陳漢平

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科研規(guī)劃,概念引領(lǐng)“針灸藥”——一項變不可能為可能的科學成果

陳漢平

(上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所,上海 200030)

針灸療法;穴,大椎;穴,風門;穴,肺俞;針灸藥;哮喘;肌動蛋白結(jié)合蛋白2

筆者曾在中國針灸學會實驗針灸分會(南寧)學術(shù)年會(2012年8月16日)作題為《“針灸藥”——關(guān)于針灸學轉(zhuǎn)型研究的議論》的交流講演,其中指出,“針灸藥”僅是一個猜想。這個猜想,也是夢想。我的針灸夢是要以藥的形態(tài)證明,針灸作用是有物質(zhì)基礎(chǔ)的,經(jīng)得起科學質(zhì)疑的。

上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所楊永清團隊,經(jīng)十幾載不懈努力,終于在基于針刺有效性的靶標發(fā)現(xiàn)方面取得里程碑式的突破。反映此成果的論文《Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance》(哮喘治療新靶標肌動蛋白結(jié)合蛋白2發(fā)現(xiàn)和功能學研究),于2018年2月7日,在國際著名期刊《Science Translational Medicine》(科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學)作為封面文章發(fā)表[1]。

這是中國中醫(yī)人首次在《科學》專業(yè)子刊發(fā)表擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性科研成果,也是中國針灸人為生命科學呈奉的杰出的代表性貢獻。相關(guān)研究成果被國家自然科學基金委員會在“基金要聞/資助成果”欄目中報道[2],并指出肌動蛋白結(jié)合蛋白2是我國學者發(fā)現(xiàn)并驗證的第一個抗支氣管哮喘新靶標。它無愧為“中國故事國際表達,中國元素世界呈現(xiàn)”的中醫(yī)學樣板。

千萬不要看輕占有自主知識產(chǎn)權(quán)這件事。不遠的將來楊永清團隊有權(quán)開發(fā)這個抗哮喘的“針灸藥”并命名,如同大飛機C919,這是主權(quán)的體現(xiàn)。在我國出廠的合資生產(chǎn)的汽車,品牌命名就得標上中外雙方的名稱,如一汽大眾、上汽奧迪等。針灸界乃至整個中醫(yī)藥界,翹首等待自己的自主知識產(chǎn)權(quán)(又稱智慧財產(chǎn)權(quán))的研究成果,已經(jīng)太久了。

“針灸藥”,本文顯然指的是Transgelin-2激動劑。但研究圈外人士頗感費解,刺灸穴位是無藥的,何來“針灸藥”?“針灸藥”一詞,2006年則使用“刺灸誘生特異蛋白”[3],既不見于現(xiàn)代教材,更無法從經(jīng)典醫(yī)籍尋到,完全是筆者命名以期回答這個疑問的。刺灸治療外在形式上確實無藥,但人體內(nèi)部有相應(yīng)的藥理學過程,臨床上則可見種種類藥效應(yīng)。

多年積累的研究資料提示,人體是復雜的有機整體,潛藏著一個由多個系統(tǒng)的組織器官及一系列細胞分子等微細結(jié)構(gòu)組成的“天然藥庫”。當內(nèi)臟軀體五官機能異常時,由相對沉寂轉(zhuǎn)向敏化狀態(tài)的相關(guān)穴位被有效刺激,“天然藥庫”的工作密碼就被啟動,通過已知或未知的機制,從中分泌或調(diào)配出相關(guān)的生物活性物質(zhì),以不同程度地應(yīng)對治病或保健之需。這些量和活性產(chǎn)生趨生理性改變的“針灸血清”內(nèi)的生物活性物質(zhì),經(jīng)相應(yīng)技術(shù)處置后,即為當年所猜想的“針灸藥”,亦即刺激穴位在體內(nèi)誘發(fā)類藥效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。顯而易見,“針灸藥”不是人們習見的傳統(tǒng)意義上從體外輸入的看得見的藥,而是人體內(nèi)生的肉眼看不見的“藥”。證明這類“藥”存在的最經(jīng)典例子,是多年前針刺條件下動物動脈交叉試驗的效應(yīng)。

1 規(guī)劃下的科研新視角

實踐證明,筆者原來所在的研究小組年輕同事們的治學理念是先進的。理念一變天地寬。他們所以能成功研究“針灸藥”,取得顛覆性的創(chuàng)新成果,得益于勇敢而理性地對待未知世界,改變慣常的傳統(tǒng)的思維定式,建立觀察事物新視角。

所謂的“針灸藥”Transgelin-2激動劑,脫胎于河南中醫(yī)藥大學教授、楊永清碩士生階段導師邵經(jīng)明(1911—2012)“三穴五針”療法[4],它使傳統(tǒng)的“宣肺平喘”表達具體化了,即針刺肺俞、風門、大椎通過升高機體MT-2水平緩解哮喘癥狀。MT-2通過與氣道平滑肌上特異性受體Transgelin-2結(jié)合進而舒張氣道平滑肌,進一步研究篩選后發(fā)現(xiàn)Transgelin-2激動劑可模擬針刺的上述效應(yīng)。這也為此前關(guān)于“針灸藥”假想的驗證,給出了一個客觀的強力的支持,并提示從刺灸穴位、經(jīng)現(xiàn)代生命科學介導到創(chuàng)新藥物的“華山天險之路”被“闖”出來了。

上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所“九五”科研規(guī)劃(1996—2000)提出:“要探索針灸-免疫藥理學的研究思路、方法和技術(shù),在此基礎(chǔ)上建立和發(fā)展以針灸為引領(lǐng)的生物醫(yī)藥工程。”要正確理解“昨天的理論與今天的技術(shù)及明天的產(chǎn)品”的關(guān)系,以適應(yīng)生物經(jīng)濟時代的要求,并“以臨床療效肯定的針刺治療過敏性哮喘為‘帶頭羊’[5-7],先行實施針灸-免疫藥理學的探索,起‘摸著石頭過河’的示范”。遙想當年,不少人認為這是不可能的,但也有同仁期待“枯木逢春”,披荊斬棘“殺”出一條路。他們也從未忘記,當研究初露曙光時,上海中醫(yī)大報在醒目位置,以“我校針灸效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究獲得突破性進展”(2010)為題報道,給研究小組以激勵。

《寤言二遷都建藩議》:“不謀萬世者不足謀一時，不謀全局者不足謀一域。”具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗支氣管哮喘新靶標發(fā)現(xiàn)的“硬成果”獲得,可喜可賀,但“軟成果”更值得總結(jié)?！败洺晒敝?就是1995年制定的科研規(guī)劃,設(shè)定長遠目標且認真貫徹,并時時警惕急功近利的觀念和行動。

刺灸穴位與藥物治療,歷來被視為風馬牛毫不相干的兩件事情。刺灸治療從外在到實質(zhì)都是無藥非藥的,在業(yè)界早成定論,一部分中醫(yī)大方脈醫(yī)者也鄙視無藥的針灸療法。這種學術(shù)氛圍是一種客觀的存在,逐步誘生了針灸人的“藥情結(jié)”。他們糾結(jié)于傳統(tǒng)養(yǎng)生主流文化被“藥、補”所壟斷,困擾于公眾對刺灸穴位沒有藥、“太土”或不科學之習慣性串想,故而勠力同心地證實,刺灸穴位具有類藥作用,有可重復驗證的藥理學基礎(chǔ)。此種實踐肇始者當首推上世紀六七十年代興起的針麻下手術(shù)及其原理的研究者。探究提示,若從“藥治”角度審視,刺灸穴位的作用一點也不落下風。有人可能批評包括本人在內(nèi)的針灸人未免“藥崇拜”了。實際上,只是為了尋找向誤解針灸的社會公眾解釋的說理工具而已,也是為了對傳統(tǒng)的治病“獨尊藥物”理念作學術(shù)抗爭而不得已為之,似乎順應(yīng)了中醫(yī)藥界現(xiàn)實的某種“問題導向”。

時至今日,刺灸不可能與藥沾邊的認知堤壩被沖開一個豁口,治病“獨尊藥物”之理念將逐步糾正,某些同仁將改變對針灸的看法,從而丟掉“灰色眼鏡”,有利中醫(yī)學科間互學互鑒,為建設(shè)中醫(yī)藥學術(shù)共同體而努力。這絕非針灸人“挾洋自重”,也扯不上刻意追求外來科學標桿,以支撐自信。

研究視角由“從地球看地球”到“從月亮看地球”轉(zhuǎn)換的啟示價值將是廣泛的。

2 規(guī)劃下的科研開放平臺

開放的針灸學研究,面向未來,面向世界,也更面向21世紀廣大患者,以適應(yīng)人民不斷增長的健康生活需要。哮喘是全世界正在攻克的疑難病癥,邵經(jīng)明針刺穴位治哮喘法,是在較封閉的醫(yī)學環(huán)境中開發(fā)的可供患者選擇的效法之一,但也有一些難題亟待化解。

2003年,上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所與中科院藥物所、上海華冠生物芯片有限公司,建立“針灸中藥效應(yīng)研究聯(lián)合實驗室”。這是一個開放的研究平臺,多學科參與針灸效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究,“三穴五針”療法是其工作重心。

該實驗室每年指導的研究生,均聘請中國科學院、上海交通大學、常州大學等專家擔任開題、畢業(yè)論文審定或答辯委員,既檢驗研究進展,更尋找不足,征詢建議,從中獲助良多。

針刺哮喘治療新靶標的發(fā)現(xiàn),讓有效的針灸古法轉(zhuǎn)化為“針灸藥”并反哺臨床,成為可能。實驗研究者腦中有科學,眼里有患者,致力于新成果回饋患者,這是醫(yī)學研究開放之核心。也為化解針灸學研究成果多為“櫥窗里的蛋糕”的煩惱,提供一種具體借鑒。

讓我們把針刺靶標探究的實例,聯(lián)系中共十九大報告“開放帶來進步,封閉必然落后”的經(jīng)驗總結(jié)作深入思索,必將進一步引領(lǐng)針灸學繼承性、探索性和創(chuàng)造性統(tǒng)一的研究。也應(yīng)銘記,智者架橋,愚者筑墻。

3 中醫(yī)特色加時代氣息

國醫(yī)大師裘沛然(1916—2010)是一位開明而高明的中醫(yī)大家,生前努力倡導,中醫(yī)藥學研究既要有中醫(yī)特色,又不乏時代氣息。針刺哮喘治療新靶標發(fā)現(xiàn)的成果,堪稱傳統(tǒng)針灸學與現(xiàn)代生命科學交叉結(jié)合的典范,其中“土”與“洋”看似對立的學術(shù)要素,卻被創(chuàng)造條件而合理結(jié)合。

繼承與發(fā)揚關(guān)系,乃中醫(yī)藥界永恒之課題?！叭ㄎ遽?大椎、風門、肺俞)療法”是全國名老中醫(yī)邵經(jīng)明通過長期臨床驗證建立的治療哮喘有效方法,廣獲病家信任[8-9]。針刺治療哮喘新靶標,就是基于深究此經(jīng)驗而獲得。邵老也是一位有口皆碑開明又高明的中醫(yī),常語重心長地提醒學生們:“咱們做中醫(yī)研究,就是要實事求是,既要有繼承又有發(fā)揚?！?988年秋,蒙邵老錯愛,他推薦得意門生楊永清到筆者身邊做博士生,試圖藉助現(xiàn)代生命科學(免疫學)揭示該療法作用規(guī)律和原理,以利深度開發(fā),以饗同道和患者。楊永清在博士生階段就初露才華,畢業(yè)不久即被破格晉升為研究員。

幸運的是,經(jīng)團隊十幾個寒暑孜孜不倦攻關(guān),終獲重要成果,得國內(nèi)外學界首肯,甚屬不易,也從一個側(cè)面對繼承與發(fā)揚問題的關(guān)系,給出一個答卷。再次提示,善于站在前人學術(shù)臂膀者,才能更好地攀上針灸學新高峰。今日的傳統(tǒng)是前人的創(chuàng)造,不能只重復模仿、不致力新傳統(tǒng)的創(chuàng)造。學術(shù)創(chuàng)新是事業(yè)前進的原動力,從戰(zhàn)略上認識,這就是針灸學術(shù)發(fā)展根本之規(guī)律。

4 敢于跨越老祖宗

10年探究,每天都面對未知數(shù)的拷問,接受許多難題的挑戰(zhàn),除研究設(shè)計等諸多問題外,還要妥善處理新信息獲取、跨界乃至跨國溝通合作、海量數(shù)據(jù)處理評估、學術(shù)論文規(guī)范英文表達、與國際頂尖期刊對話以及爭取管理部門理解支持等,更難的是研究隊伍及其活力的建設(shè)、健康學術(shù)氛圍塑造等等,個中甘苦五味雜陳,“春江水暖鴨先知”。隨著垂垂老去,加上知識更新跟不上生命科學進展,對眾多新知識參與的該項研究,筆者感覺疏離,只能宏觀上了解研究成果及其論文表達。然而,在研究過程中,筆者的心靈一直與年輕同事們在一起,共歷“山重水復疑無路”的迷惘,齊扛質(zhì)疑乃至蔑視目光形成的無形壓力,也同享“柳暗花明又一村”的歡愉。筆者一直應(yīng)邀參與該實驗室研究生學位論文開題、答辯以及成果鑒定等活動,欣喜地聽聞許多鮮活故事,了解一些新知識新動態(tài)。不糾結(jié)于知識落伍的筆者,跟隨研究漸次演進,似乎觸捫到一個從未與老祖宗謀面的胎兒正在針灸學與現(xiàn)代生命科學邊緣雜交的母腹中,健壯地孕育著、不安分地躁動著,也仿佛尋到多年前粗線條描繪的“針灸血清”概念依然活著的證據(jù)。它首見于拙作《關(guān)于“針灸血清”方法的研究和應(yīng)用——四論針灸學的開放性》[10]。

回眸往昔,20年前筆者絲毫未曾料到,此方向研究會以疾病治療靶標的發(fā)現(xiàn),如此新穎、改變中醫(yī)藥學術(shù)視聽習慣的作品,呈現(xiàn)在中醫(yī)藥界面前[11-15]。實踐再次提醒筆者,一代人有一代人要做的事,每一代針灸人都有自己的“長征路”。老一輩針灸人,多數(shù)很有學問,古文獻很熟,臨床經(jīng)驗豐富,但不可能捧出“針灸藥”。未來,在Bio-X研究模式支持下,針灸學將如何發(fā)展,將涌現(xiàn)什么讓老祖宗驚呼“沒見過”“想不到”或想做但沒條件做的鮮活物事,恐怕如今難有可以預先具體定調(diào)子的權(quán)威人士。不可丟棄的永遠是科學精神,誰也拗不過的是發(fā)展時勢和科學潮流。

實際上,“針灸血清”僅僅是一個代名詞,反映既不太老又不年輕那一代針灸人中某些人,化解“藥情結(jié)”的一種愿望、掙扎和思索而已,烙著上世紀末針灸治學思維的某些印跡。應(yīng)當看到,20年來針灸學界對“針灸血清”概念及其派生的相關(guān)問題仍存爭議。盡管本人一直鼓勵、跟蹤此方向研究,除少數(shù)學者外,響應(yīng)者寥若晨星,也不被列入有學術(shù)影響力科研招標的指南[16-17]。等待至2010年,一個較大反響來自嚴潔教授和朱兵博士主編的《針灸的基礎(chǔ)與臨床》[18],它在第21講專門介紹“‘針灸血清’的研究進展及其展望”(楊宗保執(zhí)筆)。

概念,同理念類似,是觀察并歸納事物特征的思維方式。只有實踐,它才能在更高層面指導或引領(lǐng)事物變化發(fā)展。即使好的概念,也不可僅像鑒賞傳世寶劍一樣審視它,老說“好劍啊好劍”是遠遠不夠的,要仗劍“舞”起來,若能每每“聞雞起舞”就更好?！搬樉乃帯笔欠穹Q得上好概念,尚待類似針刺哮喘治療靶標發(fā)現(xiàn)那樣的探索,反復驗證,但它是一個針灸學新概念則是無疑的。

所謂跨越老祖宗,是在老祖宗留下的傳統(tǒng)基點上有所創(chuàng)新,正如鄧小平講的那樣,要說出“老祖宗沒有說過的話”的通俗形象之表述,絕非大逆不道。從發(fā)展學術(shù)高度思索,只有敢于并實現(xiàn)對老祖宗超越的人和群體,才是老祖宗的“孝子賢孫”,才夠的上老祖宗學術(shù)經(jīng)驗真正的繼承者、敢擔當有作為的學生。前輩中醫(yī)在封閉條件下通過經(jīng)典方式表達了對生命現(xiàn)象的理解,這是人類重大的創(chuàng)造。如今,針刺哮喘治療新靶標的發(fā)現(xiàn),則是新一代針灸人對針灸-生命科學理解所使用的另一種陌生的學術(shù)語言?！搬樉乃帯眱H是以時代新辭書寫針灸治療學的一篇新章節(jié)[19]。

針刺哮喘治療新靶標的發(fā)現(xiàn),源于老祖宗,但跨越了傳統(tǒng)。要跨越老祖宗,必先跨越自己。一部人類發(fā)展史,就是人類自我否定自己跨越的歷程,任何消極地維持現(xiàn)狀之認識和行為,均已證明不符合事物發(fā)展的規(guī)律。只有革新,才能邁出跨越老祖宗進行創(chuàng)新探索的堅實步伐,才能在現(xiàn)代生命科學支持下,讓針灸作用規(guī)律的研究,以某種別開生面、可計量、能重復的形式呈現(xiàn),其間也生動地勾畫出年輕學者們別樣的“詩外功夫”。

筆者以為,今后還要證明,基于針刺穴位發(fā)現(xiàn)疾病治療新靶標,是一種普遍的針灸學現(xiàn)象,為開辟一條創(chuàng)新藥物“另類”之路制定規(guī)范。迄今,針刺哮喘治療新靶標的發(fā)現(xiàn),已經(jīng)實現(xiàn)20多年前策劃的“帶頭羊”角色,為高血壓病、糖尿病、肥胖癥、橋本甲狀腺炎等“群羊”領(lǐng)了路、踩了道,雖然“羊腸小道”崎嶇險峻,但“南天門”隱約在望。

同時,為了實現(xiàn)基礎(chǔ)研究反哺臨床的初心,似乎要證實這種基于實驗動物開發(fā)出的治療靶標而研制的藥品,既具良效又無明顯的不良反應(yīng)?？赡苤挥挟敶藭r,新一代針灸人才能有底氣地說出“老祖宗沒有說過的話”。針灸學創(chuàng)新研究永遠在路上。

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上海市名中醫(yī)工作室項目,上海中醫(yī)藥大學名師工作室項目

2018-03-09

陳漢平(1937—),男,教授

1005-0957(2018)09-1100-04

R245-0

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1100