高 麗

(湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科, 湖北 鄂州, 436000)

癲癇是臨床中常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，其嚴(yán)重影響人類的身體健康與生活質(zhì)量[1]。臨床中主要的治療方式為藥物治療，其中丙戊酸鈉(VPA)具有廣譜的抗癲癇作用，對(duì)大多數(shù)的癲癇具有較好的療效，是臨床中常用的抗癲癇藥物[2]。報(bào)道[3]顯示，丙戊酸鈉單藥治療癲癇有時(shí)難以完全控制病情，目前聯(lián)合其他抗癲癇藥物是一種很好的治療手段。為了了解丙戊酸鈉聯(lián)合不同藥物治療癲癇的療效及用藥的安全性，并為臨床合理用藥提供合理依據(jù)，本院對(duì)300例應(yīng)用丙戊酸鈉患者展開研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年12月本院采用丙戊酸鈉治療癲癇的300例患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 確診為癲癇患者; ② 患者規(guī)律性服用丙戊酸鈉單藥或丙戊酸鈉聯(lián)合用藥。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患者合并癥較多，存在嚴(yán)重心、肝、腎及腦疾病; ② 患者用藥復(fù)雜; ③ 年齡大于60歲。其中男178例，女122例，年齡3個(gè)月～60歲，其中丙戊酸鈉單藥治療患者147例(49.00%), 聯(lián)合用藥患者153例(51.00%), 分別包括4種聯(lián)合用藥，分別是丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪60例，丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯48例，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦28例，丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平17例。

1.2 方法

詳細(xì)記錄患者的一般情況、用藥情況、癲癇控制情況，臨床治療療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及臨床表現(xiàn)、安全性等進(jìn)行分析總結(jié)。癲癇控制情況評(píng)價(jià)，癲癇在觀察時(shí)間內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少≥50%為有效，發(fā)作次數(shù)減少<50%為無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)采用百分比表示,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 丙戊酸鈉不同聯(lián)合用藥療效

丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療總有效率(93.33%)、丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療總有效率(93.75%)、丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療總有效率(92.86%)、丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平治療總有效率(94.12%)均高于丙戊酸鈉單藥治療總有效率(72.11%), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 丙戊酸鈉不同聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況

丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療不良反應(yīng)發(fā)生率(20.00%)、丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療不良反應(yīng)發(fā)生率(18.75%)、丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療不良反應(yīng)發(fā)生率(21.43%)、丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平治療不良反應(yīng)發(fā)生率(17.64%)分別與丙戊酸鈉單藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率(19.72%)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者性別、年齡分布

59例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，男42例，女17例，男性患者多于女性患者。發(fā)生不良反應(yīng)患者中，年齡最小的1歲，最大的57歲，其中小于10歲的患者28例(47.46%), 占比最大, 10～<20歲15例(25.42%), 20～<30歲8例(13.56%), 30～<40歲3例(5.08%), 40～<50歲3例(5.08%), 50～<60歲2例(3.39%)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間分布

不良反應(yīng)發(fā)生最快為用藥后<1 d, 最慢的用藥后>6個(gè)月，其中<1 d 3例(5.08%), 1～3 d 11例(18.64%), 3>～10 d 11例(18.64%), 10>～30 d 14例(23.73%), 30 d>～6個(gè)月15例(25.42%), >6個(gè)月5例(8.47%)。

2.5 不良反應(yīng)的類型與主要臨床表現(xiàn)

59例患者產(chǎn)生不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)或組織主要包括神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液、皮膚及皮下組織以及其他。神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不良反應(yīng)最多，為25例(42.37%), 主要臨床表現(xiàn)意識(shí)喪失、尿失禁、共濟(jì)失調(diào)、走路不穩(wěn)、反應(yīng)遲鈍、呆滯不動(dòng)、精神恍惚、頭暈頭痛、頸部不適、舌根發(fā)硬、語(yǔ)言功能退化；消化系統(tǒng)18例(30.51%), 主要臨床表現(xiàn)惡心、腹痛、腹瀉、食欲減退、肝腫大、肝功能參數(shù)異常、胃出血；血液3例(5.08%), 主要臨床表現(xiàn)貧血、全血細(xì)胞減少；皮膚及皮下組織8例(13.56%), 主要臨床表現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢、全身紅斑、皮膚紅斑鱗屑、全身發(fā)紅脫皮、脫發(fā)；其他5例(8.47%), 主要臨床表現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、雙眼球結(jié)膜出血、食欲、體質(zhì)量增加。

3 討 論

臨床上對(duì)癲癇的主要治療方式為藥物治療，其中丙戊酸鈉為最常用的抗癲癇藥物之一，與其他抗癲癇藥物相比，具有較好的耐受性[4]。報(bào)道[5]證明，丙戊酸鈉單藥治療癲癇有時(shí)難以完全控制病情，丙戊酸鈉聯(lián)合其他抗癲癇藥物治療癲癇是目前一種很好的治療手段，但關(guān)于丙戊酸鈉不同聯(lián)合用藥的治療療效及安全性的報(bào)道較少[5]。本研究探討了解丙戊酸鈉聯(lián)合用藥情況、臨床療效、用藥安全性以及引起不良反應(yīng)的發(fā)生情況及其臨床特點(diǎn)。

本研究對(duì)丙戊酸鈉用藥情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示丙戊酸鈉聯(lián)合用藥的臨床療效療效優(yōu)于丙戊酸鈉單藥治療，并且不良反應(yīng)發(fā)生情況未有增加，是因?yàn)樽笠依魈怪苄愿?，生物利用度接?00%, 易透過血腦屏障，很少經(jīng)肝臟代謝[6]; 卡馬西平作為肝藥酶誘導(dǎo)劑，增速兩藥的代謝，一定程度上也可避免不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。本研究對(duì)丙戊酸鈉引起ADR的性別、年齡分布進(jìn)行了分析，結(jié)果表明男性患者多于女性患者，年齡小于10歲的兒童是丙戊酸鈉不良反應(yīng)發(fā)生的主要人群，是因?yàn)?0歲以下兒童各器官尚未發(fā)育成熟，對(duì)藥物耐受性差[8]。

對(duì)丙戊酸鈉不同聯(lián)合用藥的安全性進(jìn)行分析，其引起不良反應(yīng)的類型與主要臨床表現(xiàn)的研究的結(jié)果表明神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)為丙戊酸鈉最常見的不良反應(yīng)。其中神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率最高，主要表現(xiàn)為意識(shí)喪失、尿失禁、反應(yīng)遲鈍、呆滯不動(dòng)、精神恍惚、頭暈頭痛等。其發(fā)生機(jī)制是: ① 丙戊酸鈉能夠抑制腺苷酸環(huán)化酶，繼而抑制環(huán)磷酸腺苷的合成; ② 丙戊酸鈉會(huì)影響肉堿的攝入、合成以及排泄等途徑，使得產(chǎn)生低肉堿血癥，導(dǎo)致能量代謝不足[9]。因此患者在復(fù)診時(shí)，應(yīng)注意是否有神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，根據(jù)具體情況調(diào)整藥物劑量，保證最小劑量達(dá)到最佳效果。其次消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較高，主要表現(xiàn)為惡心、腹痛、腹瀉、食欲減退、肝腫大、肝功能參數(shù)異常、胃出血等。其發(fā)生機(jī)制是丙戊酸鈉可以增加5-羥色胺，從而引起消化道癥狀。如果患者產(chǎn)生以上癥狀，應(yīng)建議患者飯后用藥，或者使用丙戊酸鈉緩釋制劑[10]。血液不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為貧血、全血細(xì)胞減少等，其原因可能是丙戊酸鈉會(huì)抑制骨髓造血，從而引起白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板數(shù)量降低，治療時(shí)應(yīng)注意血常規(guī)情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理[11]。皮膚及皮下組織不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、全身紅斑、脫皮、脫發(fā)等，其原因可能是丙戊酸鈉能夠抑制腺苷酸環(huán)化酶，繼而抑制環(huán)磷酸腺苷的合成，進(jìn)而抑制發(fā)根代謝，當(dāng)發(fā)根營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)引起輕度脫發(fā)[12]。還有患者表現(xiàn)出月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、食欲、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，其原因是丙戊酸鈉抑制腺苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而抑制脂肪分解與葡萄糖的代謝，增加了體質(zhì)量[13]。體質(zhì)量的增加可能引起高胰島素血癥，黃體生成素的分泌也隨之增加，促進(jìn)卵泡雄激素分泌，導(dǎo)致激素比例失調(diào)，卵泡發(fā)育停止，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂[14]。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合用藥治療癲癇的療效明顯，不良反應(yīng)發(fā)生情況未有增加，年齡小于10歲的兒童是不良反應(yīng)發(fā)生的主要人群，神經(jīng)系統(tǒng)是不良反應(yīng)發(fā)生的主要系統(tǒng)，丙戊酸鈉不同聯(lián)合用藥安全性較高，同時(shí)丙戊酸鈉所致的不良反應(yīng)需引起高度的重視。醫(yī)生應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)患者不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，需要定期復(fù)查患者的血常規(guī)，肝、腎功，激素水平等，如果患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，需要及時(shí)減少劑量或者直接停止使用藥物，并采取相應(yīng)的對(duì)癥治療。