有良好的耐受性，并且能夠改善睡眠。它是一種較為理想的兒童青少年抗抑郁藥，特別是為那些對(duì)藥物使用比較敏感的兒童抑郁癥患者提供了一種安全有效的藥物[24]。劉林虎的對(duì)照研究顯示，米氮平在治療第一周即有較好的療效，起效快[26]。其不良反應(yīng)主要為疲倦、頭暈和厭食等。

2.3 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)

文拉法辛(Venlafaxine)是去甲腎上腺素和5-HT的再攝取抑制劑，由于其對(duì)抑郁癥狀的治療范圍更為廣泛，有望成為抑郁癥治療的首選藥物[27]。但有專家提出文拉法辛雖然對(duì)青少年抑郁癥的治療可能有效，但其安全性和療效并不明確[28]。有研究表明，文拉法辛在治療初期明顯增加了抑郁癥兒童的自殺風(fēng)險(xiǎn)，并有厭食、腹痛、食欲增加等不良反應(yīng)[29]。又有研究指出，對(duì)兒童青少年來(lái)說(shuō)，文拉法辛是最安全的，結(jié)合其較好的抗焦慮作用，目前臨床上的使用率也很高[30]。

2.4 去甲腎上腺素多巴胺回收抑制劑

丁胺苯丙酮(Bupropion)是一種新型非典型環(huán)類抗抑郁劑，可以有效抑制突觸對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的攝取，增強(qiáng)多巴胺、去甲腎上腺素的功能，但對(duì)5-羥色胺系統(tǒng)沒(méi)有明顯的影響，其作用機(jī)制尚不太明確。丁胺苯丙酮對(duì)兒童青少年抑郁癥的治療有良好的療效，并且耐受性良好[31]，但仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

2.5 三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)

臨床上常用的三環(huán)類抗抑郁藥有丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿米替林、去甲替林和多塞平，在上個(gè)世紀(jì)90年代以前常用以治療兒童青少年抑郁癥。研究顯示[32]，TCAs治療兒童少年抑郁癥并無(wú)顯著療效。TCAs不良反應(yīng)較大，常見(jiàn)口干、視物模糊、便秘等，還具有一定的毒性，口服過(guò)量甚至可導(dǎo)致死亡[33]。對(duì)于兒童青少年抑郁癥的藥物治療已不提倡TCAs治療，但對(duì)于多動(dòng)障礙、遺尿障礙共病患者，TCAs仍不失為較好的選擇[24]。

3 對(duì)兒童抑郁癥用藥的注意事項(xiàng)

3.1 與成人用藥的區(qū)別

由于兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，其中樞系統(tǒng)發(fā)育不夠完善，抑郁癥的臨床表現(xiàn)與成人有很大區(qū)別。絕大多數(shù)抗抑郁藥從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到人體應(yīng)用都是根據(jù)體重放大或縮小劑量進(jìn)行的，但兒童青少年的生理狀態(tài)和成人有很大區(qū)別，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育程度也明顯不同[34,35]，若直接使用按比例縮小的劑量則有可能產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以臨床醫(yī)生在用藥時(shí)要注意根據(jù)具體情況靈活調(diào)整。

3.2 用藥后的自殺風(fēng)險(xiǎn)

上世紀(jì)80年代便開(kāi)始有兒童抑郁癥導(dǎo)致自殺的相關(guān)研究，但藥物治療與自殺風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究在近10年才逐漸開(kāi)展。目前臨床上常用的抗抑郁藥物主要有氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、米氮平、帕羅西汀、文拉法辛和丁胺苯丙酮。對(duì)SSRI類藥物治療青少年抑郁癥的研究發(fā)現(xiàn)，兒童以及18-24歲的青少年患者產(chǎn)生自殺傾向或自殺行為的概率較用藥前有所提升(從2% 增加到4%)，這與藥物誘導(dǎo)的精神激動(dòng)有關(guān)，而SSRI類藥物對(duì)成人自殺傾向無(wú)明顯影響[33,36,37]。

因此，當(dāng)使用SSRIs類抗抑郁藥治療兒童抑郁癥時(shí)，要密切注意患者是否有抑郁癥癥狀的惡化或出現(xiàn)激越、攻擊行為，是否出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，如躁狂或自殺傾向等。兒童服用抗抑郁藥與產(chǎn)生自殺傾向的相關(guān)性仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

3.3 雙相障礙的鑒別

臨床上在進(jìn)行抑郁癥藥物治療之前必須先排除雙相障礙可能，因?yàn)榭挂钟羲幙赡苷T使患者躁狂發(fā)作，尤其是那些具有遺傳傾向的患者[38]。第二代抗精神病藥物的臨床使用，能夠有效減輕躁狂癥狀，有效避免了誘發(fā)雙相障礙[39]。但若用藥前有明顯臨床表現(xiàn)指向雙相障礙時(shí)，還是應(yīng)盡可能避免使用抗抑郁藥物治療。

3.4 不良反應(yīng)與處理方法

目前兒童抑郁癥的臨床一線用藥為SSRIs類抗抑郁藥，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、嘔吐、失眠和震顫反應(yīng)。臨床醫(yī)生還需特別注意其與其他藥物的相互作用。SSRIs與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合使用會(huì)誘發(fā)5-羥色胺綜合征，主要表現(xiàn)為激動(dòng)、意識(shí)不清、高熱等危重征象。

三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)的不良反應(yīng)最大，主要不良反應(yīng)為口干、便秘、視物模糊、血壓升高等。在進(jìn)行心電圖檢查后，才能服用TCAs進(jìn)行治療，并監(jiān)測(cè)患者血藥水平，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥方案。部分患者使用TCAs之后出現(xiàn)如激怒、恐懼、攻擊行為或類躁狂狀態(tài)發(fā)作等不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)[40]TCAs可引起癲癇發(fā)作，所以對(duì)疑似癲癇或有癲癇歷史的兒童應(yīng)慎用TCAs。

4 藥物治療建議

對(duì)于兒童青少年抑郁癥藥物治療方案的制定，美國(guó)在2005年就制定并更新了相關(guān)原則[41]。在兒童青少年抑郁癥的初發(fā)急性期或是癥狀較輕的患兒還是以心理治療作為首選，如果在4-6周的心理治療后病情沒(méi)有改善，或是診斷為重度抑郁癥，那么進(jìn)行藥物干預(yù)是很有必要的[42]。

4.1 抗兒童抑郁癥藥物的選擇

4.1.1 SSRI類

截止到最新的研究，SSRI類藥物的療效比其他抗抑郁藥物好，并且引起的不良反應(yīng)與自殺傾向程度較輕，作為治療兒童青少年抑郁癥的首選藥[43]。經(jīng)證明，氟西汀效果最好，不良反應(yīng)也最輕[8,44,45]，其他還有舍曲林和西酞普蘭等[46,47]。帕羅西汀也屬于SSRI類藥物，但其戒斷癥狀和引起自殺傾向較為明顯，禁用于兒童青少年抑郁癥治療[9,37,48]。

4.1.2 其他藥物

據(jù)報(bào)道，米氮平作為去甲腎上腺素和特異性5-HT能抗抑郁藥有較好的療效，且耐受性好，能迅速改善睡眠質(zhì)量，不良反應(yīng)有疲倦、頭暈、厭食等[25]。

文拉法辛作為5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑的代表，對(duì)抑郁癥可能有療效，具有一定的抗焦慮作用，但是對(duì)于兒童抑郁癥的治療，研究尚不明確，安全性和有效性需要觀察[28]。該藥可能增加自殺風(fēng)險(xiǎn)，使患者出現(xiàn)敵意，目前尚不建議作為兒童青少年抑郁癥治療用藥。

另外有研究證明，單環(huán)類抗抑郁藥如丁胺苯丙酮、傳統(tǒng)的單胺氧化酶抑制劑如苯乙肼等對(duì)抑郁癥有一定的療效[31,32]。但對(duì)于這些藥物尚無(wú)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究的依據(jù)支持，其安全性也需要進(jìn)一步的觀察。

4.2 藥物相互作用

SSRI類藥物禁忌和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)類藥物合用，因?yàn)榭赡軙?huì)引起5-HT綜合征，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的注意[49]。有報(bào)道顯示，SSRI類藥物可以延緩苯二氮卓類的清除，使苯二氮卓類作用增強(qiáng)，故合用時(shí)注意藥物的劑量[50]。

部分SSRI類藥物如氟西汀、舍曲林與三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)會(huì)引起兩種藥物的血藥濃度增加，產(chǎn)生毒性反應(yīng)。另一方面，也可由此聯(lián)用兩種藥物來(lái)增強(qiáng)藥效，治療難治性抑郁癥。

碳酸鋰可用于雙相情感障礙的治療，氟西汀與碳酸鋰合用可能產(chǎn)生鋰中毒，增強(qiáng)胃腸道不良反應(yīng)，故使用中應(yīng)注意[51]。氟西汀、舍曲林可增加抗精神病藥的血藥濃度，在治療精神分裂癥時(shí)有一定應(yīng)用價(jià)值。

西酞普蘭與其他作用于中樞神經(jīng)的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，與氟哌利多合用時(shí)，可增加心臟毒性。與西咪替丁聯(lián)合使用，可降低西酞普蘭的清除率，聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意。

4.3 藥物的維持治療

易反復(fù)發(fā)作是兒童抑郁癥的一大特點(diǎn)。對(duì)兒童抑郁癥的病程研究發(fā)現(xiàn)在抑郁癥急性期癥狀緩解之后，繼續(xù)維持6-12個(gè)月的鞏固藥物治療可以有效地防止復(fù)發(fā)，藥物使用劑量與急性期治療相同[52]。同時(shí)，在維持治療期間可以考慮聯(lián)合心理治療加以鞏固，以幫助兒童青少年抑郁癥患者減少心理后遺癥[53]。

在一個(gè)階段的鞏固治療結(jié)束以后，需要對(duì)患兒進(jìn)行評(píng)估來(lái)確定停藥或是繼續(xù)維持治療。治療藥物的選擇應(yīng)該考慮既往使用過(guò)并取得療效的藥物[54]。若考慮停藥，則應(yīng)該逐漸減少抗抑郁藥的用量，在6周以內(nèi)停用。

5 結(jié)語(yǔ)

年齡段為6-12歲的兒童作為抑郁癥患者當(dāng)中的一類特殊群體，其發(fā)病率不斷增高。常規(guī)的心理治療因兒童語(yǔ)言、認(rèn)知能力發(fā)育不全，受到一定的限制，故藥物治療逐漸引起臨床醫(yī)生的重視，成為兒童抑郁癥患者，特別是重度抑郁患者的重要治療手段。

針對(duì)兒童抑郁癥的藥物治療方案受到很多因素的影響，如年齡、體重、藥物代謝的個(gè)體差異、個(gè)體發(fā)育等。在臨床用藥的過(guò)程中，需要考慮到多方面的因素，務(wù)必要明確診斷，關(guān)注兒童期心理發(fā)育的特點(diǎn)，慎重選擇用藥，減少不良反應(yīng)和藥物對(duì)兒童發(fā)育的影響，權(quán)衡利弊，合理用藥。

目前氟西汀作為治療兒童抑郁癥的首選用藥，也存在著不良反應(yīng)與個(gè)體差異導(dǎo)致的療效不盡相同的問(wèn)題。一方面，我們應(yīng)該加大力度探索現(xiàn)有抗抑郁藥物在兒童抑郁癥治療當(dāng)中的使用，評(píng)估其安全性和有效性。另一方面，針對(duì)兒童的生理心理發(fā)育特點(diǎn)，進(jìn)行多方位的綜合治療，將心理治療和藥物干預(yù)相結(jié)合，并研制對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育無(wú)影響、毒性反應(yīng)小的安全新藥，應(yīng)該是我們今后努力發(fā)展的方向。

1 高山紅,王懷良. 兒童和青少年抑郁癥患者的用藥問(wèn)題[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師, 2012, 21(13): 16-17.

2 Wesselhoeft R, Sorensen MJ, Heiervang ER, et al. Subthreshold depression in children and adolescents-a systematic review[J]. J Affec Disord, 2013, 151(1): 7-22.

3 Sibeoni J, Moro MR. Childhood and adolescent depression[J]. La Revue du praticien, 2014, 64(4): 487-490.

4 Linker J, Gillespie NA, Maes H, et al. Suicidal ideation, depression, and conduct disorder in a sample of adolescent and young adult twins[J]. Suicide & Life Threat Behavior, 2012, 42(4): 426-436.

5 黃曉艷, 王哲. 兒童青少年抑郁癥的治療[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2009, 47(4): 41-42.

6 Ma D, Zhang Z, Zhang X. Comparative efficacy, acceptability, and safety of medicinal, cognitive-behavioral therapy, and placebo treatments for acute major depressive disorder in children and adolescents: a multiple-treatments meta-analysis[J]. Cur Med Res Opin, 2014, 30(6): 971-995.

7 Gunnell D, Ashby D. Antidepressants and suicide: what is the balance of benefit and harm[J]. BMJ, 2004, 329(7456): 34-38.

8 Emslie GJ, Heiligenstein JH, Wagner KD, et al. Fluoxetine for acute treatment of depression in children and adolescents: a placebo-controlled, randomized clinical trial[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2002, 41(10): 1205-1215.

9 Emslie GJ, Wagner KD, Kutcher S, et al. Paroxetine treatment in children and adolescents with major depressive disorder: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2006, 45(6): 709-719.

10 Varley CK. Psychopharmacological treatment of major depressive disorder in children and adolescents[J]. JAMA, 2003, 290(8): 1091-1093.

11 Baumgartner JL, Emslie GJ, Crismon ML. Citalopram in children and adolescents with depression or anxiety[J]. Ann of Pharmacother, 2002, 36(11): 1692-1697.

12 張桂峰. 西酞普蘭治療青少年抑郁癥70例臨床觀察[J]. 求醫(yī)問(wèn)藥:學(xué)術(shù)版, 2012, 10(1): 354-356.

13 郭華, 楊長(zhǎng)虹, 郭平. 西酞普蘭治療兒童抑郁和情緒障礙臨床研究[J]. 臨床心身疾病雜志, 2005, 11(3): 213-214.

14 Wagner KD, Robb AS, Findling RL, et al. A randomized, placebo-controlled trial of citalopram for the treatment of major depression in children and adolescents[J]. Am J Psychiatry, 2004, 161(6): 1079-1083.

15 盧建平, 操小蘭. 兒童癲癇共患抑郁癥焦慮癥[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2017, 32(4): 266-269.

16 呂振雷, 張?jiān)票? 祁曙光. 艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療抑郁癥的隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 23(1): 37-38.

17 Findling RL, Robb A, Bose A. Escitalopram in the treatment of adolescent depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled extension trial[J]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2013, 23(7): 468-480.

18 王力芳, 余炯枚, 丁琰. 艾司西酞普蘭治療兒童青少年抑郁癥的臨床研究[J]. 國(guó)際精神病學(xué)雜志, 2012, 39(4): 260.

19 畢雪飛, 袁梅菊. 觀察艾司西酞普蘭用于兒童青少年抑郁癥的治療效果[J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2016, 29(13): 243.

20 Wagner KD, Ambrosini P, Rynn M, et al. Efficacy of sertraline in the treatment of children and adolescents with major depressive disorder: two randomized controlled trials [J]. JAMA, 2003, 290(8): 1033-1041.

21 Mao J J, Xie S X, Zee J, et al. Rhodiolarosea versus sertraline for major depressive disorder: A randomized placebo-controlled trial[J]. Phytomedicine, 2015, 22(3): 394-399.

22 朱曉茜. 舍曲林聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療兒童青少年抑郁癥的臨床觀察[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建, 2016, 11(3): 233-235.

23 閆俊娟, 崔永華. 近5年兒童青少年精神科住院患者抗抑郁藥臨床使用情況分析[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 26(6): 388-390.

24 劉文娜, 齊曉漣. 抗抑郁藥在特殊人群中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2011, 11(5): 393-395.

25 Haapasalopesu K M, Vuola T, Lahelma L, et al. Mirtazapine in the treatment of adolescents with major depression: an open-label, multicenter pilot study[J]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2004, 14(2): 175-184.

26 劉林虎. 米氮平治療兒童抑郁對(duì)照研究[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng):臨床醫(yī)學(xué)學(xué)刊, 2008, 17(8): 53-54.

27 Zajecka JM, Albano D. SNRIs in the management of acute major depressive disorder[J]. J Clini Psychiatry, 2004, 65 (17): 11-18.

28 Emslie GJ, Findling RL, Yeung PP, et al. Venlafaxine ER for the treatment of pediatric subjects with depression: results of two placebo-controlled trials[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2007, 46(4): 479-488.

29 張喜燕, 杜亞松. 兒童青少年抑郁癥的藥物治療[J]. 世界臨床藥物, 2013, 34(6): 380-384.

30 Ma D, Zhang Z, Zhang X,et al.Comparative efficacy, acceptability, and safety of medicinal, cognitive-behavioral therapy, and placebo treatments for acute major depressive disorder in children and adolescents: a multiple-treatments meta-analysis[J]. Curr Med Res Opin, 2014, 30(6): 971-995.

31 Daviss WB, Bentivoglio P, Racusin R, et al. Bupropion sustained release in adolescents with comorbid attention-deficit/hyperactivity disorder and depression[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001, 40(3): 307-314.

32 Hazell P, Mirzaie M. Tricyclic drugs for depression in children and adolescents.[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2013, 6(6):957-969.

33 Whittington CJ, Kendall T, Fonagy P, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors in childhood depression: systematic review of published versus unpublished data[J]. Lancet, 2004, 363(9418): 1341-1345.

34 Murrin LC, Bylund DB. Comparison of the maturation of the adrenergic and serotonergic neurotransmitter systems in the brain: potential insights into childhood and adolescent depression[J]. Biochem Pharmacol, 2007, 73(8):1225-1236.

35 Kozisek ME, Deupree JD, Burke WJ, et al. Appropriate dosing regimens for treating juvenile rats with desipramine for neuropharmacological and behavioral studies[J]. J Neurosci Methods, 2007, 163(1): 83-91.

36 Coughlin CG, Jakubovski E, Bloch MH. Time course and predictors of suicidal ideation during citalopram treatment in the STAR*D trial[J]. J Clin Psychiatry, 2016, 77(10): 1262-1269.

37 Apter A, Lipschitz A, Fong R, et al. Evaluation of suicidal thoughts and behaviors in children and adolescents taking paroxetine[J]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2006, 16(1-2): 77-90.

38 Biederman J, Mick E, Spencer TJ, et al. Therapeutic dilemmas in thepharmacotherapy of bipolar depression in the young[J]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2000, 10(3): 185-192.

39 Peruzzolo TL, Tramontina S, Rohde LA, et al. Pharmacotherapy of bipolar disorder in children and adolescents: an update[J]. Rev Bras Psiquiatr. 2013, 35(4):393-405.

40 劉波. 抗精神病藥物所致癲癇發(fā)作[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2005, 23(2): 95.

41 Wagner KD. Pharmacotherapy for major depression in children and adolescents[J]. Prog Neuro Psycho Pharmacol Biol Psychiatry, 2005, 29(5): 819-826.

42 Tao R, Emslie G, Mayes T, et al. Early prediction of acute antidepressant treatment response and remission in pediatric major depressive disorder[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2009, 48(1): 71-78.

43 Usala T, Clavenna A, Zuddas A, et al. Randomised controlled trials of selective serotonin reuptake inhibitors in treating depression in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis[J]. Eur Neuropsychopharmacol, 2008, 18(1): 62-73.

44 Nilsson M, Joliat MJ, Miner CM, et al.Safety of subchronic treatment with fluoxetine for major depressive disorder in children and adolescents[J]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2004, 14(3): 412-417.

45 Emslie GJ, Heiligenstein JH, Hoog SL, et al. Fluoxetine treatment for prevention of relapse of depression in children and adolescents: a double-blind, placebo-controlled study[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2004, 43(11): 1397-1405.

46 Donnelly CL, Wagner KD, Rynn M, et al. Sertraline in children and adolescents with major depressive disorder[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2006, 45(10): 1162-1170.

47 張喜燕, 杜亞松, 龔云. 舍曲林治療首發(fā)青少年抑郁癥認(rèn)知功能的研究[J]. 世界臨床藥物, 2013, 34(1): 31-35.

48 Keller MB, Ryan ND, Strober M, et al. Efficacy of paroxetine in the treatment of adolescent major depression: A randomized, controlled trial[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2001, 40(7): 762-772.

49 陳凡, 高仲陽(yáng). 5-羥色胺再攝取抑制藥不良反應(yīng)及藥物相互作用[J]. 中國(guó)藥師, 2007, 10(11): 1079-1081.

50 陳福新. 氟西汀與抗精神病藥相互作用[J]. 中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師, 2011, 8(9): 15-18.

51 管曉波, 陸崢. 新型抗抑郁藥物的藥物相互作用[J]. 世界臨床藥物, 2012, 33(7): 395-400.

52 Kutcher S. Practitioner review: the pharmacotherapy of adolescent depression[J]. J Child Psychol Psychiatry, 1997, 38(7): 755-767.

53 Pine DS. Treating children and adolescents with selective serotonin reuptake inhibitors: how long is appropriate? [J]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2002, 12(3): 189-203.

54 Park RJ, Goodyer IM. Clinical guidelines for depressive disorders in childhood and adolescence[J]. Eur Child Adolesc Psychiatry, 2000, 9(3): 147-161.